阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与心血管疾病相关性的
研究进展
许亚慧1 刘凤娟2 王立生2 孙荣丽2 【期刊名称】临床肺科杂志 【年(卷),期】2019(024)007 【总页数】4
睡眠与心血管系统关系密切,在睡眠过程中心血管调节功能会发生很大的变化。睡眠呼吸障碍对血管系统有重要影响，导致心血管疾病风险增加，而心血管疾病(如充血性心力衰竭和心肌梗死)也会影响生理睡眠[1-2]。睡眠呼吸暂停低通气综合征是指由于上气道阻力增加或呼吸中枢驱动障碍，导致在睡眠中间反复呼吸暂停或呼吸浅慢，并由此引起一系列病理生理改变和症状的临床征候群[3]，主要有两种类型:一种是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome,OSAHS),通过睡眠中反复的打鼾,低血氧，胸内压力的变化和微觉醒导致炎症和自主神经系统的变化；另一种是中枢睡眠呼吸暂停综合征(Central Sleep Apnea Syndrome,CSAHS),特点是换气过度引起的低碳酸血症,往往没有明显的低氧血症和打鼾,导致心力衰竭相关的低心输出量、高交感神经系统活跃和肺充血,而OSAHS是最常见的睡眠呼吸暂停类型,是由于上气道阻塞或塌陷导致的反复发作的夜间间歇性缺氧和睡眠结构破坏，从而引起一系列靶器官功能受损，包括高血压、冠心病、心律失常、肺源性心脏病、心力衰竭等症状[3]。持续气道内正压通气(Continuous positive airway pressure,CPAP)是治疗OSAHS的金标准，可减少主要不良心血管事件。下面综合国内外研究重点，就OSAHS与心血管疾病相关性进行综述。
流行病学
OSAHS和CSAHS可以同时存在于同一个体中，其中一个占主导地位[4]。成年人群中OSAHS的患病率男性约为24%，女性约为9%[5]；在OSAHS病人中有50%的人群患有心血管疾病，如50%以上的高血压患者[6]和30%以上的冠状动脉疾病患者[7]均合并OSAHS。OSAHS逐渐被认为是心血管疾病的一个重要的可改变的危险因素[8]。虽然OSAHS的患病率高，但知晓率很低，约80%的OSAHS患者没有得到诊断和治疗，因此对OSAHS的早期诊断和治疗，对健康的影响至关重要。
OSAHS与心血管疾病的基础研究
一、血流动力学
睡眠呼吸暂停可以通过体循环压力升高和胸内负压增大的联合效应，增加左室后负荷。OSAHS和CSAHS都会增加胸腔内负压，而OSAHS通常比CSAHS的胸腔内压力变化更为明显，而胸腔内压力变化会影响胸腔内血流动力学[9]。胸腔内负压可以增加包括主动脉、肺血管床和心室在内的胸腔内血管的跨壁压,心脏跨壁压的增加将引起心室壁张力和心肌耗氧量上升[10]。左心室跨壁压增加、后负荷增加以及胸内负压、导致左心室舒张功能受损，进一步阻碍左心室充盈。左室后负荷增加和前负荷减少从而导致每搏输出量和心排出量下降。 二、自主神经功能
自主神经系统(ANS)在调节心血管功能中发挥着重要的作用。心血管系统的调节在睡眠阶段是不同的，慢波睡眠(SWS)时心率和血压会下降，而在快速眼动睡眠(REM)时，心率和血压会比清醒时升高[11]，这些血流动力学波动是由于交感神经和副交感神经平衡的变化，从而引起心血管系统自主调节的变化。在
OSAHS患者中，交感神经激活对心血管疾病有多种严重的影响，包括体循环阻力和左心室后负荷增加、心肌收缩力增强、心肌肥厚、心动过速和心律失常。心率变异性(HRV)被广泛应用评价自主神经系统活动，多元回归分析发现睡眠呼吸暂停是HRV的主要独立决定因素，HRV的高频(HF)代表心脏副交感神经调节, 低频(LF)代表交感神经调节，而低频与高频的比率(LF/HF)代表交感神经与副交感神经的平衡[10]。在病理性呼吸过程中，交感神经系统的活动会显著增加，导致LF/HF比率失衡，进而导致觉醒及血压上升、心率增快[12]。OSAHS患者的睡眠都处于一种间歇性的低氧和循环血管收缩的状态，周期性缺氧刺激颈动脉体化学感受器，使交感神经活性增强，高碳酸血症主要作用于脑干的中枢化学感受器，导致交感神经激活，增加的交感神经张力使系统发生变化，引起血管收缩，导致血压持续升高[13]。另外，交感神经过度激活、导致心肌细胞存活率降低，产生抗心衰效应——心肌细胞肥大、细胞凋亡和心肌坏死，导致心肌重构。因此，OSAHS与自主心血管调接密切相关，从而导致这些人群心血管疾病风险增加。 三、炎症反应和血管内皮功能
OSAHS患者会导致炎症细胞活化和内皮功能障碍[14]。OSAHS引起间歇性缺氧会产生游离氧自由基，使炎症介质(IL-6、肿瘤坏死因子和c -反应蛋白)增加，导致血管内皮功能障碍以及心肌缺血的恶化[15-16]。Meta分析强调了循环炎症介质在OSAHS患者动脉粥样硬化发病机制中的作用[17]，并有研究发现迷走神经活动会产生抗炎作用，交感神经活动的增加，或迷走神经的减弱都会增加炎症。这些炎症细胞会引起内皮功能障碍，中性粒细胞计数与心肌梗死发生率、心衰、总死亡率密切相关。在OSAHS患者中靶向炎症途径可以减少这些
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与心血管疾病相关性的研究进展
