中国消化道肿瘤领域年度进展
2020年11月12-15日，2020中国肿瘤学大会（CCO）在花城广州隆重召开。会议期间，北京大学肿瘤医院沈琳教授在学科前沿专场为大家盘点了《中国消化道肿瘤领域年度进展》。 胃癌
01、早期胃癌
复旦大学附属中山医院孙益红教授牵头开展的CLASS02研究今年8月份在国际顶级医学期刊JAMA Oncol发表。CLASS02研究结果显示，对于Ⅰ期胃癌患者，由经验丰富的外科医生实施的腹腔镜全胃切除术（LTG）联合淋巴结清扫与开腹全胃切除术（OTG）的安全性相当。LTG和OTG术后30天内的总并发症发生率和死亡率没有显著差异，两组的术中和术后并发症发生率也没有显著差异。
中国学者在国际上首次以最高级别的循证依据证明，对于临床I期胃癌，经验丰富的外科医生可以像开放手术一样，安全地进行腹腔镜根治性全胃切除术，为将来拓展腹腔镜手术在胃癌外科治疗领域的应用范围奠定了基础。
02、胃癌一线免疫治疗
历时四年的全球III期临床研究CheckMate -649首度证实，纳武利尤单抗联合化疗一线治疗不可切除的晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌（GC/GEJC/EAC）患者，对比单独化疗取得了具有统计显著性及临床意义的总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）获益，开启了胃癌免疫治疗的新纪元。
CheckMate -649研究纳入全球多个国家及地区共176个研究中心共2031例患者（其中，中国人群占13.4%），大样本病例囊括了东西方各种胃癌类型，均匀覆盖了研究所需的分子分型，谨慎考虑了胃癌治疗的高度异质性难题；而OS与PFS两项主要研究终点的设置，则能重点突出免疫治疗获益后长期有效、长期生存的特有优势，着重强调了缺乏特异性标志物的胃癌在临床治疗实践中的实际需求。
ATTRACTION-4是一项随机、多中心、II/III期研究，主要在日本、韩国和中国台湾开展，针对HER2阴性、晚期或复发性GC/GEJC患者评估纳武利尤单抗联合化疗对比化疗作为一线治疗的疗效和安全性。结果显示，纳武利尤单抗联合化疗的中位PFS显著优于化疗（10.5m vs. 8.3 m），但二者的中位OS相近（17.5m vs. 17.2 m)。纳武利尤单抗联合化疗客观缓解率（ORR）显著高于化疗组（57.5% vs. 47.8%）。基于这一研究结果，纳武利尤单抗联合化疗可以作为不可切除晚期或复发性GC/GEJC患
者新的一线治疗选择。
03、胃癌抗HER2新药研发
RC48是我国第一个进入临床研究的抗体偶联药物（ADC），在既往接受过2线及以上化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者中具有突出的疗效，填补了HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）三线及三线后治疗巨大且急迫的医学需求。
DS8201也是一种新型ADC，II期DESTINY-Gastric01研究结果表明，在既往经过至少两次治疗的HER2阳性晚期胃或胃食管交界癌患者中，DS-8201的ORR明显高于常规化疗，OS较常规化疗更长。
吡咯替尼是一种新型小分子酪氨酸激酶抑制剂，可以不可逆地抑制 EGFR，HER2 和 HER4。临床上 HER2 阳性 GC 患者对吡咯替尼的耐受性较好，但是吡咯替尼对 HER2 阳性 GC 患者的有效性不是十分令人满意。沈琳教授团队探索了吡咯替尼联合 CDK4/ 6 抑制剂SHR6390治疗 HER2 阳性转移性胃癌的疗效。这种联合应用在临床前 AVATAR 小鼠试验中被证明是有效的，进而在I期临床试验中证明也是有效的，对 HER2 阳性 GC 患者来说是一种十分有前景的治疗策略。
04、胃癌转化研究
中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队发现，胃癌组织微环境中STING可通过调控肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的功能进而发挥抗肿瘤作用。STING是细胞内质网膜上的一种跨膜蛋白，研究发现，STING高表达于TAMs，且STING高表达与胃癌患者较差的预后相关。将TAMs敲除STING或者应用2'3'-c-GAMP均可促进TAMs分化为促炎亚型，并诱导胃癌细胞凋亡。
北京大学肿瘤医院季加孚教授团队通过分析胃癌患者临床样本发现，对新辅助化疗非反应性的肿瘤，其微卫星不稳定性和突变负荷增加。对新辅助化疗是否敏感或与C10orf71基因突变、MYC和MDM2扩增相关。该研究为开发精确的新辅助治疗方案提供了重要基础。 食管癌
东西方食管癌差异愈发明显，我国98%的食管癌属于鳞癌，而西方食管癌则以腺癌为主。既往食管鳞癌的治疗以化疗为主，患者的治疗选择十分有限。近几年来，免疫治疗的出现打破了治疗瓶颈，使患者有了更多更好的选择，治疗有效率得以明显提高。
01、免疫二线治疗
卡瑞利珠单抗是我国自主研发的免疫抑制剂，其ESCORT研究是当前纳入最大样本量的一项随机、开放、对照、多中心的III期临床研究。结果表明，卡瑞利珠单抗二线治疗中国晚期食管鳞癌患者的ORR及OS均优于化疗。
另一项全球多中心KEYNOTE-181研究，确认了帕博利珠单抗治疗晚期食管癌的地位，与标准化疗相比，帕博利珠单抗单药二线治疗PD-L1阳性（CPS≥10）晚期/转移性食管癌或食管胃交界处癌患者，可以显著延长患者的OS。
ATTRACTION-03研究是一项全球多中心，对于既往接受过化疗治疗进展的不可切除晚期或复发性食管癌患者临床研究，证实纳武利尤单抗可以显著延长了患者生存。通过这些明确的循证医学证据，进一步证明了免疫治疗在晚期食管鳞癌二线治疗中的重要地位。
02、免疫一线治疗
KEYNOTE-590研究是全球首个显示PD-1免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗局部晚期或转移性食管癌，相比当前标准的含铂化疗方案可以带来显著OS、PFS、ORR、缓解持续时间（DOR）获益的III期临床研究，其结果必将改变局部晚期或转移性食管癌食管癌一线治疗的临床实践。
同时，KEYNOTE-590研究入组了超过一半的亚洲患者，超过70%的鳞癌
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