肾上腺激素代谢及其紊乱
肾上腺是由中心部的髓质和周边部的皮质两个独立的内分泌器官组成，各分泌不同的激素。
（一）肾上腺髓质激素
1.概述 【种类】
嗜铬细胞可分别合成、释放 肾上腺素（E） 去甲肾上腺素（NE） 多巴胺（DA） 三者在化学结构上均为儿茶酚胺类。
血液及尿中的肾上腺素几乎全部为肾上腺髓质分泌。去甲肾上腺素、多巴胺还可来自其他组织中的嗜铬细胞。
平时儿茶酚胺以一定量分泌，迅速被组织利用掉，必要时释放入血。 【作用】
肾上腺素作用广泛：
主要作用于循环系统，使血压升高，增加心脏输入量； 作用于肝脏和肌肉，促进糖原分解，升高血糖； 作用于脂肪组织，促进脂肪分解。 【代谢产物】
血中儿茶酚胺含量很微（10～300pg/ml），化学性质不稳定，目前尚无准确可靠的测定方法。
临床主要检测尿中VMA了解肾上腺髓质的分泌功能。
VMA（3-甲氧基-4-羟苦杏仁酸）又称香草扁桃酸，是儿茶酚胺的代谢终产物。
约63%的VMA由尿排出，故检测尿中VMA可以了解肾上腺髓质的分泌功能。
2.肾上腺髓质嗜铬细胞瘤及生化诊断
嗜铬细胞是能合成儿茶酚胺的细胞，存在于肾上腺髓质和交感神经节等部位。 肾上腺髓质是嗜铬细胞瘤的最好发部位。 临床表现主要为高血压症候群，可为阵发性或持续性高血压并伴有高血糖、高血脂及基础代谢率升高等紊乱。
（1）儿茶酚胺类激素及其代谢产物测定： 【参考值】
尿儿茶酚胺类：＜1.65μmol/24h 尿VMA：新生儿＜5μmol/24h 婴儿＜10μmol/24h 青春期＜25μmol/24h 成人10～35μmol/24h
尿3-氧-甲基肾上腺素：成人＜5.07μmol/24h 血浆NE：成人0.615～3.24nmol/L 血浆E：成人109～437pmol/L
在定量意义上VMA是儿茶酚胺代谢产物中最重要的化合物，其测定可用于观察肾上腺髓质交感神经的功能。
升高见于嗜铬细胞瘤及肾上腺髓质增生。 【检测方法】
1）VMA测定有比色法和HPLC法。
比色法易受食物和某些药物的干扰，测定前应对此类饮食和药物加以限制。 2）血浆E及NE测定采用高灵敏度的HPLC-电化学检测法。 由于昼夜VMA的分辨率有波动，建议收集24h尿液混合送检。 【临床意义】
1）VMA升高见于嗜铬细胞瘤及肾上腺髓质增生。是嗜铬细胞瘤诊断的重要指标。 2）血清肾上腺素和去甲肾上腺素明显升高，主要见于嗜铬细胞瘤。
嗜铬细胞瘤可以是持续性型或阵发性型，如为阵发性型者，应在发作时进行各项检查，容易得到阳性结果。
（2）动态功能试验（药理试验） 1）胰升糖素激发试验：对于阵发性本病患者，如果一直等不到发作，可考虑做高血糖素激发试验。
2）可乐定（药物抑制）试验：血压波动较大的原发性高血压患者，当诊断有疑问时做此试验，此药可抑制神经源性因子所引起儿茶酚胺的释放，而对嗜铬细胞瘤患者升高的儿茶酚胺无明显抑制作用。
（二）肾上腺皮质激素
1.肾上腺皮质激素概述 （1）种类：
肾上腺皮质由外向内可分为三带：
合成皮质激素的原料：胆固醇。 这三类激素是由17个碳原子组成的四环烷，称类固醇激素。 C17位有酮基者称17酮类固醇（17-KS）；C17位为羟基者称17羟基类固醇（17-OHCS）。 类固醇激素由特殊的酶系统催化合成。
（2）糖皮质激素的分泌调节：
其分泌主要通过下丘脑-垂体-内分泌腺轴来调节。 CRH：促肾上腺皮质激素释放素 ACTH：促肾上腺皮质激素
由于ACTH分泌有昼夜节律，皮质醇受其调节，因而也呈脉冲式和昼夜节律分泌，清晨最高，午夜几乎为零。
释放入血中的糖皮质激素主要为皮质醇，皮质酮约占10%，两者均以约75%和皮质类固醇结合球蛋白（CBG）可逆结合，15%和清蛋白可逆结合，10%以游离形式存在，只有游离糖皮质激素才能进入靶细胞发挥生理、生化作用及反馈调节自身分泌。 糖皮质激素的代谢主要在肝细胞中进行，代谢产物主要有17-羟皮质类固醇（17-OHCS）及17-酮类固醇（17-KS），由尿中排除。
（3）生理功能：
1）调节糖、脂肪、蛋白质三大代谢，促进糖原异生，增加肝糖原和肌糖原含量；促进
蛋白质分解，抑制蛋白质合成；促进脂肪分解等； 2）影响水电解质代谢，有弱的储钠排钾等作用； 3）体内其他一些激素（如肾上腺激素、胰生糖素）需要有适当浓度的糖皮质激素存在，才能正常表达。
在高浓度的糖皮质激素状况下，如用药或肾上腺皮质功能亢进时还可有抑制炎症、免疫反应等作用。
2.肾上腺皮质疾病
（1）肾上腺皮质功能亢进（皮质醇增多） 各种原因造成肾上腺分泌过多的糖皮质激素（主要为皮质醇）所致病症总称为Cushing综合征，临床大量使用药物可致医源性的皮质醇增多症。
其中最多见的是垂体ACTH分泌亢进所引起的临床类型，称库欣病。
除垂体外，一些肿瘤，如肺燕麦细胞癌、胸腺癌、胰岛细胞癌，类癌、甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤等也可分泌异源性ACTH，但这些异位肿瘤对ACTH的分泌既不受血液糖皮质激素水平的负反馈调控，也不受CRH促进。 Cushing综合征的病因
（2）肾上腺皮质功能减退是指慢性肾上腺皮质分泌糖皮质激素不足产生的综合征，按病因
可分为：
①原发性肾上腺皮质功能减退症又称Addison病。
自身免疫、结核、真菌感染、肿瘤或白血病等原因破坏双侧肾上腺的绝大部分使肾上腺
皮质分泌不足所致。
②继发性肾上腺皮质功能减退症
指丘脑-垂体病变引起ACTH的分泌不足所致。 肾上腺皮质功能减退症多见于成年人，老年人和幼年者较少见；自身免疫所致者女多于男。
临床生化表现有：
1）醛固酮缺乏，易引起储钠、排钾功能减退，肾排钾和氢离子减少可导致高血钾和轻度代偿性酸中毒；
2）皮质醇缺乏可以引起多系统的症状；如心血管系统、消化系统、神经系统、生殖系统等功能低下。
3）代谢障碍：糖异生作用减弱、肝糖原消耗、可发生低血糖、脂肪消耗，脂质的动员和利用皆减弱；
4）肾排水能力减弱，大量饮水后可出现稀释性低血钠。
此外可出现皮肤黏膜色素沉着，还有胃肠道、神经、精神、心血管等系统的症状。
3.肾上腺皮质功能紊乱的临床生化诊断（检测指标）
（1）24小时尿17羟皮质类固醇（17-OHCS）：
尿中17-羟皮质类固醇是指尿中C-17上有羟基的所有类固醇物质，这类物质主要为糖皮质激素代谢物的总称。 尿中17-OHCS有80%来自皮质醇途径，17-OHCS浓度可反映血中皮质醇的含量。
17-OHCS测定多采用传统的Porter-Silber比色测定法，留样前应停用中草药、四环素和维生素B2等药物，以防干扰。 【临床意义】
17-OHCS主要反映肾上腺皮质分泌功能。 升高：
肾上腺皮质功能亢进；肾上腺皮质束状带肿瘤；缺乏21-羟化酶或11-β羟化酶。 降低：
肾上腺皮质功能减退症；垂叶前叶（腺垂体）功能减退症；测定时注意防干扰。
（2）24小时尿17酮类固醇（17-KS）测定： 尿内源性17-酮类固醇在男性约2/3来自于肾上腺皮质，1/3来自于睾丸，反映了肾上腺皮质和睾丸两者的功能，特异性较低。 【参考值】
儿童：＜3.5μmol/d
成人：男：28.5～61.8μmol/d
医学检验--肾上腺激素代谢及其紊乱 - 图文
