中药多糖对血管内皮细胞的保护作用及机制研究进展

中药多糖对血管内皮细胞的保护作用及机制研究进展

杨杰1，2，卫东锋3，张占军2，白卫国3，吕晓云1

【摘 要】摘要：血管内皮细胞参与多种血管性疾病的发生发展过程，抗血管内皮细胞损伤在血管性疾病治疗过程中具有非常重要的意义。中药多糖具有抗氧化、抗炎、免疫调节、神经保护等作用，其机制与调节血管活性物质的含量密切相关。系统总结中药多糖对血管内皮细胞的保护作用及其机制具有重要的临床参考价值。本文综述了近年来中药多糖对血管内皮细胞的保护作用及机制研究，以期为中药多糖应用于血管性疾病的治疗提供依据。 【期刊名称】中国中医药信息杂志 【年(卷),期】2016(023)012 【总页数】6

【关键词】中药多糖；血管内皮细胞；保护作用；分子机制；综述 ·综述·

血管内皮细胞（vascular endothelial cells，VECs）是覆盖于全身血管内膜表面的一层高度分化的单层扁平或多角形细胞的细胞群，介于血管壁组织间和血液之间，具有选择性通透、抑制血栓形成、调节血管紧张度、促进毛细血管生成以及产生血细胞黏附因子等功能，能够合成和分泌多种生物活性物质，是一个多功能的内分泌器官，能够分泌舒血管因子（如前列环素）、缩血管因子（如内皮素、血栓素A2）、生长调节因子及细胞因子等。VECs的这种特殊结构及功能使其与多种血管性疾病如脑卒中、冠心病、高血压、糖尿病等的发生密切相关。我国中药资源丰富，来源广泛，应用历史悠久。而大部分中药均含有多糖成分，且含量较高。因此，研究中药多糖对VECs损伤的保护作用及其机制

具有非常重要的医学价值。

多糖又称多聚糖，是由几百甚至几万个单糖分子通过糖苷键聚合而成的一类高分子化合物，作为生物体的能量物质普遍存在于细胞膜结构中。中药中的多糖含量较高，其活性多糖主要存在于菌类、藻类及根茎类中药材中。大量研究表明，中药多糖具有血管保护作用，其机制与增加VECs活性、促进内皮细胞增殖及抑制内皮细胞凋亡等密切相关[1]。此外，中药多糖还具有免疫调节、抑菌、抗病毒、抗肿瘤、降血糖及降血脂等药理作用。现代药化研究表明，中药多糖主要由甘露糖、鼠李糖、葡萄糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖及岩藻糖等多种单糖成分组成[2-11]。兹综述近年来中药多糖在保护VECs损伤、抗VECs衰老方面的药理作用及其机制研究进展，以期为血管性疾病的治疗提供参考。

1 中药多糖对血管内皮细胞保护作用机制研究

1.1 保护血管内皮细胞的结构完整性

保护VECs的完整性对于慢性血管性疾病的防治具有非常重要的作用。谢氏等[12]研究了海带多糖对肾上腺素致人脐静脉内皮细胞（HUVEC）超微结构损害的影响，发现肾上腺素可致使HUVEC的细胞核形态不规则，线粒体肿胀、嵴消失及空泡化，核表面呈现多处突出或向内凹陷，核仁固缩、边界模糊。而0.1 mg/mL海带多糖作用受损细胞24 h后能够明显拮抗肾上腺素对HUVEC细胞核及线粒体超微结构的损伤，使核膜完整，核仁圆润、清晰，线粒体嵴线清晰、肿胀消失，从而维持细胞结构完整性。王氏[13]研究了枸杞多糖对高糖环境下视网膜血管内皮细胞的影响，电镜结果发现糖尿病大鼠的视网膜毛细血管管腔扩张，基底膜增厚，内皮细胞胞体肿胀、数量减少，胞质内线粒体肿胀变性，而1 mg/mL枸杞多糖组细胞数量明显增多、形态规则，细胞边界清晰，

且能明显减轻单层血管内皮细胞的超微结构损伤及渗漏，其机制与抑制Rho激酶及其底物P-MLC信号通路，稳定细胞骨架，从而维持细胞间紧密连接密切相关。另外，海带多糖L01作用于家兔股动脉内皮细胞损伤的血栓模型后，能够明显抑制肾上腺素所致的VECs层的脱落及消失，保护股动脉血管内皮细胞层的完整性，其机制与抑制VECs中组织因子的表达相关[14]。 1.2 增强血管内皮细胞的增殖活性，促进血管新生

血管新生包括2个基本过程，即血管发生和血管生成。血管发生是成血管细胞分化成内皮细胞形成原始血管网的过程；血管生成则是从已存在的血管长出新血管的过程。当组织由于供血障碍导致缺血缺氧时，上述不同类型的血管新生均有可能发生。VECs增殖与血管新生密切相关。因此，促血管新生药物在缺血性疾病、组织修复及生物工程材料等方面具有广泛应用前景。樊氏等[15]研究表明，黄芪多糖能够增强HUVEC的增殖和迁移能力，促进血管新生，其机制与上调血管生成素1（Ang-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及整合素蛋白αvβ3的表达相关。Wang S等[16]研究了β-D-果聚糖（一种水溶性麦冬多糖）对心肌缺血大鼠和氧糖剥夺诱导的人微血管内皮细胞HMEC-1影响，结果β-D-果聚糖能明显减少模型大鼠心肌细胞的死亡数量，促进微血管的形成，其机制与增强CD31的表达相关；另外，β-D-果聚糖在体外能够促进HMEC-1细胞的分化及迁移，其机制与诱导基础性成纤维细胞生长因子表达和Akt、ERK、eNOS的过度磷酸化相关。内皮祖细胞（EPC）是直接参与血管新生和维持局部血管稳态的一种细胞，其中的晚期内皮祖细胞即内皮集落形成细胞，具有原发血管形成特性。硫酸化褐藻多糖能够促进内皮集落形成细胞的生长及再生，并能通过FAK、Akt和ERK信号通路抑制内皮集落形成细胞的衰老[17]。