胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识(完整版)

胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临

床专家共识（完整版）

胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）通过模拟天然胰高糖素样肽-1（GLP-1）激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量，从而达到降低血糖的作用。GLP-1RA不仅降糖效果显著，单独使用发生低血糖的风险小，同时兼具减重、降压、改善血脂谱等作用。因此，《中国2型糖尿病防治指南》已将GLP-1RA纳入高血糖治疗路径，并作为二甲双胍之后的二联治疗选择之一。

近年来，又有多个GLP-1RA在我国获批用于临床治疗2型糖尿病（T2DM）。此外，大型临床研究证实，部分GLP-1RA具有明确的心血管保护作用，还可带来潜在的肾脏获益。为了给广大临床医师全面认识和合理使用此类药物提供参考，专家组基于目前我国已上市的GLP-1RA的循证医学证据和临床使用经验，经过专家组多次深入讨论后形成了本共识。本共识推荐意见的强度分为4级（表1），主要推荐意见详见表2。 表1 推荐类别和证据分级 推荐类别（强度） 证据分级（质量）

Ⅰ级：获益>>>风险，给予推荐 A级：基于多项高质量的随机对照临床试验（RCT）及其Meta分析 Ⅱa级：获益>>风险，应当考虑 Ⅱb级：获益≥风险，可以考虑 Ⅲ级：无益或有害，不推荐

表2 主要推荐意见 序号 1 推荐内容 B级：基于一项或以上中等质量的RCT及其Meta分析或非RCT及其Meta分析 C级：基于有限数据或专家意见 推荐强度，证据质量 Ⅱa，B 胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可以单独使用，也可以作为除二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）以外的其他降糖药物单药或联合治疗血糖控制不达标时的二联或三联用药选择之一 2 在含有磺脲类（SU）或胰岛素在内的二联或三联降糖治疗方案中，加用GLP-1RA时，建议减少SU或胰岛素的剂量或停用其中一个降糖药物，以减少低血糖发生风险 Ⅱb，C 3 对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或极高危心血管风险者，无论基线糖化血红蛋白（HbA1c）或个体化HbA1c目标值如何，建议联合具有心血管获益证据的GLP-1RA，以降低心血管事件风险 Ⅰ，A

4 GLP-1RA可以用于具有心力衰竭（HF）风险的2型糖尿病（T2DM）患者，但不能预防HF；在射血分数降低性心力衰竭（HFrEF）的失代偿期需慎用GLP-1RA Ⅱb，B 5 GLP-1RA治疗可以显著减少尿白蛋白排泄量，从心血管保护和改善血糖控制的角度， T2DM合并慢性肾脏疾病（CKD）患者可以考虑使用GLP-1RA治疗 Ⅱb，B 6 大多数GLP-1RA可用于轻、中度肾功能不全患者，利拉鲁肽和度拉糖肽可用于肌酐清除率>15 ml/min的重度肾功能不全患者 Ⅱb，B 7 利拉鲁肽可用于轻、中度肝功能不全患者，利司那肽和度拉糖肽可全程用于肝功能不全患者 Ⅱb，B 8 9 GLP-1RA可以用于65岁以上的T2DM患者 利拉鲁肽具有用于10岁以上儿童T2DM治疗的临床研究证据，但我国尚未批准任何GLP-1RA用于治疗18 岁以下儿童和青少年T2DM患者 Ⅱb，B Ⅱb，B 10 不推荐GLP-1RA用于妊娠或哺乳期妇女、合并严重胃肠道疾病、有胰腺炎病史或高风险的T2DM患者 Ⅲ，C

一、GLP-1RA分类、 特点及适应证 迄今，我国已批准7种GLP-1RA用于临床治疗T2DM（表3）。根据分子结构特点，GLP-1RA可分为基于人GLP-1结构的GLP-1RA和基于exendin-4结构的GLP-1RA，前者包括利拉鲁肽、度拉糖肽及贝那鲁肽，其氨基酸序列与人GLP-1的同源性较高（≥90%），其中贝那鲁肽与人GLP-1的同源性为100%；后者包括艾塞那肽、艾塞那肽微球（周制剂）、利司那肽及聚乙二醇洛塞那肽，其氨基酸序列与人GLP-1的同源性约为50%。根据药代动力学特点，GLP-1RA可分为短效、长效及超长效制剂，短效制剂包括贝那鲁肽、艾塞那肽及利司那肽，一般需要每日1~3次皮下注射；长效制剂包括利拉鲁肽，需要每日1次皮下注射；超长效制剂包括度拉糖肽、艾塞那肽周制剂及聚乙二醇洛塞那肽，一般需要每周1次皮下注射。 表3 中国获批的GLP-1RA用于治疗T2DM的用法、用量和适应证 药物名称 用法、用量 单药 治疗 联合二甲双胍 适应证 联合 磺脲类 联合二甲双胍和磺联合 胰岛素 降低T2DM合并CVD患

脲类 者的MACE 艾塞那肽 5~10 μg，2次/d，早、晚餐前60 min内皮下注射 - √ √ √ - - 利拉鲁肽 0.6~1.8 mg，1次/d，任意时间皮下注射a - √ √ - - √ 贝那鲁肽 0.1~0.2 mg，3次/d，餐前5 min皮下注射 - √ - - - - 利司那肽 10~20 μg，1次/d，任何一餐前60 min- √ √ √ √ -