IL-8,G-CSF,GM-CSF,INF-γ和TNF的受体有游离形式,即可溶性细胞因子受体(soluble cytokine receptor)。可溶性的细胞因子受体可作为相应细胞因子的运载体,也可与相应的模型受体竞争配体而起到抑制作用。此外,检验某些细胞因子的水平有助于某些疾病的诊断及病程发展和转归的监视。
细胞因子受体的天然拮抗
一些细胞因子的受体存在天然拮抗剂,如IL-1受
体的拮抗剂(IL-α)是一种由单核巨噬细胞产生的多肽,可以结合IL-1受体,从而抑制IL-1α和IL-1β的生物活性。有些病毒产生的细胞因子结合蛋白也是细胞因子的拮抗剂,如痘病毒产生的TNF和IL-1结合蛋白可抑制或消除TNF和IL-1的致炎症作用。
15-3 主要有固有免疫细胞产生的细胞因子(Cytokine Produced By the innate Immune Cells)
所谓的促炎细胞因子(pro-inflammatory cytokine)指在炎症过程中发挥重要促进作用的细胞因子,包括IL-1,IL-6,IL-17,IL-18,INF-α和INF –γ等。固有免疫细胞(如单核巨噬细胞和NK细胞)不仅是促炎细胞因子的主要分泌者,也是促炎细胞因子的靶细胞。巨噬细胞在病原体或者组织损伤的刺激下产生的细胞因子包括IL-1,IL-6,IL-8和TNF-α等。NK细胞的主要功能是杀伤被病毒感染的宿主细胞以及肿瘤细胞,但是NK细胞被激活后分泌大量的细胞因子,是组织中IFN-α和TNF-γ的主要来源之一,NK细胞依其发挥免疫调剂作用。
白介素1(IL-1)
人IL-1分为IL-1α和IL-1β两种,分别有159和
153个氨基酸残基,IL-1β分子结构较为独特,由12个β片层折叠袢叠组成四面体样结构。虽然两者的氨基酸同源性只有26%,但其所结合受体以及所发挥的生物学作用几乎是相同的。他们是固有免疫应答过程中最为重要的调剂因子之一。IL-1,IL-6和TNF-α是发生微生物感染后宿主急性期反应的主要介导者。IL-1能够作用于抗原呈递细胞,诱导其上调MHCⅡ,粘附分子以及IFN-γ受体的表达水平。IL-1还能直接作用于T细胞,辅助活化以及启动适应性免疫应答。
Ⅰ型IL-1受体(IL-1RⅠ)又称IL-1地亲和力受体,能够与IL-1R附件蛋白(IL-1RacP)结合形成IL-1高亲和力受体,即Ⅱ型IL-1受体(IL-RⅡ)。虽然IL-1RacP
不与IL-1直接接触,但能够明显增加IL-1RⅠ与IL-1的亲和力,并起信号转到作用。I-1RⅡ表达与几乎所有的有核细胞表面,由此可见IL-1分子在体内作用广泛。 白介素6(IL-6)
人IL-6是含有183个氨基酸残基的糖蛋白,由于
糖基化和磷酸化的程度不同,不同细胞来源的IL-6的相对分子质量不同。除单核巨噬细胞外,活化的T和B细胞,上皮细胞,内皮细胞,成纤维细胞等也能产生IL-6。
IL-6折叠成典型的四柱体结构,其生物学功能广泛,可以通过旁分泌,自分泌和内分泌3种方式发挥作用。IL-6诱导T细胞表达IL-2R,还能与IL-1和TNF协同激活T细胞。IL-6与IL-1均在全身炎症反应中扮演重要角色,是肝急性期反应的主要诱导因子之一。
它还能促进B细胞增值与分化,造血干细胞再生和血小板产生,此外还能刺激下丘脑体温中枢。
IL-6受体(IL-6R)由α和β两种跨膜蛋白组成。巨噬细胞,肝细胞,静息T细胞,活化B细胞均参与表达IL-6α和IL-6β(又称gp130),两条多肽链。前者与IL-6亲和力较低,而且胞浆区短,没有信号转到能力。IL-6Rα和IL-6分子结合后再与两条相同的IL-6Rβ链结合使得IL-6Rα和IL-6之间的亲和力明显增高。IL-6Rβ链是IL-6R和IL-11R等5种不同细胞因子受体所共用的信号转导肽链,这些细胞因子受体统称为IL-6受体家族。
肿瘤坏死因子(TNF)
肿瘤坏死因子α是巨噬细胞被LPS(或者干扰素)刺激后产生的一种细胞因子。除此以外,活化的