艾塞那肽联合桂枝挥发油对多囊卵巢综合征大鼠炎性因子及糖脂代谢的影响

艾塞那肽联合桂枝挥发油对多囊卵巢综合征大鼠炎性因子

及糖脂代谢的影响

李莹莹,李 彤,李 岩

【摘 要】[摘要] 目的 观察艾塞那肽联合桂枝挥发油对经脱氢表雄酮诱导的多囊卵巢综合征大鼠外周血清炎性因子及糖脂代谢的影响。方法 将60只经脱氢表雄酮成功诱导的多囊卵巢综合征大鼠随机分为观察组和对照组各30只。对照组大鼠每天给予艾塞那肽10 μg/(kg·d)皮下注射，观察组大鼠每天给予桂枝挥发油0.5 mL/(100 g·d)灌胃+艾塞那肽10 μg/(kg·d)皮下注射，均连续用药28 d。测定2组大鼠干预前及干预结束后外周血炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、内脂素、C反应蛋白(CRP)]、血脂[三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)]、血糖[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)]水平。结果 干预结束后2组大鼠外周血IL-6、内脂素、CRP、TG、LDL-C、TC、FPG、2hPG水平均明显降低(P均<0.05)，血HDL-C水平均明显升高(P均<0.05)，且观察组上述各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。结论 艾塞那肽联合桂枝挥发油能明显降低多囊卵巢综合征大鼠外周血清炎性因子及血脂、血糖水平，为临床应用提供了一定的理论依据。 【期刊名称】现代中西医结合杂志 【年(卷),期】2017(026)023 【总页数】4

【关键词】[关键词] 桂枝挥发油；艾塞那肽；多囊卵巢综合征；炎性因子；糖脂代谢

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是一种常见的妇科内分

泌代谢紊乱性疾病，以月经紊乱、高雄激素血症、痤疮、胰岛素抵抗、不孕等为临床表现，长时间患病易诱导子宫内膜癌、糖尿病、高血压等[1]。育龄期妇女中PCOS的发病率为5%～10%，胰岛素抵抗是导致其相关临床表现的重要因素，但是随着近年来对PCOS的深入研究，广大医务工作者发现该类患者存在慢性炎症，慢性炎症是其相关并发症的始动因素，炎症因子是介导胰岛素抵抗的重要因素[2]。相关研究发现，对PCOS患者进行药物干预能很好地纠正炎症反应与血脂代谢异常[3]。艾塞那肽属于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，在PCOS治疗中有着类似二甲双胍的效果，但较二甲双胍降低体质量出现的时间更早[4]。而桂枝挥发油(volatile oil of ramulus cinnamomi，VORC)能通过抑制卵巢表面炎性反应来改善PCOS大鼠的排卵功能，但对大鼠体质量无任何影响[5]。本研究观察了艾塞那肽联合桂枝挥发油对PCOS大鼠外周血清炎性因子及糖脂代谢的影响，旨在探讨联合用药治疗PCOS的效果，为更有效地治疗该病提供依据。

1 实验资料

1.1 实验动物 选用72只近交系健康Wistar雌性大鼠，中国医科大学实验动物中心提供，动物合格证号：20160342；周龄8～10 周， 体质量210～230 g。 1.2 试剂和仪器 桂枝挥发油为广西药用植物园按照《中国药典》规定的方法提取制备，药材来源于樟科植物肉桂的干燥嫩枝，先用无水硫酸钠脱水，然后溶解在乙醚中；注射用脱氢表雄酮为武汉华美科技集团有限公司产品；艾塞那肽为美国礼来公司产品；注射用油剂为武汉顶辉化工有限公司产品。ASD-310S型低温离心机为美国Sigma公司产品。 1.3 研究方法

1.3.1 PCOS大鼠动物模型的建立 ①大鼠环境适应期：将72只Wistar雌性大鼠正常饲养1周，每笼6只，人工控温20～26 ℃，12 h光照、12 h黑暗，颗粒饲料喂养，自由饮水取食；②脱氢表雄酮注射液的配制：根据大鼠的体质量将脱氢表雄酮按照6 mg/100 g进行制备，每日注射前用注射油剂将其稀释为0.2 mL，现用现配；③PCOS大鼠模型建立期：将配制好的脱氢表雄酮注射液注射于大鼠颈背部皮下，每天1次，连续注射20 d[6]；④造模成功判定标准：连续注射20 d后在光学显微镜下观察大鼠一个动情周期(连续4 d)的阴道涂片，以出现阴道上皮持续角化、失去完整的动情周期代表造模成功[6]。最后经过鉴定有60只大鼠造模成功。

1.3.2 PCOS大鼠分组及处理 ①大鼠分组：将60只造模成功的PCOS大鼠随机分为对照组和观察组，每组30只。②大鼠处理：对照组大鼠给予艾塞那肽注射液10 μg/(kg·d)背部皮下注射，注射前用10倍的0.9%氯化钠注射液稀释，并给予0.9%氯化钠1 mL灌胃；观察组大鼠给予桂枝挥发油0.5 mL/(100 g·d)灌胃，灌胃前用0.9%氯化钠将其稀释到1 mL，同时给予艾塞那肽注射液背部皮下注射，方法同对照组。2组均连续干预28 d(相当于7个动情期)，在给药期间2组大鼠均给予脱氢表雄酮6 mg/(100 g·d)颈背部皮下注射防止大鼠恢复排卵[4]。③指标检测：干预前后抽取2组大鼠尾缘静脉血，严格按照试剂盒说明检测外周血炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、内脂素、C反应蛋白(CRP)]、血脂[三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)]、血糖[空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)]水平。 1.3.3 糖耐量试验方案 分别于干预前末次进食后禁食水12 h与干预28 d后末次给药后禁食水12 h进行糖耐量试验，即给予50%葡萄糖2 g/kg腹腔注射，