第十七章肿瘤标志物检验天然药物化学精品课程
为了提高对肿瘤的早期检测、鉴别诊断、疗效观看以及预后判定，人们从肿瘤细胞的化学特性、细胞病理、免疫反应和基因表达产物等诸多方面查找各种特异性强、灵敏度高的肿瘤标志物。肿瘤标志物的研究对肿瘤的诊断有极其重要的意义。
第一节 概 述
一、肿瘤标志物的概念
所谓肿瘤标志物，指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合成、开释，存在于组织、细胞或体液中，反映肿瘤存在和生长的一类物质。通过对这类物质的分析，能关心人们从正常组织中区别肿瘤或测定肿瘤细胞核、细胞质以及对细胞膜上的特性进行分析，以此作为辨认肿瘤细胞的标志。
理想的肿瘤标志物应该具有下列条件：①标志物的含量变化应与肿瘤的生长、消退、转移有直截了当的定性或定量的比例关系；②标志物应具有较高的特异性，能比较明显地区别于正常人群和良性肿瘤；③检测这类标志物的方法简便，易推广，而且成本较低。
依照肿瘤标志物的来源以及它的特异性，大致可分为两大类。
1.肿瘤特异性标志物 是一种肿瘤所产生的特异性物质。例如前列腺特异性抗原（PSA）确实是前列腺肿瘤所产生的特异性标志物质，只有患前列腺癌时，PSA才会显著性升高。
2.肿瘤辅助标志物 由一类组织类型相似而性质不同的肿瘤产生，其含量有较大的变化。这类标志物往往易同良性肿瘤或正常组织发生混淆。 二、肿瘤标志物的分类
肿瘤标志物分类大致有两种：其一按肿瘤标志物的来源，第二是按肿瘤标志物本身的化学特性。要紧包括：①肿瘤胚胎性抗原标志物；②糖类标志物；③酶类标志物；④激素类标志物；⑤蛋白质类标志物；⑥基因类标志物。 三、肿瘤标志物的临床应用
近年来，肿瘤标志物在临床上已得到较广泛的应用， 目前要紧应用于：①肿瘤的普查；②肿瘤高危人群的选择；③肿瘤的诊断和鉴别诊断；④肿瘤监测；⑤肿瘤分类、分期、定位；⑥肿瘤治疗。
第二节 常见的肿瘤标志物的测定
一、胚胎性抗原标志物的测定
在人类发育过程中，许多原本只在胎盘期才具有蛋白类物质，应随胎儿的出生而逐步停止合成和分泌，但因某种因素的阻碍，专门是肿瘤状态时，会使得机体一些“关闭”的基因激活，显现了返祖现象，而重新开启并重新生成和分泌这些胚胎、胎儿期的蛋白。
胚胎类肿瘤标志物
名 称
甲胎蛋白 β-癌胚抗原 癌胚铁蛋白 癌胚抗原 胰癌胚抗原 鳞状细胞抗原 组织多肽抗原
糖蛋白70ku 80ku 糖蛋白600ku 糖蛋白22ku 糖蛋白40ku 糖蛋白44-48ku 细胞角蛋白8.18.19
性 质 相 关 肿 瘤
肝细胞、胚细胞（非精原细胞瘤） 结肠 肝
结肠、直肠、胰腺、肺、乳腺 胰腺
肺、皮肤、头和颈部 乳腺、结肠
这类蛋白尽管与肿瘤组织不一定都具有特定的相关性，但与肿瘤的发生存在着内在的联系，故被作为一种较为常见的肿瘤标志物。
（一）甲胎蛋白（AFP）
AFP要紧是由胎肝细胞和卵黄囊合成的单一多聚体肽链的糖蛋白。其分子量平均为70ku，含糖4％。AFP在电场中泳动于α-球蛋白区，是胎儿血清中的要紧蛋白质。1964年Tatarinov发觉肝癌患者血清中检测到AFP。
【正常参考范畴】成人血浆AFP浓度低于25μg/L。
【临床意义】AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志物，80%以上的原发性肝癌患者血清AFP明显增高，AFP检测诊断肝癌的标准为：①血清AFP测定结果大于500μg/L连续4周；②AFP含量有不断增高者；③血清AFP测定结果大于200μg/L连续8周。肝癌患者血清AFP含量变化的速率和程度与肿瘤组织分化程度高低有一定相关性，分化程度较高的肿瘤AFP含量常大于200μg/L。
血清AFP含量的检测对其它肿瘤的监测亦有重要临床价值。如睾丸癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌等患者血清AFP含量能够升高。
（二）癌胚抗原（CEA）
癌胚抗原是1965年Gold和Freedman第一从胎儿及结肠癌组织中发觉的，CEA是一种分子量为22ku的多糖蛋白复合物，45％为蛋白质。CEA的编码基因位于19号染色体。一样情形下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成，通常在妊娠前6个月内CEA含量增高，出生后血清中含量专门低。
【正常参考范畴】成人血清中CEA浓度小于2.5μg/L。
【临床意义】当CEA大于60μg/L时，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。CEA值升高，说明有病变残存或进展。如肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者
血清CEA量会明显升高，大多显示为肿瘤浸润，其中约70％为转移性癌。一样来说，手术切除后6周，CEA水平复原正常，否则提示有残存肿瘤，若CEA浓度连续不断升高，或其数值超过正常5-6倍者均提示预后不良。
二、糖类抗原标志物的测定
肿瘤标志物相关物质是指由肿瘤细胞表面的抗原物质或者是肿瘤细胞所分泌的物质，这类物质又是单克隆抗体，故又称为糖类抗原（carbohydrate antigen，CA）。这类标志物显现为临床肿瘤的诊断带来方便，糖类抗原标志物产生又可分为两大类，为高分子粘蛋白类和血型类抗原。
糖类高分子粘蛋白抗原肿瘤标志物
名 称
CA125 CA15-3 CA549 CA27.29 DU-PAN-2
性 质
糖蛋白＞200ku 糖蛋白400ku 高分子量糖蛋白 高分子量糖蛋白 粘蛋白100-500ku
癌 肿
卵巢、子宫内膜 乳腺、卵巢 乳腺、卵巢 乳腺
胰腺、卵巢、胃
常用单克隆抗体 OC125 DF3和115D3 BC4E549 BC4n154 B27.29 DU-PAN-2
血型类抗原肿瘤标志物
名 称 CA19-9 CA19-5 CA50 CA72-4 CA242
性 质
唾液酸化Le
a
ag
xa
癌 肿
胰腺、胃肠、肝
常用单克隆抗体 116NS19-9 116NS19-5 Colo-50 B27.3.cc49 C242
唾液酸化Le和Le 胃肠、卵巢 唾液酸化Le 唾液酸化Tn 唾液酸化CHO
a
胰腺、胃肠、结肠 卵巢、乳腺、胃肠、结肠 结肠、直肠、胰腺
这类抗原标志物的命名是没有规律的，有些是肿瘤细胞株的编号，有些是抗体的物质编号，常用检测方法是单克隆抗体法。
（一）CA19-9
CA19-9是1979年Koprowski等用结肠癌细胞免疫小鼠，并与骨髓瘤杂交所得116NS19-9单克隆抗体，它是一种分子量为5000ku的低聚糖类肿瘤相关糖类抗原，其结构为Lea血型抗原物质与唾液酸Lexa的结合物。
【正常参考范畴】血清CA19-9含量为2～16U/ml（RIA法）。
【临床意义】CA19-9是胰腺癌和结、直肠癌的标志物。血清CA19-9阳性临界值为37U/ml。胰腺癌患者85以上为阳性。肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，
第十七章肿瘤标志物检验天然药物化学精品课程
