肾小管疾病
在某些条件下,肾脏会发生一种以肾小管上皮细胞变性为主要特征的肾脏疾病。在这些情况下肾小管上皮细胞先变性,进而坏死和脱落。
急性肾小管坏死,常称为肾病,是动物急性肾衰的一个重要原因。近曲小管的上皮细胞代谢很活跃,因而极易因持续缺血或肾毒素而受损,持续缺血和肾毒素是这种肾病的两个主要原因。
缺血性肾小管坏死
缺血性肾小管坏死主要是由于内毒素、循环血量过低、心原性或肾源性因素等引起的休克相关的严重持久的低血压所造成的(Maxie, 1993)。这些肾的病变严重威胁生命,它们所引起的肾衰常被引发休克的原发病的全身症状所掩盖。
肾毒性肾小管坏死
据文献记载,家畜肾毒性肾小管坏死,与家畜误食了许多外源性天然和合成化合物有关。这些毒性物质可能影响肾小管的功能,并且最终通过多种机制损伤细胞，包括影响细胞呼吸的代谢改变,干扰肾小管的转运系统,损害特殊的细胞器(Brown和Engelhardt，1987)。
植物、真菌毒素、抗菌药、重金属、乙烯乙二醇,以及一些其它的工业化合物对猪都可能是肾毒性的。在第56章和60章中涉及到了这些毒物中的一部分。
许多植物对动物,尤其是反刍动物有肾毒性。有几种猪草,尤其是红根猪草(反枝苋)(图9.7)。猪一旦食人可引起急性肾衰。这种疾病发生于夏季和初秋,与猪有机会接触这些植物的月份一致。猪通常食人一周后出现临床症状。其特征症状是：虚弱、震颤,共济失调,迅速发展为后躯麻痹和横卧,最后死亡（Osvveiler等,1969）。
图9.7红根猪草（反枝苋)
（MAPAQ,Direction des Serrices Technclogiques；惠赠）
一些曲霉和青霉真菌产生肾毒素,污染用作饲
料的谷物。赫曲霉素A和桔霉素是最常见的肾毒性真菌毒素。单胃动物,尤其猪
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食人含赫霉素A的霉变饲料后会发生严重的疾病。真菌毒素中毒后很少出现急性临床症状,而亚急性至慢性的消耗性疾病则较常见(Osweiler,1996)。
关于家畜发生与抗生素相关的肾病有详细的记载。被认为有潜在肾毒性的抗生素有：氨基糖甙类,四环素类(或它们的降解产物),磺胺类。引起这些药物中毒的因素与给药剂量、给药途径、疗程、药物的溶解性,及动物的健康状况(脱水、休克、先前患有肾病)有关。
乙烯乙二醇是引起猪中毒的另一个潜在原因。许多抗冻溶液中含有高浓度的乙烯乙二醇,该物质自身并无毒性,但通过胃肠道消化吸收后,一部分乙烯乙二醇被肝酶氧化,随后转化成数种肾毒性化合物,最后代谢为草酸盐。猪摄人乙烯乙二醇达4～5ml/kg体重时便会发生中毒(Carson,1999)。猪意外接触到机器维护时排出的或从排水管排出的抗冻溶液时会中毒,这些溶液是用来防止冰冻的。
许多金属化合物有肾毒性,如无机汞、砷、镉、铝、铊、铋。但猪因这些而发生肾中毒的病例相对少见。
并非所有的肾毒性肾小管坏死急性病例肾脏的眼观病变都是明显的，但肾可能表现为轻微肿胀,苍白和湿润(图9.8)。在猪草(反枝苋)中毒性肾脏病变通常伴有肾周围明显水肿,可能带血,并且机体其它部位可能出现浆液性渗出(Osweiler等,1969)。在严重的急性肾小管坏死时,动物会因急性肾衰而死亡。而从该病的急性期幸存下来的动物要么康复，要么发展成进行性肾纤维化,后者可能会导致慢性肾衰。这种转为慢性的现象较常见于赫曲霉素A中毒的猪(Krogh,1977；Rutqvist等,1978；Gook等，1986)。
图9.8 乙烯乙二醇中毒死亡的母猪肾脏苍白、肿胀，伴有急性肾小管坏死，（水暖系统的一个阀门泄露导致几头猪中毒）
组织学上，急性肾小管坏死的一般特征是, 近曲小管和远曲小管的上皮细胞肿胀、坏死,肾小管腔内出现颗粒管型,肾小管扩张,间质轻度水肿。乙烯乙二醇中
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毒的一个特征是：肾小管内沉积大量的草酸钙结晶。急性中毒后存活的动物肾脏上皮明显再生,最终,至少是某些动物, 出现间质纤维化,并伴有肾单位局灶性缺失和间质轻度炎性浸润。
由于缺少针对中毒的特效疗法，因而对患病动物主要采用支持治疗和对症治疗。一旦怀疑是某种具体的肾毒素中毒时，应采取措施尽快清除该毒素源或使猪远离毒源。也可以采取一些切实可行的方法预防这些肾毒素性中毒。例如，正确地干燥、贮存谷物是防止真菌毒素（赫曲霉毒素A）中毒的最好办法之一。
肾小管间质疾病
肾小管间质疾病是指一大类以间质炎症和肾小管损伤为主要特征的疾病,即间质肾炎(如钩端螺旋体引起的),栓塞性肾炎和肾孟肾炎(猪泌尿道主要疾病之一)。见于人的免疫介导性肾小管间质疾病很少发生于家畜。
间质性肾炎
钩端螺旋体可能是猪间质性肾炎最常见、最重要的病因。多种血清型的钩端螺旋体,即以猪为贮藏宿主的波摩那型钩端螺旋体，Tarassovi型钩端螺旋体和澳大利亚型钩端螺旋体，能引发猪的重要疾病，这些疾病多与繁殖障碍有关，如不育、流产、弱胎或死胎。它的发病机制是钩端螺旋体穿过粘膜表面或皮肤,持续数天直到产生体液免疫应答为止的菌血症,病原体选择性定位并滞留于机体内抗体作用不到的部位,如眼玻璃体液,脑脊液,生殖道及肾脏近曲小管管腔(PreScott,1993)。钩端螺旋体从血液进入肾实质的间质组织,最终进入肾小管腔，这一过程诱发了间质性肾炎的多灶性病变(Cheville等,1980)。
间质性肾炎的病变程度不一,从无眼观病变到广泛可见病变,尤其是波摩那型钩端螺旋体感染时。病变散在分布,表现为形状大小不一致,界限不清的白色病灶,病情严重时病灶相互融合（图9.9）。这些病灶的组织学变化为间质组织中淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞浸润,伴有周围肾单位的变性。慢性时会出现间质纤维化。
图9.9 钩端螺旋体引起的严重间质性肾炎（Dr.J.B
phaneuf惠赠）
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在大多数情况下,病变范围不大,不至于引起肾衰,因此无全身症状的动物会在相对较长时间内从尿液中排出钩端螺旋体,排出的这种尿液便成为一个重要的污染源。随着病程发展,钩端螺旋体随尿的排出,呈间歇性,但据报道, 在某些病例钩端螺旋体尿会长达2年之久（Mitchell等，1966）。
研究表明,猪间质性肾炎的病变与这些肾脏内钩端螺旋体的检出之间无必然联系(McErlean,1973； Hunter等, 1987；Jones等,1987；Baker等，1989；Boqvist等，2003)。在一个特定地区，造成这种不确定结果的因素有：感染钩端螺旋体的血清型；采用的钩端螺旋体检测方法；疾病发展阶段；钩端螺旋体病的流行程度及猪间质肾炎的其它传染因素。例如，钩端螺旋体病在越南南部的肥猪和母猪具高发性（Boqvist等，2002，2003），而根据对魁北克西南部屠宰猪所作的相同调查表明，这种病很少见（Ribotta等，1999；Drolet等，2002）。
断奶后多系统消耗性综合症（PMWS）是一种影响哺乳仔猪和生长育肥仔猪的疾病，于1996年在加拿大被最早报道（Clark ，1996；Harding， 1996）。这种疾病与PCV2有关，在世界很多地方都发生。它的特征是进行性消瘦，呼吸症状，营养毁坏性淋巴结病，且某些病例还出现腹泻，皮肤发白或黄疸（Allan和Ellis ，2000；Segales和Domingo， 2002）。病变可见多处器官损伤，淋巴细胞性至肉芽肿性间质性肺炎，肾炎及肝炎。在某些病例中可见间质性肾炎，表现为肾实质内有白色病灶。（图9.10）。在淋巴组织中，淋巴细胞减少，组织细胞和多核巨细胞浸润，胞浆中可能含有葡萄串样的嗜碱性的病毒包涵体。
图9.10 自然感染猪环状病毒Ⅱ型引起的间质性肾炎
猪间质性肾炎的多灶性病变也见于其它细菌(见栓塞性肾炎)和病毒血源性感染。虽然在大多数病例中这些病变不会影响肾功能，但它们预示着某种全身性疾病,因而具有诊断意义。由全身性病毒感染所引起的间质性肾炎的病变一般只有通过显微镜才能观察到，特征为出现非化腋性炎症病灶。可引起这些病变的病毒
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有巨细胞病毒(Kelly,1967),腺病毒(Shadduck等, 1967),PRRS病毒可能还有其它病毒。实验室利用仔猪人工感染PRRS病毒2～3周后,成功地复制出了非化脓性间质性肾炎的多灶性病变（Rossow等,1995；Cooper等,1997）。这些病变可出现于肾皮质和肾髓质。自然感染的猪也常有类似的肾脏病变。
多灶性间质肾炎眼观病变常见为白斑或白点肾，这是一些地方的屠宰场中猪肾受损的普遍病因（Drolet等，2002）。可见几个直径在1～3mm的白色病灶，随机分布或是许多广泛散布。组织学上，这些病灶由单核炎性细胞组成，它们通常以淋巴滤泡形式存在（滤泡性肾炎）（图9.11）。这类间质反应可能是长期自身抗原刺激所致的非特异性免疫应答。一项研究表明，虽然这些病变的病因还不确定，但与猪细小病毒和PCV2的存在有显著关联。
栓塞性肾炎
当各种细菌侵害到肾脏血管，引起菌血症或败血症性血栓栓塞时可造成栓赛性肾炎。菌血症时，在肾脏微循环（尤其间质和肾小球毛细血管网）中的微生物堆积成小团，引起小的化脓灶的形成。早期的眼观病变为整个肾皮质对称分布着小的出血灶，然后，形成白色到黄色小脓肿（1～3mm）周围有一充血带（图9.12）。这些病变多见于皮质，但在髓质也能发现。当进行尸体剖检时发现这种病变，说明动物极有可能患有败血症。在猪应考虑到链球菌、猪红斑丹毒丝菌，猪放线杆菌、大肠杆菌、葡萄球菌、化脓性秘菌等的感染。
化脓性血栓碎片进入血液，堵塞肾脏动脉血管，则引起败血性血栓栓塞，使肾脏出现大小不一的坏死化脓灶。（图9.13）尸检时若发现此类病变，应仔细检查左心瓣膜（二尖瓣和主动脉瓣）是否患有增生性心内膜炎。这些情况很可能是链球菌、猪红斑丹毒丝菌和大肠杆菌等引起的。
图9.11 （A）一头患有多灶性间质肾炎的屠宰猪的肾脏。可见肾皮质部散在分布有轮廓清晰的白点。（B）间质肾炎中界限清晰的病灶内可见明显的淋巴滤泡。
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猪泌尿系统疾病
