TET介导的DNA主动去甲基化的机制与功能研究进展

TET介导的DNA主动去甲基化的机制与功能研究进展

李 文，曹俊国，陈 敏，许保增*

【摘 要】TET蛋白是一种α-酮戊二酸/Fe2+依赖的双加氧酶家族，可以氧化5-甲基胞嘧啶(5mC)产生5-羟基甲基胞嘧啶(5hmC)、5-甲酰基胞嘧啶(5fC)和5-羧基胞嘧啶(5caC)。TET蛋白在DNA去甲基化过程中发挥关键作用，并参与哺乳动物早期发育过程。现在被广泛认可的一种途径是TET蛋白氧化5mC，接着由胸腺嘧啶糖苷酶(thymine DNA glycosylase，TDG)氧化5fC、5caC，且TDG更易切割5caC，最后经过碱基切除修复得到未被修饰的胞嘧啶，达到去甲基化的目的。去甲基化过程中调控方式主要包括调节TET蛋白水平和调节代谢产物及辅助因子。作者主要对胚胎发育前后去甲基化的作用进行了阐述。 【期刊名称】中国畜牧兽医 【年(卷),期】2018(045)005 【总页数】8

【关键词】TET蛋白；DNA去甲基化；调控机制；生殖作用

表观遗传现象通常是指在传代过程中基因的表达发生改变，但不涉及DNA序列的变化。常见表观遗传变异有基因沉默、DNA甲基化、基因组印迹及核仁显性等方面。DNA甲基化是最早发现的变异现象之一，是指DNA序列中的胸腺嘧啶或胞嘧啶在DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase，DNMT)的作用下与甲基发生共价结合，并能在细胞分裂过程中传递给子细胞的现象。根据甲基化产生的作用，可以把DNA甲基化分为两种类型：损伤和修饰。如N1-甲基腺苷和N3-甲基胞嘧啶能够通过改变碱基配对使细胞产生毒性或导致突变[1]，属于甲基化损伤。而由DNMTs催化生成的5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine，