第二章液体制剂
课堂作业 一、名词解释 1.潜溶和助溶
潜溶:在混合溶剂中，各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现了极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)。
助溶:难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度(的过程)。 2.增溶和胶束
增溶:solubilization，难溶性药物在表面活性剂作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。
胶束:当浓度达到一定值时，表面活性剂分子中非极性部分会自相结合，形成聚集体，使憎水基向里、亲水基向外，这种多分子聚集体称为胶束或胶团(micelles)。
3.HLB值、CMC、cloud point
HLB值:表面活性剂的亲水亲油平衡值，石蜡无亲水基，HLB=0,聚乙二醇，全部是亲水基，HLB=20。其余非离子型表面活性剂的HLB值介于0~20之间。 CMC:开始形成胶团的浓度称为临界胶束浓度(critical micell concentration,CMC)
cloud point:温度升高可致表面活性剂急剧下降并析出，溶液出现混浊，发生混浊现象称为起昙，此时温度称为浊点或昙点。 4.乳剂和混悬剂
乳剂:指互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均相液体分散体系。
混悬剂:难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相液体制剂。 5.凝胶和胶凝
凝胶：亲水性高分子溶液，在温热条件下为粘稠性流动液体，当温度降低时，高分子溶液形成网状结构，分散介质水被全部包含在网状结构中，形成不流动的半固体状物，称为凝胶。
胶凝：形成凝胶的过程。 6.絮凝和反絮凝
絮凝:混悬微粒形成疏松聚集体的过程，称絮凝。
反絮凝:向微粒体系中加入某种电解质，使微粒表面的ζ电位升高，静电斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集，该过程称反絮凝。 7.微乳和复乳
微乳:microemulsion，又称纳米乳(nanoemulsion)，当乳滴粒子小于100nm时，乳剂处于胶体分散范围，为透明状液体，称为微乳。
复乳:multiple emulsion，一级乳为分散相与含有乳化剂的水或油再乳化制成的二级乳。 二、思考题
1.液体制剂的特点及其分类方法有哪些？简述均相和非均相液体制剂的特征。 (1)优点:
①药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散度大，吸收快，能迅速发挥药效; ②给药途径多，可内服、外用; ③易于分剂量，服用方便; ④能减少某些药物的刺激性;
⑤某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高药物的生物利用度。 缺点:
①药物分散度大，又受分散介质的影响，易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效;
②液体制剂体积较大，携带、运输、贮存不方便; ③水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂;
④非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散粒子具有很大的比表面积，易产生一系列的物理稳定性问题。 (2)分类方法有 1)按分散系统分类:
A均相液体制剂①低分子溶液剂②高分子溶液剂。 B非均相液体制剂①溶胶剂②乳剂③混悬剂。 2)按给药途径分类:
A内服液体制剂，如糖浆剂、乳剂、滴剂等。
B外用液体制剂①皮肤用液体制剂②五官科用液体制剂③直肠、阴道、尿道用液体制剂。 (3)特征:
1)均相液体制剂:单相分散，药物以分子状态均匀分散的澄明溶液，热力学稳定体系。
2)2)非均相液体制剂:多相分散，热力学不稳定、动力学不稳定。 2.增加药物溶解度的方法有哪几种？ 增加药物溶解度的方法主要有：
①将酸性或碱性药物制成可溶性盐，如苯巴比妥制成苯巴比妥钠或普鲁卡因制成盐酸普鲁卡因等；
②加入增溶剂，如肥皂可增加甲酚的溶解度； ③加入助溶剂，如碘化钾对碘的助溶作用等；
④选用潜溶剂，如氯霉素选用由水、乙醇、甘油组成的混合溶剂而使其溶解度增大等。
3。何谓高分子溶液？有哪两类？
胶体溶液：分散相以高分子或分子聚集体（分散微粒粒径<100nm）分散在分散介质中形成的分散体系。
高分子溶液剂(分子胶体)：由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂。亲水胶体溶液。分子胶体：以高分子状态分散，形成单相体系，为澄明溶液，体系稳定，用溶解法制备。
溶胶剂(微粒胶体)：又称疏水胶体溶液。微粒胶体：以分子聚集体分散，形成多相体系，有乳光现象，有聚结不稳定性，用胶溶法制备。 4.试述乳化剂定义、种类及其乳化作用机理。
乳化剂:凡可以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质。 种类:表面活性剂类、天然乳化剂、固体微粒乳化剂、辅助乳化剂。 机理:
㈠降低表面张力:为保持乳剂分散状态和稳定性，必须降低界面自由能，一是乳剂粒子自身形成球体，因为体积相同以球体表面积最小。其次在保持乳剂分散度
不变的前体下，为最大限度地降低表面张力和表面自由能，使乳剂保持一定的分散状态，就必须加入乳化剂。
㈡形成牢固的乳化膜:在乳滴的周围形成的乳化剂膜称乳化膜(emulsifying layer)，可分为三种类型:
①单分子乳化膜:表面活性剂类乳化剂。
②多分子乳化膜:亲水性高分子化合物类乳化剂。
③固体微粒乳化膜:如硅皂土、氢氧化镁乳化剂在乳滴表面上排列越整齐，乳化膜就越牢固，乳剂也就越稳定。
5．试述决定乳剂类型的主要因素及其转相方法。 决定乳剂的类型的因素:
最主要是乳化剂的性质和乳化剂的HLB;
其次是形成乳化膜的牢固性、相容积比、温度、制备方法等。
影响乳化剂亲水性的因素如温度、盐、醇等均可使乳剂发生相转变;油酸钠稳定的O/W乳剂→油酸钙W/O乳剂。 6．简述微乳和普通乳剂的主要区别 液滴大小不同、制备方法不同。 乳剂制备方法:
1)油中乳化剂法(emulsifier in oil method)，又称干胶法。将乳化剂先与油相混合研磨均匀，再加一定量的水，继续研磨使其分散成乳，最后加水至全量，即得
2)水中乳化剂法(emulsifier in water method)，又称湿胶法。将乳化剂先溶解或混悬于水中，然后逐渐加入油相研磨使之分散成乳，最后加水至全量，即得。 3)新生皂法
4)两相交替加入法(alternate addition method):向乳化剂中每次少量交替地加入水或油，边加边搅拌，即可形成乳剂。天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法制备乳剂。
5)机械法(直接匀化法)将油相、水相、乳化剂加在一起直接用乳化器械制备。 微乳制备:
(1)组成:油相、水相、乳化剂、辅助成分。 (2)常用乳化剂:聚山梨酯60和聚山梨酯80。
(3)可制成微乳的药物:油类，如薄荷油、棕榈油、丁香油、柠檬油等;维生素类，如维生素A、D、E等。要求:HLB值15~18，乳化剂和辅助成分应占乳剂的12%~25%。 7.混悬剂处方中常用的稳定剂有哪几类？ 助悬剂、润湿剂、絮凝剂和反絮凝剂等。
助悬剂，其中有低分子化合物、高分子化合物、表面活性剂。
润湿剂:常用HLB值在7~9之间的表面活性剂，如聚山梨酯类Tween、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油类等
絮凝剂和反絮凝剂:常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及一些氯化物等 8.何谓絮凝和反絮凝剂？
在混悬剂中加入适量电解质，使ζ电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体，该电解质称絮凝剂。
向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态，该电解质称反絮凝剂。
絮凝剂使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性;反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便使用。
表面活性剂
1、名词解释：表面活性剂、HLB值、昙点、临界胶束浓度。
2、表面活性剂分子结构有何特点？分哪几类并举例？
试述表面活性剂定义、分类及结构特点。具有很强的表面活性、使液体表面张力显著下降的物质。 分类:
1)离子型:①阳离子型、②阴离子型、③两性型。
2)非离子型结构特点:两亲分子，具有疏水烃链、亲水头基。 3、表面活性剂在药剂中有哪些应用？举例说明。
⑴土温类。化学名称:聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类(聚山梨酯)特点:非离子型、粘稠、黄色液体，混合酯，亲水，对热稳定，不受pH值影响，应用广，增溶剂、O/W乳化剂。
⑵司盘类。化学名称:脱水山梨醇脂肪酸酯类(聚山梨坦)特点:非离子型、粘稠、油状，混合酯，亲油水，W/O乳化剂或辅助乳化剂。
⑶聚氧乙烯脂肪酸酯类。代表:卖泽、聚氧乙烯40硬脂酸酯。特点:非离子型、水溶性、乳化能力很强、O/W型乳化剂。
⑷聚氧乙烯脂肪醇醚类。代表:苄泽类、平平加特点:非离子型、水溶性、O/W型乳化剂。
⑸聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物。代表:普朗尼克F68(泊洛沙姆)特点:非离子型、亲水溶性、O/W型乳化剂、用于静脉注射。
⑹硫酸化物。代表:十二烷基硫酸钠(月桂醇硫酸钠)等特点:阴离子型、乳化性很强，稳定，有刺激性，主要外用。
⑺季铵类(阳性皂)。代表:苯扎溴铵(新洁尔灭)等。特点:阳离子型、水溶性大，稳定，表面活性剂及杀菌作用强，用于杀菌、防腐。
⑻卵磷脂特点:天然两性离子型、透明或半透明黄色油脂状，不耐热、易水解，不溶于水，对油脂乳化性强，可用于。。。
读书报告：表面活性剂分哪几类，在药剂中有哪些应用（不少于1000字）
生物液体制剂思考题
