散剂制备：粉碎→过筛→混合（+辅料）→分剂量→质检包装 散剂的质量检查：粒度、外观均匀度、干燥失重、装量差异 颗粒剂的制备：粉碎→过筛→混合（+辅料）→制软材→制粒 颗粒剂质量检查：外观、粒度、干燥失重、溶化性、装量差异
片剂的处方组成、制备方法、片剂辅料的分类、作用，片剂辅料的选用原则。 片剂（tablets）是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。 直接压片法：粉末（结晶）直接压片法、空白颗粒压片法； 制粒压片法：湿法制粒压片法、干法制粒压片法。
☆ 片剂常用辅料包括：稀释剂、湿润剂与黏合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味剂etc （1）稀释剂：稀释剂的主要作用是用来增加片剂的重量或者体积。
吸收剂：吸收剂主要用来吸收液体药物或者油类药物。 （2）湿润剂本身没有黏性，但能诱发待制粒物料的黏性。
黏合剂对无黏性或黏性不足的物料给予黏性，从而使物料聚结成粒。 （3）崩解剂促使片剂在胃肠液中迅速碎裂成细小颗粒。
（4）助流剂主要降低颗粒之间摩擦力，从而改善粉体流动性，减少重量差异。
抗黏剂主要减轻颗粒、片剂对冲头及冲模的粘附性。 润滑剂主要降低颗粒和冲模、片剂和冲模之间摩擦力 （5）着色剂和矫味剂改善口味与外观。 压缩成形性影响因素 1. 物料的压缩成形性 2. 药物的性质 3. 粘合剂和润滑剂 4. 水分和压力
☆ 片剂制备中可能发生的问题及原因分析 裂片－片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层的现象。 【原因】： 片剂各部分的弹性复原率不同 颗粒过粗、过细、细粉过多 选择粘合剂不当或用量不足 颗粒中油类成分过多 颗粒过分干燥或药物失去结晶水 压力过大或车速过快 冲模不符合要求 【原因】： 粘合剂选择不当或用量不足 颗粒水分不当 含纤维性成分、油性成分较多 冲头长短不齐 压力不够或车速过快 【原因】： 颗粒太潮湿 润滑剂不足或混合不均 冲模不光滑 【原因】： 颗粒细粉多或粗细悬殊 【解决办法】： 换用弹性小，塑性大的辅料 再整粒或重新制粒 加干粘合剂 加吸收剂或糖粉 喷入适量乙醇 调节压力、车速 换冲模 【解决办法】： 调粘合剂、加量 控制水分 粉碎细度、吸收油 换冲头 增压力、减车速 【解决办法】： 保持干燥度 调节用量、混合均匀 换冲 【解决办法】： 重新制粒或除去过多细粉 松片－指片剂的硬度不够，受振动易散碎的现象。 粘冲－指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的现象。 片重差异超限－指片剂超出药典规定的片重差异允许范围。 颗粒流动性不好 料斗内颗粒时多时少 冲头与模孔吻合性不好 【原因】： 颗粒过硬、过粗 粘合剂粘性太强或用量多 崩解剂不当 疏水性润滑剂用量太多 压力太大 【原因】： 影响崩解的因素 疏水性药物 难溶性药物 【原因】：（对于小剂量的药物） 混合不均匀 可溶性成分在颗粒间迁移 【原因】： 药物引湿、氧化、变色 混料不匀 有色颗粒松紧不一致 污染压片机的油污 叠片－指两片剂叠压在一起。 【原因】： 上冲粘片、出片调节器 调节不当 【原因】： 指冲头与模圈碰撞，使冲头卷边，造成片剂表面出现半圆形的刻痕。 重新制粒或加助流剂 保持1/3量以上 换冲、模圈 【解决办法】： 粗粒过筛、高浓度乙醇润湿 调整粘合剂 调整崩解剂 减小用量或用亲水性润滑剂 减小压力 【解决办法】： 加快崩解 加水溶性辅料制成混合物 减小粒径或增加溶解度 【解决办法】： 采用合适的方法混合 翻粒、用流化干燥法 【解决方法】： 控制湿度、避免接触金属 尽量使物料混合均匀 重新制粒 去除油污 【解决方法】： 应立即停机检修，针对 原因分别处理 【解决方法】： 需立即停车，更换冲头和重新调节机器。 崩解迟缓－指片剂的崩解时间超过药典规定的要求。 溶出超限－指片剂在规定时间内未能溶出规定量的药物。 含量均匀度超限－片剂的含量均匀度超过药典规定的限度。 变色与花斑－指片剂表面颜色改变或出现色泽不一致的斑点、阴影或麻点等。 卷边－指冲头与模圈碰撞，使冲头卷边，造成片剂表面出现半圆形的刻痕。 临界相对湿度（Critical relative humidity，CRH）水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为~~。
包衣的目的：
1. 避光，防潮，提高药物稳定性； 2. 改善片剂外观，使患者易于接受；
3. 不同颜色的包衣可以增加药物的识别能力，增加用药的安全性； 4. 掩盖药物不良味道； 5. 达到不同的释放目的。
包衣工艺流程，每一过程的目的、所用材料以及注意事项 防止水分渗入片芯，同时增加片剂的硬度。 片芯 隔离层 粉衣层 消除片剂的棱角、使片面平整。 增加衣层牢固性和甜度，使片剂表面光洁美观 糖衣层 色衣层 为了片剂的美为了增加片剂表面的疏水性。 打光 观和便于识别 的光洁美观和 材料：玉米朊、材料：65-75%明胶、CAP3-5层 40-50℃ 薄膜包衣工艺与材料 糖浆、滑石粉15-18层 40-50℃ 材料：糖浆，用量渐少10-15层 40℃ 材料：糖浆，食用色素8-15层40℃ 材料：虫蜡、硅油 片芯—→喷包衣液—→缓慢干燥—→固化—→缓慢干燥
薄膜包衣材料通常由由高分子材料、增塑剂、速度调节剂、增光剂、固体物料、色料和溶剂等。
肠溶性包衣材料：醋酸纤维素酞酸CAP、聚乙烯醇酞酸酯PVAP、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纤维素苯三酸酯CAT、羟丙基纤维素酞酸酯HPMCP、丙烯酸树脂EuS100、EuS100
胶囊剂的制备和质量检查内容
硬胶囊剂的制备：空胶囊的制备；填充物料的制备；填充、封口。 软胶囊剂的制备：滴制法、压制法
胶囊剂的质量检查：外观、装量差异、崩解时限 胶囊壁由明胶、增塑剂、水组成 软胶囊制备：滴制法、压制法 滴丸剂的制备
选择适宜的基质，确定合适的滴管内外口径，滴制过程中保持恒温，滴制液液压恒定，及时冷却。 ◎滴丸剂常用基质
水溶性基质：聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠、甘油明胶、尿素、泊洛沙姆等。 非水溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油等。 制备时的冷凝液分为两类：
水性冷凝液：水、不同浓度的乙醇等，适用于非水溶性基质的滴丸。
油性冷凝液：液体石蜡、二甲基硅油、植物油等，适用于水溶性基质的滴丸。 膜剂的制备：匀浆制膜法、热塑制膜法、复合制膜法 气雾剂、喷雾剂和粉雾剂
气雾剂（aerosols）系指药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中制成的制剂。 气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统等四部分组成。 气雾剂作用特点 1、气雾剂的主要优点
速效和定位作用
药物清洁无菌，药物稳定性提高 可避免肝脏首过作用及胃肠道破坏 可以用定量阀门准确控制剂量 2、气雾剂的缺点
生产成本高
抛射剂的不足（引起局部部位不适与刺激，氟氯烷烃可致敏心脏、造成心律失常，氟氯烷烃可破坏大气层） 气雾剂的分类
（一）按分散系统分类：1.溶液型气雾剂2.混悬型气雾剂3.乳剂型气雾剂
（二）按气雾剂相组成分类：1.二相气雾剂：即溶液型气雾剂2.三相气雾剂：混悬型和乳剂型气雾剂 （三）按医疗用途分类：1.呼吸道吸入气雾剂2.皮肤和粘膜用气雾剂3.空间消毒用气雾剂 影响药物在呼吸道分布吸收的因素
1、呼吸道气流，2、微粒的大小， 3、药物的性质 提高混悬型气雾剂稳定性方法 1) 水分含量低，不超过% 2) 药物微粉化，不超过10μm 3) 药物在抛射剂中溶解度尽可能低
4) 可采用混合抛射剂使抛射剂与药物的比重尽可能一致
5) 添加适当的助悬剂
通常一瓶气雾剂装120~200个剂量 抛射剂的作用与分类及填充方法
作为药物的抛射动力，作为药物的分散介质。
▲抛射剂的分类：氟氯烷烃类如氟里昂（Freon）、碳氢化合物、压缩气体（CO2，N2等） 抛射剂的填充：压灌法。冷灌法 雾剂、喷雾剂、吸入粉雾剂、吸入剂区别 气雾剂（抛射剂）药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中制成的制剂。 喷雾剂（机械作用）借助手动泵的压力将内容物以雾状等形态喷出的制剂。
吸入粉雾剂（药物细粉化）微粉化药物与载体（或无）以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂。
吸入剂（药物挥发与升华）借主药本身具挥发性和升华的特性供患者吸入的制剂。
半固体制剂
软膏剂是药物与适宜的基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。 ☆软膏剂基质包括 （一）油脂性基质： 1. 润滑、无刺激性
2. 适用于表皮增厚、角化、皲裂等皮损 3. 不适于有渗出液的皮肤损伤
4. 用于遇水不稳定的药物：如四环素等 （二）乳剂型基质：
W/O型：吸收部分的水分，缓慢蒸发，皮肤有凉爽感，称俗“冷霜”。 O/W型：即“雪花膏”，其药物释放和透皮吸收较快。
适用范围：适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损，忌用于糜烂、溃疡、水疱、脓疱症；遇水不稳定的药物不适用。
（三）水溶性基质：
能吸收组织渗出液，释药速度快，无油腻性，易涂展与洗除。缺点：水分易挥发，易霉败，润滑性差。 适用范围：适用于润湿、糜烂创面，有利于分泌物的排除。 ☆软膏剂基质的选用
皮肤增厚、角化、皲裂，遇水不稳定的药物：脂溶性基质 亚急性、慢性、无渗出的皮肤损伤和皮肤瘙痒症：乳剂型基质 糜烂、溃疡、水泡及化脓性创面：水溶性基质
（注：乳剂型和水溶性基质需加防腐剂和保湿剂，油脂性基质不需要。）
▲羊毛脂有良好吸水性，可吸水形成W/O型乳剂。为了方便使用，常将羊毛脂配成含水羊毛脂，含水羊毛脂含水量30%
▲白凡士林和甲基硅油不能用于眼用软膏基质的配置
▲一价皂（钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸作用生成一价皂）是O/W型乳剂基质。 ▲多价皂（二、三价金属（钙、镁、锌、铝）氢氧化物与脂肪酸作用生成多价皂）是W/O型乳剂基质。 软膏剂的制备
1.研磨法：用于半固体油脂性基质；小量制备；药物难溶于基质中。
2.熔融法：用于油脂性基质大量制备，特别适合含有固体成分的基质，先熔化。 3.乳化法：油相和水相分别加热，混合，搅拌，放冷即得。
注：与乳化法制备乳剂型基质相对照，溶液型或混悬型软膏主要采用研磨法及熔融法。 ◎软膏制备中，药物加入的一般方法 1. 不溶于基质→粉碎→与液体研磨→混匀 2. 溶于基质中某一成分→溶解后→混匀 3. 溶于基质中→制成溶液型的软膏剂
4. 半固体粘稠性药物→先与羊毛脂或吐温混合 5. 几种药物产生低共熔时→利用低共熔现象 6. 中药浸膏或流浸膏→稀释或浓缩→混合
▲眼膏常用的基质配方：黄凡士林8份、液体石蜡和羊毛脂各1份 混悬型眼膏药物颗粒必须粉碎过九号筛 水性凝胶基质卡波姆特点
由丙烯酸与丙烯基蔗糖交联而成；在水中迅速溶胀，但不溶解；分子结构中的羧基使水分散液呈酸性；当用碱中和时，随大分子的不断溶解，粘度逐渐上升，在低浓度时形成澄明的溶液，在浓度较大时形成半透明的凝胶；在pH6~11有最大粘度和稠度。
栓剂是指药物与适宜基质制成的有一定形状供人体腔道给药的固体状外用制剂。
油脂性栓剂基质有可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯（半合成椰油脂、半合成山苍子油脂、半合成棕榈油脂、硬脂酸丙二醇脂）。
▲可可豆脂特点：有α、β、β’及γ四种晶型，其中β型最稳定，熔点34℃；加胆甾醇或羊毛脂即成W/O型乳化基质，加亲水性乳化剂即成O/W型乳化基质。通常应缓缓升温加热待固体溶化至2/3，停止加热，让余热使其全部溶化，以避免上述异物体的形成。
全合成脂肪酸甘油酯作为栓剂基质是硬脂酸丙二醇脂。
▲防止以聚乙二醇作基质制成栓剂的刺激性：加20%水，用前湿润或涂一层鲸蜡醇。 栓剂的制备方法
冷压法：将药物与基质粉末混合均匀，用模型压制而成。
热熔法：将加热熔化的基质加入药物，混匀，倒入模孔中，放冷即得。 水溶性基质栓剂和脂溶性基质栓剂的润滑剂
油脂性基质的润滑剂：软肥皂：甘油：95%乙醇=1：1：5 水溶性基质的润滑剂：液体石蜡、植物油等 可可豆脂、PEG不用润滑剂
置换价：药物的重量与同体积基质重量的比值 影响栓剂药物全身性吸收的因素
1、生理因素：▲用药部位(距肛门2cm处)、直肠pH值、有无粪便存在、用药时间长短 2、药物的理化性质：溶解度、粒径、脂溶性与解离度(弱酸性药物pKa>；弱碱性药物pKa<
3、基质和附加剂：油水分配系数小的基质利于吸收、与药物溶解度相反的基质、加适当的表面活性剂
▲浸出技术与中药制剂
中药浸出制剂的分类
1. 水浸出剂型：如汤剂、中药合剂等。
2. 含醇浸出剂型：如酊剂、酒剂、流浸膏剂、浸膏剂。 3. 含糖浸出剂型：如内服膏剂、冲剂等。 4. 精制浸出剂型：如注射剂、片剂等。
中药剂型改革的原则：坚持中医中药理论、提高药效 浸出过程及其影响因素
过程：浸润→溶解→扩散→置换
☆ 影响浸出的因素：（一）浸出溶剂（二）药材粉碎的粒度（三）浸出温度（四）浓度梯度（五）浸出压力（六）药材与溶剂相对运动速度（七）新技术的应用
中药浸出的方法：煎煮法、浸渍法、渗漉法，大孔吸附树脂分离技术、超临界萃取技术。 常用的干燥方法：1．常压干燥2．减压干燥3．喷雾干燥4．冷冻干燥 酊剂、流浸膏、浸膏剂中药物含量的规定
酊剂：毒、剧药材，10g原药材/100mL酊剂，并用含量测定或效价测定来控制。
其它，20g原药材/100mL酊剂。
流浸膏剂：1g原药材/1mL流浸膏。 浸膏剂：2~5g原药材/1g浸膏。
人民卫生出版社《药剂学》考试复习提纲
