创新药市场情况与需求情况分析

目 录

一、创新药：天时地利人和黄金时代 .................................................................................................................... 5 （一）天时：鼓励药械创新政策频出 ............................................................................................................. 5 （二）地利：加入ICH，利用本土优势追赶创新 ............................................................................................ 7 （三）人和：融资渠道拓宽，人才后备队伍庞大 ............................................................................................ 8 二、当前创新药研发聚焦领域：抗肿瘤、消化系统和内分泌系统领域 ................................................................. 10 （一）开启高质量创新时代：1类创新药注册申请逐年上升 ......................................................................... 10 （二）药物研发聚焦抗肿瘤、循环系统和消化系统领域 ................................................................................11 三、创新药估值：绝对估值法VS相对估值法 ..................................................................................................... 12 （一）绝对估值法：DCF现金流折现，众多假设下的精准估值 ........................................................................... 12 （二）相对估值法：结合市场公允价值 ............................................................................................................... 18 四、标的选择：A股和港股市场上市创新药代表企业 .......................................................................................... 19 （一）评价药企创新能力的几个直观指标：研发投入、研发营收比、CTR数量 .................................................. 19 （二）小而美的创新药企是潜在未来之星 ........................................................................................................... 20

图表目录

图表1： CDE历年完成审评审批注册申请及排队等待审批数量 .................................................................... 5 图表2： 盐酸阿来替尼（安圣莎）患者援助项目 ........................................................................................... 6 图表3： 盐酸阿来替尼（安圣莎）国家药价谈判前后患者服药单价对比........................................................ 6 图表4： 医保药品和自费药品S型销售曲线 ................................................................................................. 7 图表5： CFDA已颁布的ICH指导原则 ........................................................................................................ 7 图表6： 新药临床试验开发过程 ................................................................................................................... 8 图表7： 科创板过会企业细分主题划分 ......................................................................................................... 9 图表8： 近两年港交所未盈利医药生物企业上市一览 .................................................................................... 9 图表9： 2017-2018年1类创新药注册受理情况 ........................................................................................ 10 图表10： 2017-2018年1类创新药药品类型分部....................................................................................... 10 图表11： 国内1类化药创新药历年注册申请量及国产数量 ..........................................................................11 图表12： 2018年国产化药IND适应症领域分布 .........................................................................................11 图表13： 2018年进口化药IND适应症领域分布 .........................................................................................11 图表14： 国内1类治疗用生物制品IND适应症分布 .................................................................................. 12 图表15： 西达本胺获批和在研适应症一览 ................................................................................................. 13 图表16： 西达本胺PTCL适应症销售峰值测算 .......................................................................................... 13 图表17： 西达本胺ER+晚期乳腺癌适应症销售峰值测算............................................................................ 14 图表18： 西达本胺NSCLC适应症销售峰值测算 ....................................................................................... 14 图表19： 西达本胺DLBCL适应症销售峰值测算 ........................................................................................ 15 图表20： 西达本胺四大适应症销售峰值测算 .............................................................................................. 15 图表21： 西达本胺年度预测销售额及适应症来源分部 ................................................................................ 16

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图表22： 创新药各期临床试验成功率统计 ................................................................................................. 17 图表23： 创新药DCF现金流折现估值法基本流程 ..................................................................................... 17 图表24： 欧美制药巨头PE（TTM）、PS（TTM）估值情况一览 .............................................................. 18 图表25： 国内制药代表企业PE（TTM）、PS（TTM）估值情况一览 ....................................................... 18 图表26： 全球医药行业研发支出及细分 ..................................................................................................... 19 图表27： 我国医药行业研发支出及细分 ..................................................................................................... 19 图表28： 主要国际医药巨头2019年研发强度一览 .................................................................................... 20 图表29： 2015-2018年医药上市公司整体研发投入 ................................................................................... 20 图表30：图表31：图表32：图表33：图表34：2018年医药上市公司研发投入强度 ............................................................................................ 20 2014-2018年国内医药企业研发投入CR20 ................................................................................ 21 2018年临床试验登记最积极的企业排名 ..................................................................................... 21 国内主要药企1类创新药临床数量一览....................................................................................... 21 科创板和港交所上市创新药公司一览 .......................................................................................... 22

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一、创新药：天时地利人和黄金时代

（一）天时：鼓励药械创新政策频出

自2015年开始，国务院和CFDA、CDE等主管部门先后发布鼓励药械创新的一系列政策，在创新药审批、临床试验、生产和后续上市等生命周期全过程给予政策支持。 1、审批方面：加快审评审批，对创新药实施优先评审，实施临床试验默示许可制，改临床试验机构注册制为备案制，增加临床试验医疗机构供给。加快药品注册审评审批速度，疏通新药注册审批通道，减少排队等待时间。2015年以前，CDE年度完成审评审批各类注册申请件数约为5000件左右，2015-2018年全年完成评审注册申请件数都维持在万件水平，审批能力大幅提升一倍。CDE审评审批速度的加快，有效疏通了审批通道的拥堵情况，排队等待评审项目大幅下降；2018年，排队等待审评审批的注册申请3440件，比2015年9月份的高峰22000件下降约85%左右。 图表1：CDE历年完成审评审批注册申请及排队等待审批数量

资料来源：CDE历年药品评审报告，粤开证券研究院

2、生产端试点药品上市许可持有人制度（MAH），减轻药企固定资产投资压力，更加聚焦创新研发。药品上市许可持有人(MAH，Marketing Authorization Holder)制度是欧洲、美国、日本等发达国家普遍实行的药品管理制度。2016年5月，《药品上市许可持有人制度试点方案》提出了10个省份MAH制度的详细试点方案，根据MAH制度，试点区内的国内药品研发机构及人员有资格成为药品上市持有人，而无需成为药品生产企业。2019年12月，药品MAH制度在全国范围内实施。

药品上市许可持有人有效实现了产品与企业分离，加强药品全生命周期管理，调动研发机构/人员的创新积极性，鼓励药物创新，摆脱了药品研发的重资产模式，强化技术分工和专业化，实现“专业的人做专业的事”，推动医药行业分工更加精细，优化资源配置。对于一些研发能力强， 具有高技术含量药物但自身不具备生产能力的企业而言，将药品生产委托给CMO企业，聚焦自身研发，实现效益最大化。

3、销售端加速创新药销售变现，实现企业研发-销售-研发再投入内生良性发展。我国专利药销售的痛点在高昂的药价与患者支付能力不足的矛盾。以修美乐（阿达木单抗）为例，2018年全球销量高达200亿美元，连续7年蝉联全球处方药销售冠军；修美乐于

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2011年获批国内上市，适应症分别为类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病。尽管潜在临床需求巨大，但由于价格昂贵（7600元-7800元/支），修美乐尚未进入我国医保，以两周一剂的用量来计算，患者每年需近20万元费用。Insight数据库显示，修美乐近5年的国内销售额不及全球总销售额的1%。

我国鼓励药械创新，在销售方面不断出台一系列利好药企创新研发的举措，一方面通过带量采购、两票制和终端医院销售零加成等政策，压缩渠道中间成本，降低尤其仿制药的不合理药价；另外，医保目录动态调整，从之前3-5年一调整，过渡到每年动态调整，优胜劣汰。医保基金腾笼换鸟，对近年来研发上市的专利新药进入医保带来空间，国家药价谈判模式开辟了专利药纳入医保目录的新渠道。昂贵的专利药通过国家层面药价谈判降价纳入国家医保目录，不仅有利于企业端以价换量，销售渠道快速突破，实现研发成果快速变现，另外一方面也大幅降低患者自付费用，提升药物可及性。

以本轮谈成新进国家医保目录的盐酸阿来替尼(Alectinib、商品名“安圣莎”)为例， 2018年8月12号被CFDA批准在国内上市，作为二代ALK抑制剂，用于克唑替尼耐药后ALK+局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，推荐服用剂量为每次4粒(150mg*4p)，每日两次。

（49980元/瓶（150mg/224粒）），医保谈判前，盐酸阿来替尼招采价格平均223元/粒

患者年服用金额64.3万元。抗癌药物通常有慈善赠药计划，盐酸阿来替尼（安圣莎）国内患者第一年买5盒最多赠8盒；第二年后买4盒最多赠9盒；第三年买4盒最多赠9盒，自费购药患者年服用金额第一年为25万，第二、三年为20万左右。 图表2：盐酸阿来替尼（安圣莎）患者援助项目 用药年度 第一年 第二年 第三年 赠药达标条件 赠药最大比例 患者实际年自费购药金额（万元） 自费购药治疗5个周期后，评估符合治疗 买5赠8 自费购药治疗4个周期后，评估仍有效 自费购药治疗4个周期后，评估仍有效 买4赠9 买4赠9 25.0 20.0 20.0 资料来源：中国癌症基金会、粤开证券研究院

谈判纳入国家医保，虽然盐酸阿来替尼最终降价幅度虽然保密未公布，但根据医保局公布的数字，此次谈判进入医保的肿瘤、糖尿病等治疗用药的降幅平均在65%左右。假设按平均降幅65%计算，相对于自费购药223元/粒的价格，盐酸阿来替尼可能最终谈成医保支付价为78.1元/粒，医保患者年服用金额22.7万元/年，而医保患者通常不在慈善赠药范围之内，与患者自费购药（考虑慈善增药后）首年实际服用金额相差不足10%（8.8%）。对患者而言，按照各地方省市国家医保乙类目录药品平均60%的实际报销比例，医保患者年服药金额个人自付将降至9万元/年，只有降价进医保前首年服药费用的1/3左右。患者大幅降低个人支付费用，提高药物可及性，药企短时间迅速获得全国医保市场，获得先发优势。

图表3：盐酸阿来替尼（安圣莎）国家药价谈判前后患者服药单价对比 时间节点 自费零售价 进医保前 考虑慈善赠药首年自费单粒价 假设降价幅度(相对自费零售价表观降幅) 进医保后 -65%-70%医保支付价78.1 66.9 对比 223元/粒 85.6元/粒 实际降价幅度（相对慈-8.8%-21.8%医保患者自付/相对慈36.5% 31.3% 格（元/粒） 善赠药后首年单粒价） 善赠药后首年单粒价 4

-75U.8 -34.9&.1% 资料来源：公开资料、粤开证券研究院

专利药通过国家药价谈判纳入医保后，实现医保渠道快速增长。从2017年医保谈判品种的销售情况看，康缘药业的银杏二萜内酯葡胺注射液谈判价格降幅50%，但2018年销售样本量是上年同期的6.5倍，2019年销售样本量是上年同期的1.57倍。再以2018年谈判成功品种的销售情况为例，正大天晴的安罗替尼谈判价格降幅45%，2019年销售样本量是上年同期的1188倍，销售端均较好实现以价换量、以量补价的效果。纳入医保后，创新药销售峰值将提前，以前需要7-9年甚至10年才能实现单适应症销售峰值，可能缩短到3-5年就可以实现。

图表4：医保药品和自费药品S型销售曲线

资料来源：粤开证券研究院 备注：未考虑多适应症和药价下降影响

（二）地利：加入ICH，利用本土优势追赶创新

2017年6月，CFDA加入国际人用药品注册技术协调会（ICH），中国药品监管体系逐步融入国际社会认可的监管体系中，正式翻开了中国医药行业发展新篇章。加入ICH，利用本土人口、成本和服务产业链等优势，尽力追赶和缩小与国外医药巨头的研发代差。 1、加入ICH，药企走出去和新药迎进来。制订人用药品注册的国际技术要求为ICH的主要工作，中国积极参与ICH指导原则的制订，并逐步在国内实施ICH指导原则。截止2020年1月，我国已经发布了超过40个ICH指导原则。对开展国际注册的药企来说，意味着可按相同的技术要求向多个国家或地区的监管机构申报，大大节约研发和注册的成本，实现全球临床数据互认，极大提高国外创新药的引入与原有产品新适应证的获批速度。一方面有利于国外生产的新药进入中国市场，也有利于中国生产的药品走向国际，同时意味着中国医药产业将立于全球的格局中，推动中国医药产业整体水平的提高。 图表5：CFDA已颁布的ICH指导原则 时间 2019.11 2019.11 2020.1 2020.1 发布内容 《S1A：药物致癌性试验必要性指导原则》等13个指导原则 《E1：人群暴露程度：评估非危及生命性疾病长期治疗药物的临床安全性》等15个指导原则 《Q2（R1）：分析方法论证：正文和方法学》等11个指导原则 《Q8（R2）：药品研发》等4个指导原则 资料来源：CFDA、粤开证券研究院

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