影响聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎患者疗效的多因素分析

影响聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎患者疗效的多

因素分析*

白一春，邓霁红，梅小平

【摘 要】【摘要】 目的 探讨应用α-干扰素治疗的慢性乙型肝炎（CHB）患者血清干扰素-γ诱导蛋白-10（IP-10）、I型干扰素受体（IFNAR）和辅助性T细胞17（Th-17）水平变化及其对治疗应答的影响。方法 2015年6月～2017年12月我科收治的105例CHB患者，采用聚乙二醇化干扰素α-2b治疗48周。采用RT-PCR法检测血清HBV DNA载量，采用双抗体夹心法检测血清干扰素-γ诱导蛋白-10（IP-10），采用RT-PCR法测定外周血单个核细胞α/β干扰素受体（IFNAR-α、IFNAR-β）、辅助性T细胞17（IL-17A）和IL-17F。采用多因素Logistic回归分析影响聚乙二醇化干扰素α-2b治疗CHB患者应答的影响因素。结果 在治疗结束时，在105例CHB患者中获得完全应答56例（53.3%），未获得完全应答49例；单因素分析显示获得完全应答与未获得完全应答患者血小板、白蛋白、总胆红素、凝血酶原时间、IFNAR-α和IFNAR-β差异无统计学意义（P＞0.05），应答组基线白细胞计数、血清丙氨酸氨基转移酶、HBV DNA、HBsAg、IP-10、IL-17A 和、IL-17F 水平分别为（5.6±1.7）×109/L、（108.6±9.5） U/L、（5.4±0.8） lg copies/ml、（4.6±0.9） lg IU/ml、（324.5±86.9） pg/ml、（3.2±0.6） 平均荧光强度 （MFI）、（3.1±0.5） MFI，与未应答组的（6.4±1.9）×109/L、（82.5±10.0）U/L、（6.1±0.9） lg copies/ml、（5.8±1.1） lgIU/ml、（381.4±79.6） pg/ml、（3.8±0.7） MFI、（3.6±0.7） MFI比，差异显著（P＜0.05）；多因素 Logistic 回归分析显示，血清 HBV DNA、HBsAg、IP-10、IL-17A和IL-17F

水平是影响α-干扰素治疗CHB患者应答的因素（P＜0.05）。结论 除常识性认识到的血清HBV DNA和HBsAg水平外，本研究发现检测血清IP-10和Th-17水平有助于对CHB患者在α-干扰素治疗后应答反应的预测，或许能为临床做出治疗决定有裨益。 【期刊名称】实用肝脏病杂志 【年(卷),期】2019(022)004 【总页数】4

【关键词】【Key words】 Chronic hepatitis B；IFN-γ inducible protein 10；Interferon-α/β receptor；Th-17；Response；Prediction ·病毒性肝炎·

*基金项目:四川省卫生与计划生育委员会科研课题（编号:17PJ090）

随着聚乙二醇化干扰素α-2b的出现，抗病毒治疗已取得长足的进步，但仍有部分患者无应答或疗效不持久[1-3]。有研究发现[4-6]，CHB患者血清干扰素-γ诱导蛋白-10（IFN-γ inducible protein 10，IP-10）、α/β 干扰素受体（interferon-α/βreceptor，IFNAR）和辅助性T细胞17（T helper cell 17，Th17）水平常常发生改变，对发病起到重要的作用。本研究应用α-干扰素治疗了105例CHB患者，观察了患者血清IP-10、IFNAR和Th-17水平的变化及其对疗效的判断价值，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2015年6月～2017年12月我科收治的CHB患者105例，男56例，女49例；年龄32～57岁，平均年龄为（40.1±8.2）岁。符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）》[7]的诊断标准。排除标准:①伴有甲型或丙

型肝炎病毒或HIV合并感染者；②伴有酒精性或药物性肝损伤者；③伴有自身免疫性肝病、肝硬化或肝脏肿瘤者；④有精神病史者；⑤合并妊娠或哺乳期妇女；⑥接受过抗病毒治疗者；⑦伴有症状的心脏病或未能控制的癫痫者；⑧对治疗药物过敏者。患者给出知情同意书，本研究获得本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 所有患者均采用聚乙二醇干扰素α-2b（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20070055）180 μg皮下注射，1 次 /w，治疗 48 w。

1.3 指标检测 所有患者入组时均空腹采集肘静脉血。使用全自动血细胞分析仪检测血常规（日本西门子公司 ，型号ADVIA2120）；使用全自动生化分析仪检测肝功能指标（日本OLYMPUS，型号AU2700）；使用全自动血凝仪检测凝血酶原时间（法国STAGO公司，型号STA-R）；采用电化学发光法检测血清HBsAg和HBeAg滴度（美国雅培i2000SR免疫分析仪）；采用RT-PCR法检测血清HBV DNA水平（中国深圳匹基有限公司）；采用双抗体夹心法检测血清IP-10（江苏江莱生物科技有限公司）；采用RT-PCR法测定外周血单个核细胞IFNAR-α、IFNAR-β、IL-17A、IL-17F （检测 IFNAR-α和IFNAR-β的RT-PCR试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司，检测IL-17A和IL-17F的RT-PCR试剂盒购自美国R&D SyStems），结果用平均荧光强度（mean fluorescene intendity，MFI）表示。

1.4 疗效标准 参照《慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）》[7]，完全应答:血清转氨酶水平降至正常范围，血清HBV DNA水平阴转，血清HBeAg阳性患者发生HBeAg血清学转换。

1.5 统计学方法 应用SPSS 19.0软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用