基于斑马鱼胚胎模型的抗肿瘤药物毒性评价方法
程祖春1，赵海山2,冯启荣1,孙婷伟1,谭文2
【摘 要】摘要: 目的 应用斑马鱼胚胎评价阿霉素(Doxorubicin，Dox)、索拉菲尼(Sorafenib，Sor)、苏尼替尼(Sunitinib，Sun)3种抗肿瘤药物的毒性。方法 选取24hpf(hours post-fertilization)胚胎暴露于不同浓度的Dox、Sor、Sun中。显微镜下观察48hpf、72hpf、96hpf斑马鱼胚胎的存活率及心血管系统的形态学改变。通过DVC摄像系统测定心率(heart rate)、心室收缩分数(fractional shortening，FS)、静脉窦-动脉球(SV-BA)间距。评价抗肿瘤药物的胚胎毒性及心血管功能的影响。结果 在急性毒性(LC50)方面，3种抗肿瘤药物Dox、Sor、Sun均显著降低胚胎存活率，LC50值分别为51.56(42.49～62.58)、12.98(9.72～17.35)、19.10(15.88～23.05)μmol/L。随着抗肿瘤药物浓度的增加，斑马鱼出现心包水肿、心脏畸形、卵黄囊凹陷、体节间血流缓慢或无血液循环等多种形态改变。心室收缩分数、心率显著降低，SV-BA间距随浓度升高而变长。在血管生成方面，Dox未明显影响血管的生成发育，而Sor和Sun均明显抑制胚胎的血管发育。结论 本研究构建了基于斑马鱼胚胎评价抗肿瘤药物毒性的方法，为药物毒性和安全性评价提供理论模型基础。 【期刊名称】广东药科大学学报 【年(卷),期】2019(035)002 【总页数】7
【关键词】关键词: 斑马鱼； 抗肿瘤药物； 急性毒性； 心脏毒性； 血管发育 基金项目： 广东省自然科学基金(B2160030；2014B020210001) 网络出版时间：2019-04-09 15:35:14
基于斑马鱼胚胎模型的抗肿瘤药物毒性评价方法
