对于其他原料药可仅提供工艺验证方案和空白的批生产记录样稿，但应同时提交上市后对前三批商业生产批进行验证的承诺书。空白的批生产记录样稿应是针对本品的实际生产线按照申报的工艺进行的操作规程。验证方案、验证报告、批生产纪录等应有编号及版本号，且应由合适人员（例如QA、QC、质量及生产负责人等）
签署。 生产工艺的开发 提供工艺路线的选择依据（包括文献依据和/或理论依据）。 提供详细的研究资料、实验数据及图谱，说明在开发阶段对哪些工艺步骤以何质量指标进行了工艺条件的优选与放大研究，以充分证明各步工艺均有充足的实验数据支持，保证现有的研究与生产的规模、物料控制、操作流程及主要设备均已基本与大生产一致，已生产的批数与各批产品的质量均能反映出工艺具备一定的重现性，进而证明该申报工艺的合理性与大生产的可行性。 提供详细的研究资料（包括研究方法、研究结果和研究结论），以充分证明关键工艺步骤及工艺参数控制范围的合理性。 详细说明在工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线等的变化）及相关的支持性验证研究资料。可列表表述，示例如下： 工艺开发过程中生产工艺的主要变化汇总表
批量 小试 中试 生产 欢迎共阅
工艺路线是否变化 关键工艺参数 主要设备 …… 提供工艺研究数据汇总表，示例如下： 工艺研究数据汇总表 工艺2 注批号 试制日期 试制地点 试制目的/样品用途注1 批量 样品质量 含量 杂质 性状等 收率 注：1.说明生产该批次的目的和样品用途，例如工艺验证/稳定性研究； 2.说明表中所列批次的生产工艺是否与S.2.2项下工艺一致，如不一致，应明确不同点。 特性鉴定 结构和理化性质
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（1）结构确证
结合合成路线以及各种结构确证手段对产品的结构进行解析，如可能含有立体
结构、结晶水/结晶溶剂或者多晶型问题要详细说明。
提供结构确证用样品纯度、批号，明确精制方法（一般情况下样品的精制方法应与工艺路线一致，若有额外精制应明确，考虑到结构确证样品应与实际产品一致，不鼓励采用额外精制），如用到对照品，应说明对照品来源、纯度及批号；提供具体的研究数据和图谱并进行解析。具体要求参见《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》。 （2）理化性质 提供详细的理化性质信息，包括：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，吸湿性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。 说明晶型研究信息，以充分证明与原研品的一致性及自身产品批间的晶型一致性。如选择与原研品不一致的晶型，应有充分的依据。 杂质谱分析 结合起始原料可能引入的杂质、原料药的制备工艺（中间体、副产物）、降解产物等，对可能存在的杂质进行全面的分析和研究，包括有机杂质，无机杂质，残留溶剂和金属杂质等，分析杂质的来源（合成原料引入的，生产过程中产生的副产物，贮藏、使用过程降解产生的，或者其他途径引入的，如，水、空气、设备等）和类别（有机杂质，无机杂质，残留溶剂和金属杂质等），明确杂质的性质（一般毒性杂
质或者是特殊毒性杂质），说明杂质的去向，如何控制。
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应提供对本品的降解途径与降解产物进行系统研究的详细的试验资料和充分的
文献资料，明确本品的降解途径与降解产物。
结合起始原料和本品的制备工艺，详细提供对原料药可能存在的基因毒性杂质所进行的分析、研究和控制的资料，并根据ICH M7指导原则的要求，制定合理的控
制策略，必要时订入本品的质量标准中。
杂质谱分析结果可列表如下： 杂质名称 杂质结构 杂质类别 杂质来源 性质 杂质去向及控制 提供已知杂质相关资料：若为法定杂质（如，药典杂质），应提供购买的证明资料，明确批号、纯度等信息。 若为自制，应提供相应的制备工艺、结构研究资料和标定资料。 原料药的质量控制
应提供充分的试验资料与文献资料，证明仿制品的质量与已上市原研发厂产品的质量是一致的，仿制品的货架期标准是合理可行的，且不低于现行的技术指导原则
与各国药典的要求。
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质量标准
按下表方式提供质量标准，如放行标准和货架期标准的方法、限度不同，应分
别进行说明。并与其他药典标准（如，CP、BP、USP、EP等）进行比较。
检查项目 外观 溶液的颜色与澄清度 溶液的pH 鉴别 有关物质 残留溶剂 水分 重金属 硫酸盐 炽灼残渣 粒度分布 晶型 方法 放行标准限度 货架期标准限度 BP USP等 欢迎共阅
化药原料药CTD3.2.S
