北京市科技计划课题
实施方案
（“首都特色”专项B本）
课题名称： 疏肝健脾、化痰散瘀法治疗他莫昔芬相关性脂
肪肝的临床研究
所属领域： 医疗卫生 市科委主管处室：生物医药处
起止年限：2016年1月至2018年12月
北京市科学技术委员会制
二〇一五年十月
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编 制 说 明
（请填写前认真阅读本说明）
1.本方案适用于申报北京市科委“首都临床特色应用研究”专项的课题，由课题承担单位依据《北京市科技计划项目（课题）管理办法》组织编写。
2.本方案中不得以任何形式出现与课题相关的申报人、课题组成员姓名、申报单位及合作单位、参与单位名称等信息，否则视为废标。
3. 本方案统一采用宋体小四,1.5倍行距格式填写；确认所填信息正确、完整并经科研管理部门审查无误后将本实施方案转换成PDF文档（大小不超过10M，且不可采用任何形式的文档保护和加密），上传至“首都特色”专项申报系统。请确保转换后的文件未出现缺页、乱码和不能读取等情况。文件名称规范为：“课题名称--B本”。
4. 本方案表中所有栏目均需填写，凡无内容填写的栏目，请用“/”或“无”表示。第一次出现外文名词时，要写清全称和缩写，再出现同一词时可以使用缩写。
5．本方案各项内容填写应当实事求是，尊重他人知识产权，遵守国家有关知识产权法规。在发表论文和出版物时，应注明“北京市科学技术委员会‘首都临床特色应用研究’专项资助课题”和课题编号。
6.课题经费预算要按照《北京市科技计划项目（课题）市财政科技经费预算评审原则》编写，对于虚假编制等违规行为，一经查实，将记入信用记录。
7.课题研究期限可根据研究工作内容合理设定，最长不超过3年。
8.编写内容可参考各项栏目括号内的说明(正式提交本方案正本时应删除说明内容)。
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一、研究目的、意义及必要性（针对课题所开展的研究内容，重点说明研究所要达到的目的，研究的科学意义及必要性，课题研究的立论依据，阐述的科学问题等） 1、目的 观察疏肝健脾、化痰散瘀法治疗乳腺癌内分泌治疗药物（他莫昔芬）所致脂肪肝的临床疗效及安全性。 2、意义及必要性 他莫昔芬（tamoxifen，TAM)是乳腺癌内分泌治疗常用药物之一，患者需要连续服用5~10年。脂肪肝是该药常见副作用之一，发生率高达62.3%，临床表现为不同程度的乏力、纳差、恶心、呕吐及右上腹痛等消化道症状，可伴有肝脾肿大，黄疸，严重时可有腹水、肝性脑病等表现，影响乳腺癌患者顺利完成内分泌治疗，严重威胁乳腺癌患者身体健康。目前尚无统一的治疗指南和标准有效的治疗药物。探讨防治他莫昔芬所致药物性脂肪肝的治疗方案是目前临床亟待解决的问题，具有重要的临床意义和研究的必要性。 本课题组根据名老中医肝病大家关幼波先生治疗脂肪肝的经验，结合接受内分泌治疗乳腺癌患者的中医证候特点，采用疏肝健脾、化痰散瘀法治疗他莫西芬相关性脂肪肝，前期观察取得较好疗效。本课题旨在进一步系统观察该方案的疗效及安全性。 二、课题相关行业、领域国内外研究发展现状、趋势以及本单位在相关领域的工作基础 1、他莫昔芬所致脂肪肝的现代医学研究现状 他莫昔芬（tamoxifen，TAM)是临床上应用最广泛的抗雌激素内分泌药物。通过竞争性抑制雌激素与雌激素受体结合，达到抑制癌细胞增殖的目的，但其抗雌激素作用所带来的副作用类似于绝经期症状，包括脂肪肝（62.3%）、潮红（39.7%）、肌肉关节酸痛（21.3%）、阴道分泌物增多（20%）等[1]。Tom Saphner[2]对1105位乳腺癌患者进行多变量分析研究发现，在包括年龄、体重指数、糖尿病、是否应用他莫昔芬、饮酒等诸多与脂肪肝发生相关的的因素中，风险最高的就是他莫昔芬的应用（odds ratio[OR]，8.2；95% confidence interval [CI]，1.06-63.72），同时停用他莫昔芬可改善脂肪肝的进展，转氨酶也可恢复正常。据报道他莫昔芬最早在用药3个月后就可以出3
现肝脏超声改变,其病理改变与酒精性肝病相似,单纯脂肪肝在停药后1-2年左右消退,约1/5的患者可持续4年以上。他莫昔芬导致脂肪肝的机制尚不明确，可能与线粒体氧化抑制、胆碱不足、肥胖和雌激素抑制相关[3]。针对药物性脂肪肝目前尚无标准的临床用药指南，往往结合患者脂肪肝的程度、血脂状况、合并症制定治疗对策，采取与其他类型脂肪肝相似的治疗药物。治疗原则：（1）去除病因：在病情允许情况下应立即停用可疑药物。（2）调整饮食：饮食以低糖、低脂肪、低胆固醇和高纤维素为主，部分患者可单纯通过饮食疗法而获得痊愈。（3）保肝调脂药物的应用：对已造成肝脏功能损害的患者可应用保护肝细胞和纠正肝细胞脂肪代谢作用的药物。在众多保肝药中，易善复（多烯磷脂酰胆碱）可能同时兼顾防治血脂紊乱、动脉硬化、改善胰岛素抵抗的作用，在临床上应用于合并代谢综合征组分的脂肪肝。但他莫昔芬对于预防乳腺癌患者的复发和转移发挥着重要的作用，不能轻易停药，因此如何防治乳腺癌患者他莫昔芬相关性脂肪肝，使患者能够顺利完成内分泌治疗成为我们研究的重点。 2、中医对脂肪肝的认识和中药防治脂肪肝的研究现状 脂肪肝属于中医“胁痛”、“积聚”、“痞满”等范畴。中医理论认为其病机为饮食不节，劳逸失度，肝气犯脾，久病体虚等导致脾胃虚弱，脾失健运，导致湿浊内停；湿邪日久，郁而化热，而出现湿热内蕴；禀赋不足或久病及肾，肾精亏损，气化失司，痰浊不化，阻滞气机，气滞血瘀，阻滞脉络，最终导致痰瘀互结。其病理基础与痰、湿、浊、瘀、热等有关，病位在肝，涉及脾、胃、肾等脏腑，证属本虚标实，脾肾亏虚为本，痰浊血瘀为标。以往的临床研究[4~6]表明采用疏肝理气、健脾化痰、活血化瘀中药在降血脂、降低他莫昔芬相关性脂肪肝发生率方面具有一定的疗效，但多为小样本的临床研究。 著名肝病大家关幼波先生在脂肪肝的诊治方面积累了丰富的临床经验，其学术思想可归纳为“痰湿内生是基础，气血辨证抓枢机，痰瘀学说顶病理，络病学说探病位，虚证学说治根本，未病先防最重要”[7]。创立疏肝健脾化痰散瘀法治疗脂肪肝，临床应用取得良好疗效。 3、本单位在该领域的工作基础 我院肿瘤科采用疏肝健脾法治疗乳腺癌内分泌治疗所致的围绝经期综合征进行了临床验证工作，入组患者298例，结果表明应用疏肝健脾法治疗乳腺癌术后内分泌治疗相关不良反应，可以明显改善胁肋胀痛、潮热、出汗、感觉障碍、失眠、易激动、4
抑郁及疑心、眩晕、疲乏、骨关节痛、头痛、心悸、性生活状况、泌尿系感染、皮肤蚁走感等各项症状，无明显不良反应。 脂肪肝是肝病科优势病种之一，相继开展了多项以中医药治疗脂肪肝为主的临床研究工作，其中清肝代茶饮联合茵栀黄口服液治疗非酒精性脂肪肝，共入组患者115例，随机分为治疗组77例，对照组38例，治疗组予清肝代茶饮联合茵栀黄口服液，对照组予血脂康联合益肝灵，治疗组在临床症状、体重指数、肝功能、血脂等方面改善情况明显优于对照组，且两组均可改善肝脏B超情况。另一项健脾疏肝方加减治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床研究，证明健脾疏肝方可以消除肝脏脂肪，并起到保肝抗炎的作用,能有效改善肝脏酶学ALT指标，肝脾CT比值,在改善临床症状方面优于易善复,尤其对神疲乏力、面色萎黄、面色晦暗、恶心呕吐等症状疗效明显。 基于上述临床研究的结果，本课题组根据关幼波先生治疗脂肪肝临床经验，结合乳腺癌患者辨证特点，确立疏肝健脾、化痰散瘀法用于治疗他莫昔芬相关性脂肪肝，进一步验证其有效性和安全性，以期临床推广应用。 参考文献 [1] 孙明芳，谢晓冬.化疗及内分泌治疗对乳腺癌患者肝脏脂肪变性影响的研究进展[J].大连医科大学学报，2010(3):352-355. [2] Saphner T，Triest-Robertson S， Li H，et al. The association of nonalcoholic steatohepatitis and tamoxifen in patients with breast cancer[J].Cancer，2009，115(14):3189-3195. [3] 赵雄，范竹萍.三苯氧胺与脂肪性肝病[J].国际消化病杂志，2009，29（3）:193-194 [4] 沈婕，何胜利，孙贤俊，等.疏肝理气方防治他莫西芬相关性脂肪肝临床观察[J]. 上海中医药杂志，2012(11). [5] 黄梅，童彩玲，李本珊.三七对他莫西芬相关肝损伤影响的临床研究[J].新中医, 2011(3):39-41 [6] 董恒.保肝降脂汤治疗脂肪肝60例临床观察[J].山西中医,2008(4):15. [7] 徐春军主编.关幼波医学文集[M].北京：华夏出版社，2013：203-207. 三、课题任务与目标、考核指标 5
首都特色临床医学应用发展专项项目管理办法 - 图文
