新疆医科大学教案续页 第十二章 药物制剂分析
第十二章 药物制剂分析
基本要求
掌握片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂和软膏剂的一般检查项目和特殊检查项目；制剂含量测定结果的表示方法和计算方法。
熟悉常用附加剂对含量测定的干扰和排除方法。 了解复方制剂的分析。
第一节 药物制剂分析的特点
1.方法：制剂分析是利用物理、化学、物理化学、甚至微生物测定方法，对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检测的制剂是否符合质量标准规定的要求。
2.区别：制剂除含主药外，还含有赋形剂、稀释剂和附加剂（包括稳定剂、抗氧剂、防腐剂和着色剂等），这些附加成分的存在，常常会影响主药的测定，致使制剂分析复杂化。
3.检查：通常是符合药物规定要求的各种原料，按照一定的生产工艺制备而成的。因此，在制剂分析中对所有原料所做过的检查项目，不必重复。制剂中如需进行杂质检查，主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程。
4.制剂特殊检查：除对某些不稳定的药物制剂需增加必要的检查项目外，一般对小剂量片剂（或胶囊）等需检查均匀度；对具有某种物理特性的片剂（或胶囊）需检查溶出度；对某些特殊制剂（缓释、控释剂肠溶制剂）需检查释放度等等，以保证药物的有效、合理及安全。
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新疆医科大学教案续页 第十二章 药物制剂分析 5.与原料药含量测定方法的区别：专属性和灵敏度要求更高。（考虑性质、含量以及赋形剂、附加剂的影响；同时考虑复方制剂中其他成分的影响）。
6.计算：按标示量计算的百分含量表示，而不采用原料药的百分含量的表示方法。
1）采用滴定分析时，含量测定结果用下式进行计算：
（1）片剂：相当于标示量的百分含量=W测×W/n//W样×S标×100% 式中，W测为采用某种滴定方法测得的量（g）；Wn/n为平均片（胶囊）重（g/片），W样为称取样品量（g）；n为所称取片（胶囊）的个数；S标为标示量（g/片）
（2）注射剂含量测定结果的计算：相当于标示量的百分含量= W测/V×S×100%
式中V准确量取样品的体积（ml）；W测为采用某种滴定方法测得V（ml）样品中被测组分的量（mg）；S为标示量（mg/ml）。
2）采用分光光度法时，含量测定结果按下式计算：（1）片剂含量测定结果计算：
相当标示量的百分含量=A×D×V×（Wn/n）/E1 m×100×W样×S标×100%
式中，A为测得的吸收度；E1 m为吸收系数；D为稀释系数；W样为称取样品量（g）；V为将样品W样溶解成准确的体积（ml）；S标为标示量（g/片）；
（2）注射剂含量测定结果的计算：相当标示量的百分含量=A×D×10//E1 m
×S标×100%
式中各符号均同上式中所示（mg/ml）。
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第二节 片剂和注射剂的分析
（一）常规检查法 1.片剂的一般检查
1）外观、色泽和硬度 完整光洁、均匀和适宜；
2）重量差异（weight variation）的检查 指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。
（1）重量差异限度 平均片重 重量差异限度 0.30g以下 ±7.5% 0.3g以上（含0.3g） ±5%
（2）检查法：取药片20片，精密称定总重量，求平均片重X后，再分别精密测定各片的重量。每片重量和平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度的一倍。
糖衣片与肠溶片应在包衣前检查片芯的重量差异，符合规定后方可包衣。包衣后不再检查重量差异。
（3）注意事项：避免吸湿和污染。凡规定检查含量均匀度的片剂不再进行重量差异的检查。
3）崩解(disintegration)时限的检查：指固体制剂在规定的介质中，以规定的检查方法进行检测，崩解溶散至小于2.0mm碎粒（或溶化、软化）所需的时间限度。
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新疆医科大学教案续页 第十二章 药物制剂分析 （1）检查装置：升降崩解仪
（2）检查方法：片剂、糖衣片、薄膜衣片或浸膏片、肠溶衣片、泡腾片各有规定和方法。
凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。 2.注射剂的一般检查
1）装量检查 灌封注射液式应按表适当增加装量，保证注射液用量不少于标示量。除另有规定外，供多次用量的注射液，每一容器的装量不得超过10次注射量，增加的装量应能保证每次注射用量。
（1）检查方法 2.0ml或以下者，取供试品5支；2~10.0ml，3支；10.0以上者，2支。干燥注射剂（预经标化），不得少于其标示量。
2)无菌粉末的装量差异检查
方法：5支，除去标签、铝盖、容器外壁用乙醇洗净、干燥，开启时注意避免玻璃等异物落入，分别迅速称定，倾出内容物，容器可用水、乙醇洗净，在适宜条件下干燥，再分别称定。求出每1瓶（支）的装量与平均装量。比较，应符合表的规定。
3）澄清度检查 除另有规定外，按照卫生部标准规定进行检查，应符合规定。 4）无菌检查：附录ⅪH项下的无菌检查法进行检查，应符合规定。 5）pH值检查 除另有规定外，按照中国药典附录ⅪH项下测定法进行检查，应符合注射剂的规定。
（二）片剂含量均匀度和溶出度的检查
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新疆医科大学教案续页 第十二章 药物制剂分析 1.含量均匀度（content uniformity）系指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个）含量偏离标示量的程度。凡检查此项不再检查装量差异。
1）含量均匀度检查所用方法为含量测定方法时检查结果判定 除另有规定外，取供试品10片（个），按照各药品项下规定的方法，分别测定每片（个）以标示量为100的相对含量X，求其均值X和标准差S以及标示量预均值之差的绝对值A（A=100-X）；如A+1.80S≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；若A+S>15.0，则不符合规定；若A+1.80S>15.0，且A+S<15.0，则应另取20片（个）进行复试，根据初试结果计算30片（个）的均值X、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A；如A+1.45S≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；若A+1.45S>15.0，则不符合规定。
若该药品项下规定含量均匀度的限度为+_20%或其他百分数，应将上述各式判断式中的15.0改为20.0或其他相应值，但各判断式中的系数不变。
2）含量均匀度检查所有的方法与含量测定方法不同时，且未能从响应值（如吸收度）求出每片（个）含量时检查结果的判定，可取供试品10片（个）照该药品含量均匀度项下规定的方法，分别测定，得仪器测定法的响应值Y（可为吸收度、峰面积等），求其均值Y 。另由含量测定法测得以标示量为100的含量XA，由XA除以响应值的均值Y，得比例系数K（K=XA/Y）。将上述诸响应值Y与K相乘，求得每片标示量为100的相对百分含量X（X=KY），同上法求得X和S以及A，计算，判定结果，即得。
2.片剂溶出度的测定
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