《幽门螺杆菌抗原抗体检测试剂技术审查指导原则》

由天下分享时间：2024/9/14 0:46:41 加入收藏我要投稿点赞

《幽门螺杆菌抗原/抗体检测试剂

技术审查指导原则》

（征求意见稿）

本指导原则旨在指导注册申请人对幽门螺杆菌抗原/抗体检测试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。

本指导原则是对幽门螺杆菌抗原抗体检测试剂的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要提供详细的研究资料和验证资料，相关人员应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。

一、范围

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，HP)是一种寄生在胃部和十二指肠的革兰氏阴性微量需氧细菌，其感染非常普遍，全球自然人群感染率超过50%。影响幽门螺杆菌感染率

的因素包括经济状况、居住条件、文化程度、职业及饮水习惯等，普遍来说，发展中国家高于发达国家。目前认为，在自然环境中，人是幽门螺杆菌唯一的传染源，传播途径推测为经口感染。

几乎所有的幽门螺杆菌感染者在组织学上均存在慢性活动性炎性反应，最新的专家共识将HP胃炎明确为“一种感染（传染）性疾病”，但其中约70％以上感染者无症状，其他可导致慢性胃炎、消化性溃疡等，常见症状包括胃上部不适感以及疼痛、胀气、厌食、恶心、呕吐以及深色或焦油色粪便等。研究表明幽门螺杆菌是胃炎、消化性溃疡的主要致病因素，并且与功能性消化不良、胃黏膜相关性淋巴组织（MALT）淋巴瘤、胃癌的发生密切相关，世界卫生组织国际癌症研究机构已将其纳入一类致癌因子。有关幽门螺杆菌感染的国际指南中指出，根除幽门螺杆菌可显著减少胃和十二指肠疾病包括胃癌的发病率，并可在未来减少幽门螺杆菌感染的新发病例。

幽门螺杆菌感染的诊断方法依据取材有无创伤性分为两大类：侵入性检测方法和非侵入性检测方法。前者是指依赖胃镜取材的检测方法，包括组织学检测（如HE染色、Warthin-Starry银染、改良Giemsa染色、甲苯胺蓝染色、丫啶橙染色、免疫组织化学染色等）、细菌培养和快速尿素酶试验（RUT）等；后者则包括血清学（抗体）检测、粪便抗原检测和尿素呼气试验（UBT）等。不同的诊断方法有各自的优势和局限性。

有关HP感染诊断最新的国际、国内专家共识认为： 1. 对于（未使用抗生素治疗患者）HP感染的诊断，①

最为推荐的是 UBT方法，（单克隆抗体）粪便抗原检测也可应用；②如受试者有内镜检查指征而无活检禁忌，推荐RUT试验；对于胃炎活检标本，组织学染色即可诊断HP感染，阴性者可行免疫组化染色或其他特殊染色；③HP培养仅在考虑行药敏试验时进行；④血清学抗体检测可用于消化道出血、严重萎缩性胃炎、胃MALT淋巴瘤、胃癌等特殊情况。

2. 对于HP根除效果的评价，UBT是最佳评估方法，（单克隆抗体）粪便抗原检测是一种替代检查；血清抗体检测不适用。

本文所述幽门螺杆菌抗原/抗体检测试剂是指利用胶体金法、酶联免疫法等基于抗原抗体反应原理，针对人体粪便样本中的幽门螺杆菌抗原，或者血清/血浆、尿液样本中的幽门螺杆菌抗体进行体外定性检测的试剂。结合临床表现和其他实验室指标，可用于人群中幽门螺杆菌感染的辅助诊断,粪便抗原检测还可用于幽门螺杆菌根除效果评价。

幽门螺杆菌抗原/抗体检测的准确性至关重要，不正确的检测结果可能导致患者管理决策失误：假阴性结果可能导致诊断不及时而延误治疗，假阳性结果可能导致不必要的干预措施。相关的生产企业应建立产品良好的产品性能，并对安全性和有效性进行科学合理的验证。

本指导原则仅包括对幽门螺杆菌抗原/抗体检测试剂申报资料中部分项目的要求，适用于进行产品注册和相关许可事项变更的产品。其他未尽事宜，应当符合《体外诊断试剂注册管理办法》（总局令第5号）（以下简称《办法》）、《体外诊断试剂注册申报资料基本要求》（2014年第44号公告）（以下简称44号公告）等相关法规和文件的要求。

二、注册申报资料要求（一）综述资料

综述资料主要包括产品预期用途、临床适应症背景情况、产品描述、有关生物安全性的说明、研究结果的总结评价以及同类产品上市情况介绍等内容。其中，需注意以下内容：

1. 临床适应症背景情况

描述幽门螺杆菌的生物学特性，描述感染过程、潜伏期、感染的临床症状、流行病学、易感人群和相关疾病。说明现有的临床或其他实验室诊断方法等。对于尿液抗体检测试剂，还应详述HP抗体在尿液中的分布情况，并与血液HP抗体的分布情况进行对比，包括浓度水平、产生和消失的时间等。

2. 同类产品上市情况

应着重从技术方法及临床适用范围等方面写明拟申报产品与现行临床诊断方法，以及目前市场上已获批准的同类产品之间的主要异同点。

（二）主要原材料研究资料

由于幽门螺杆菌菌株间差异较大，不同地域、不同人群感染的HP菌株之间，在基因特征和抗原表型上可能有明显不同，因此在选择抗原、抗体原料时，应注重抗原表位的选择，避免菌株间差异造成的假阴性。抗原、抗体原料研究资料中请就此方面的考虑进行详述。

1. 幽门螺杆菌抗原检测试剂所用病原体特异性抗体：首先应详述抗体所针对的抗原表位、抗体制备所用免疫原以及确定该抗体作为主要原材料的依据，此外应提交抗体

来源、制备、筛选、鉴定及质量标准检验（蛋白纯度、浓度、效价、功能性试验等）等详细试验资料。推荐采用单克隆抗体，如选用多克隆抗体则应详细论证单、多抗性能差异及选择多抗的依据。

主要包括以下两种情况： 1.1 企业自制抗体

如使用天然抗原作为免疫原，应提供该天然抗原的来源；如使用重组抗原或其他人工合成抗原作为免疫原，应提供相应的核酸或者蛋白序列信息。