过表达脑红蛋白抑制双转基因AD小鼠脑中Aβ诱导的凋亡*
杨 军，戴颂阳，李 昱，张 雄△(重庆医科大学神经科学研究中心，病理教研室，重庆400016)【摘 要】［摘 要］目的:研究AD双转基因(APPswe/PS1dE9)小鼠侧脑室注射质粒pNGB后，过表达脑红蛋白(neuroglobin，NGB)对Aβ诱导的AD小鼠脑中细胞凋亡的影响及其潜在机制。方法:将24只鉴定后的13月龄AD双转基因阳性小鼠(雌雄各半)随机分为对照组、侧脑室注射生理盐水+ pcDNA3.1(1 g/L)组和侧脑室注射pcDNA3.1(1 g/L)+ pNGB组。采用免疫组化检测鼠脑Aβ(1-42)表达情况，TUNEL染色检测脑内细胞的凋亡情况; Western blot检测鼠脑内与凋亡密切相关的cleaved caspase-3、caspase-9以及PI3K、p-Akt、Akt的蛋白水平。结果:与对照组和注射生理盐水组比较，注射pNGB组小鼠脑内Aβ(1-42)的表达明显受到抑制(P＜0.01)，TUNEL染色阳性细胞数也明显减少(P＜0.01) ;过表达NGB能够明显抑制脑组织内cleaved caspase-3和caspase-9的蛋白表达(P＜0.01)，促进Akt磷酸化水平的增强(P＜0.01)。结论: pNGB过表达能够明显抑制Aβ的生成并抑制Aβ诱导的细胞凋亡，其机制可能与激活PI3K/Akt通路进而抑制与凋亡密切相关的cleaved caspase-3和caspase-9的表达有关。【期刊名称】中国病理生理杂志【年(卷),期】2015(000)009【总页数】6
【关键词】［关键词］脑红蛋白; Caspases; PI3K/Akt通路;阿尔茨海默病［修回日期］2015-08-05
脑红蛋白(neuroglobin，NGB)是一类新型携氧的 球蛋白家族，其广泛分布于人体，包括大脑皮质、海马、丘脑、下丘脑和小脑以及一些内分泌器官。以往众多的研究大多集中在NGB对脑缺血、缺氧的神经保护作用及其机制的探讨，比如中风［1］。近来，新的研究已经证实NGB在阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)中也具有神经保护作用［2］，但其确切的分子机制尚不清楚。众所周知，AD是最为常见的神经进行性退行性变性疾病，其三大主要病理特征包括老年斑、神经纤维缠结和神经元丢失，而神经元的丢失主要表现为神经元细胞凋亡［3］。与凋亡密切相关的caspases家族是一类特异的凋亡信号转导分子，它的激活是凋亡机制最关键的事件之一。Caspases家族成员众多，其中caspase-9作为凋亡的启动因子和caspase-3作为凋亡的执行者在凋亡的发生发展过程中发挥了重要作用。因此，如何抑制caspases相关的神经元凋亡可能成为预防和治疗AD的关键策略［4］。
我们前期体外实验已经证实了NGB可以通过抑制水溶性Aβ1-42处理的SH-SY5Y细胞内caspase-3 和caspase-9的表达进而抑制细胞的凋亡，从而发挥神经保护作用，但其确切的机制不清。有研究表明NGB是一个PI3K/Akt信号通路的诱导剂［5］，因此，本实验以双转基因AD小鼠为研究对象
过表达脑红蛋白抑制双转基因 AD 小鼠脑中 Aβ诱导的凋亡
