难治及复发性急性白血病的化疗
许洪志;吴爱华;于和青
【摘 要】@@ 近年来,随着化疗方法的改进,急性白血病(AL)的完全缓解(CR)率有了显著提高.但仍有部分患者经过常规化疗方案标准剂量的化疗不能CR,即使已达CR的患者,绝大部分最终难免复发,而难治和复发的主要原因都是耐药. 【期刊名称】《山东医药》 【年(卷),期】2003(043)016 【总页数】2页(P55-56)
【关键词】急性白血病;复发性;难治性;药物疗法;阿糖胞苷;甲氨蝶呤 【作 者】许洪志;吴爱华;于和青
【作者单位】山东省立医院,250021;山东省立医院,250021;东航山东分公司医务室 【正文语种】中 文 【中图分类】医药卫生
2003 年第 43 卷第 16 期山东医药·专题笔谈·难治及复发性急性白血病的诊治进展难治及复发性急性自血病的诊断薛宏伟潘样林（山东大学第二医院 250033) 难治性白血病约占急性白血病（AL ）患者的 20% ，是目 前臼血病研究中的重点和难点 s 加强对难治性急性白血病的 研究，尤其提高对其诊断的认识非常重要．急性白血病复发是导致难治的重要因素。目前复发的标 准各家不一，但多数学者认为骨髓内的白血病细胞＞5% 即为 髓内复发；髓外有白血病细胞浸润则为髓外复发，急性白血病 化疗完全缓解（CR）后约有 20% ～ 80% 复发．难治性急性自血 病
即使获得 CR 也容易复发，且复发后常常变得难治．难治与 复发并非一个概念，复发不等于难治，部分复发病例在调整治 疗方案后，又可获得再次 CR.复发病例生存期明显缩短，而 且随着复发变得越来越难治。1990 年， Hiddenan 等提出难治性急性白血病的诊断标 准：①用经典诱导方案治疗 2 个疗程未获 CR ，②首次 CR 6个月内复发；③首次 CR6 个月后复发，经原方案再诱导化疗 失败；＠多次复发。此标准是国际上最早的权威性标准之一． 近年学者们认为，经典方案诱导化疗 2 个疗程未获 CR 即谓 难治性急性白血病．对急性淋巴细胞白血病（ALL）此标准过 于宽松，而且此标准只包括了白血病治疗中和治疗后的难治 性因素，缺少治疗前难治性的相关因素。1999 年，第二届全国难治性白血病研讨会草拟的诊断标 准为 z①基本条件， a.急性髓性白血病（AML-M，除外）用经 典方案诱导化疗 2 个疗程未获 CR,ALL 用经典方案诱导化 疗4～5 周未获 CR,b.首次 CR 6 个月内复友，或 6 个月后复 发经正规诱导化疗失败； c.多次复发．符合上述条件之一者， 即可诊断为难治性急性白血病．②相关因素： a.染色体核型 异常，如 t(9 :22）、 t(4: 11) ,b.初诊时外周血自细胞计数＞ 100.0 × 109/L;c.有骨髓增生异常综合征（MDS）病史； d.杂 合（混合〉自卑病或兼有 2 个或 2 个以上异常抗原 GP ）表达 2 e.多药耐药（MDR ）基因高表达．符合上述两项或两项以上相 关因素者，应高度警惕难治性急性白血病。此标准考虑到治疗 前难治性的相关因素，将某些高危因素作为相关因素统筹考 虑，有利于指导治疗。但是 IP 的预后意义有一定局限性，而且 单一抗原表达预后意义较小 z 白血病细胞＞ 90% ，有髓外浸润 和CDu 、CDu 、C队，、CD，‘离表达作为 AL 的高危因素，其权威 性不够 1MDR 受多种因素调控，结果易受检测方法等因素影响，故将其列为相关因素应持谨慎态度。近年来，国外对难治性急性白血病诊断的基本条件已达 成共识，在相关因素中，认为染色体核型异常和 MDS 病史是 重要因素， IP 表达、MDR 基因等因素有局限性意义。 难治及复发性急性白血病的化疗许洪志吴爱华（山东省
‘立医院 250021) 于和青（东航山东分公司医务室〉近年来，随着化疗方法的改进，急性白血病（AL) 的完全 缓解（CR ）率有了显著提高。但仍有部分患者经过常规化疗方 案标准剂量的化疗不能 CR ，即使已达 CR 的患者，绝大部分 最终难免复发，而难治和复发的主要原因都是耐药。对难治及 复发 AL 的治疗原则包括：①选择新的化疗药物或方案；② 中、大剂量阿糖胞音或甲氨蝶岭（ID/HD-Ara-C 或 ID/HD- MTX）单用，或与其他化疗药物联合应用；③化疗药物结合多 药耐药逆转,llj z④对复发患者应参考初次缓解持续的时间．即 晚期复发患者仍可通过应用原诱导方案而达 CR s 而正在治 疗或治疗刚结束即复发者，新药比患者已用过的药物更可能 有效．目前，难治及复发 AL 的化疗尚无统一的离效方案，综 合文献报道，可参照下列方法和措施．1 难？台及复发性急性淋巴细胞白血病（ALL ）的化疗1.1 ID/HD-Ara-C +Pred +IDA/MTZ 方案 Ara-Cl ~3g/ (m2? d ）静滴，连用 5 天；去甲氧柔红霉素（IDA)40mg/ (m2? d）静滴，第 1 天，或米托惠酶（MTZ)8mg/(m2 ? d ）静滴 第1 ～ 3 天 F 强的松（Pred)40mg/d 口服，第 1 ～ 28 天，加 G-CSFSμg/(kg ? d) , CR 率达 81% ～ 83%.1.2 HBAC +MTZ +VP16 方案 正廿二炕酸阿糖胞背 (HBAC)l70mg/(m2 ? d ）静滴，第 1～ 8 天， MTZSmg/ (m2?d）静滴，第 1～ 3 天；足叶已泯（VP16)100mg/(m2 ? d ）静滴，第4～8 天．用药第 7 天傲骨髓穿刺，亦可于用药第 7 天或 8天按原剂量加用 MTZ ，有效率 100% 。1.3 ACL+VP 方案 阿克拉霉素（ACL)20mg/m2 并长春 新碱（VCR)2mg 静注，第 1 天； Pred40mg/ (m2? d ）口服．第 1 ～ 7天， 7 天为 1 个疗程．间歇 7 天后继续用药，直至缓解，有效率为 72.7% 。 1.4HD-MTX+VP16 方案 MTX2～ 3g/d 静漓，维持 24 小时，第 1 天 z停药 12 小时后肌注甲酸四氢叶酸钙 9～ 12mg/m2,每 6 小时一次，共 8～12 次；VP16 应用同上，有效率90% 。55 难治性白血病约占急性白血病（AL ）患者的 20% ，是目前臼血病研究中的重点和难点 s 加强对难治性急性白血病的研究，尤其提高对其
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