口服布洛芬治疗动脉导管未闭早产儿的疗效及安全性评价
熊寒梅① 李湘云① 潘冬妮① 周兴梅①
【摘 要】【摘要】目的：观察口服制剂布洛芬对早产儿动脉导管未闭（PDA）的治疗疗效和不良反应。方法：选择符合入选标准的早产儿PDA 106例，给予口服布洛芬混悬滴剂，每24小时给药一次，剂量分别为（10-5-5）mg/kg。用药期间和结束后监测PDA关闭情况、循环功能、肾功能、出凝血功能和颅内出血发生情况。结果：（1）经治疗99例（99/106，93.4%）PDA关闭。（2）疗效与胎龄有关，胎龄≥34周疗效为96.4%（54/56），优于胎龄<34周的疗效90%（45/50），差异有统计学意义（P<0.05）。出生体质量≥2000 g疗效与出生体质量<2000 g相当，分别为94.2%（49/52） 和 92.6%（50/54），差异无统计学意义（P>0.05）。（3）不良反应表现为一过性少尿（46.2%），肌酐和尿素水平正常。未发现血小板减少。早产儿喂养不耐受发生率为29.2%，程度较轻，未出现坏死性小肠结肠炎。未发现颅内出血加重。结论：口服布洛芬可以关闭早产儿动脉导管未闭，近期不良反应发生率较低。但尚需观察其远期不良反应，以评价其安全性。 【期刊名称】中国医学创新 【年(卷),期】2014(000)014 【总页数】3
【关键词】【关键词】 早产儿； 动脉导管未闭； 布洛芬
早产儿动脉导管未闭（patent ductus arteriosus，PDA）是早产儿生后早期的主要心血管事件，可以严重影响心肺功能，尤其在早产儿RSD和慢性肺疾病的治疗期间，加重肺水肿，影响通气和换气功能，导致呼吸机和用氧时间延长，
影响疾病进程，增加支气管肺发育不良、早产儿视网膜病和脑室旁白质软化的发生率。及早关闭PDA对改善早产儿的近、远期预后有重大意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本院新生儿重症监护室，于2011年10月-2013年10月共收治早产儿PDA 106例，入选标准：胎龄<36+5周，住院时间<2周，出现PDA症状和体征，胸部X线提示肺充血、心脏增大，于生后≥72 h经彩色多普勒超声心动图证实为PDA。排除标准：有出血倾向或Ⅲ级以上脑室内出血，血小板<100×109/L，肾功能不全，坏死性小肠结肠炎，先天发育畸形。符合上述标准的患儿共106例，出生体质量 1245～2510 g，平均（1865±379）g，其中极低出生体质量<1500 g 9例（8.5%），无超低出生体质量儿。胎龄29+2～36+4周，平均（32±4）周，其中胎龄29～34周50例（47.2%），34～36+4周56例（52.8%）。日龄3～18 d。104例PDA的诊断年龄为生后3～7 d；2例于生后12、18 d。PDA的直径为（2.83±0.82）mm，于发现PDA的第一时间开始治疗。45例合并新生儿高胆红素血症，26例合并吸入性肺炎，19例合并NRDS，16例发生室管膜下-脑室内出血（Ⅰ级12例，Ⅱ级4例），14例合并新生儿肺炎，2例合并胎粪吸入综合征。
1.2 方法 用药前后检查肾功能、血常规、B超（心脏、颅脑）。布洛芬混悬滴剂（美林，40 g/L，上海强生制药有限公司，生产批号：090305047），（10-5-5）mg/（kg·d），共3次，间隔24 h。用药期间和治疗结束后监测循环功能包括心率、血压、氧饱和度和末梢循环；肾功能：尿量、尿常规、血肌酐和尿素；监测血小板和凝血功能（PT、APTT）；喂养不耐受、坏死性小肠结肠炎等。 1.3 治愈的判断标准 多普勒超声心动图示PDA血流消失，临床表现消失。
1.4 统计学处理 采用SPSS 12.0软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效 经治疗后99例（93.4%）PDA关闭，7例治疗失败，其中5例为胎龄<34周早产儿，胎龄≥34周疗效好于胎龄<34周，治愈率分别96.4%（54/56）、90%（45/50）， 差异有统计学意义（字2=4.57，P<0.05）。疗效与出生体质量关系不太密切，出生体质量≥2000 g疗效与出生体质量<2000 g的疗效相当，分别为94.2%（49/52）、92.6%（50/54），差异无统计学意义（字2=0.49，P>0.05）。
2.2 不良反应 （1）少尿的发生率为46.2%（49/106），但持续时间未超过6 h，未出现水肿、血压正常、末梢循环温暖。（2）治疗前后肾功能：血肌酐治疗前后分别为（48.58±18.33）μmol/L、（63.33±17.10）μmol/L，尿素分别为（5.66±4.31）mmol/L、（5.88±3.73） mmol/L，经统计学分析，差异均无统计学意义（P>0.05）。（3）治疗前后出凝血方面改变：血小板治疗前后分别为（184.42±49.44）×109/L、 （190.47±36.70）×109/L，差异无统计学意义 （P>0.05）；未发现出血点和瘀斑；治疗前后PT分别为12.5 s和13.2 s，差异无统计学意义 （P>0.05）。颅内出血：用药前颅脑超声检查发现Ⅰ级室管膜下-脑室内出血12例，Ⅱ级室管膜下-脑室内出血4例，用药后4例由Ⅰ级转变为Ⅱ级，均无明显神经系统症状，未出现Ⅲ级和Ⅳ级病例。（4）消化道副作用：喂养不耐受的发生率为29.2%（31/106），通过给予胃肠动力药如小剂量红霉素或吗丁啉，以及减量、暂停喂养后得到改善；未发生新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）。未发生脑室旁白质软化、严重缺氧和心衰，4例发生支气管
口服布洛芬治疗动脉导管未闭早产儿的疗效及安全性评价
