含呋喃唑酮四联疗法与标准三联疗法根除幽门螺杆菌的效果比较
摘要 目的 观察含有呋喃唑酮的四联疗法与标准三联疗法根除幽门螺杆菌（Hp）的疗效差异， 寻找根除Hp的最佳治疗方案。方法 150例Hp患者， 随机分为治疗组和对照组， 每组75例。治疗组采用四联方案：兰索拉唑肠溶片20 mg/次， 呋喃唑酮片100 mg/次 ， 阿莫西林胶囊1000 mg/次， 胶体果胶铋胶囊200 mg/次， 早晚各1次， 疗程14 d；对照组采用标准三联治疗方案：兰索拉唑肠溶片20 mg/次， 克拉霉素胶囊500 mg/次， 阿莫西林胶囊1000 mg/次， 早晚各1次， 疗程14 d；两组于根除疗程结束1个月后复查14C-尿素呼气试验（14C-UBT）并比较两组的根除效果。结果 150例患者中实际完成144例；治疗组65例Hp根除成功；对照组55例Hp根除成功。治疗组Hp根除成功率（90.3%）高于对照组（76.4%）（P＜0.05）。结论 含有呋喃唑酮的四联方案根除Hp感染的根除率高， 值得临床推广应用。
关键词 呋喃唑酮；幽门螺杆菌；根除
Hp感染是全世界范围内最为常见的慢性感染之一， 其感染后能引起一系列疾病， 比如Hp相关胃炎、消化性溃疡甚至胃黏膜相关淋巴样组织（MALT）淋巴瘤和胃癌等严重疾病， 部分患者可有消化不良症状；其还与胃肠外疾病如心脑血管疾病、血液疾病、肝胆疾病等多种疾病紧密相关[1]。早期根除Hp是预防及治疗上述疾病的关键。近年来随着Hp对抗生素的耐药性的稳步增长， Hp的根除治疗效果越来越差， 目前公认的标准三联疗法（7 d）的根除率仅有50%～70%[2]， 已低于 80%的公认标准。为寻找根除Hp的更好办法， 本研究对比含呋喃唑酮的四联疗法与标准三联疗法根除Hp感染的转阴率， 为临床Hp根除方案选择提供依据。报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2016年1～5月在贵港市人民医院就诊治疗的150例患者， 随机分为治疗组和对照组， 每组75例。治疗组男36例， 女39例， 年龄17～70岁， 平均年龄（48.2±13.6）岁， 其中慢性胃炎者45例， 消化性溃疡者30例；对照组男32例， 女43例， 年龄18～69岁， 平均年龄（48.0±13.4）岁， 其中慢性胃炎者44例， 消化性溃疡者31例；两组患者年龄、性别、疾病等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 入选标准 ①同意根除治疗且积极配合随访， 年龄18～70岁， 经胃镜证实为慢性胃炎或消化性溃疡者；②初次检测14C-UBT Hp为阳性者；③既往未接受过正规根除Hp治疗。排除标准：①根除前4周内应用过铋剂或抗菌药物；根除前2周内使用过H2受体阻滞剂（H2RA）、质子泵抑制剂（PPI）、益生菌、胃黏膜保护剂和非甾体类消炎药（NSAID）者；②对本研究所应用的药物过敏者；③妊娠或哺乳期妇女；④存在严重肝肾功能不全或系统性疾病者。
1. 3 方法 治疗组采用四联方案：兰索拉唑肠溶片20 mg/次， 呋喃唑酮片
100 mg/次 ， 阿莫西林胶囊1000 mg/次， 胶体果胶铋胶囊200 mg/次， 早晚各1次， 疗程14 d， 兰索拉唑及胶体果胶铋饭前服用， 余饭后服用；对照组采用标准三联方案：兰索拉唑肠溶片20 mg/次， 克拉霉素胶囊500 mg/次， 阿莫西林胶囊1000 mg/次， 早晚各1次， 疗程14 d， 兰索拉唑饭前服用， 余饭后服用。所有患者均在治疗期间及停药后1个月内禁止烟酒。根除疗程结束后不得应用H2RA、PPI、益生菌、胃黏膜保护剂和非甾体类消炎药至少1个月后复查14C-UBT， 结果为阴性者为根除。
1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 一般情况 本组150例患者中实际完成144例；治疗组3例失访， 65例Hp根除成功；对照组3例失访， 55例Hp根除成功。
2. 2 Hp根除情况 治疗组Hp根除成功率高于对照组（P＜0.05）。见表1。
2. 3 不良反应 治疗组2例患者发生不良反应， 对照组1例发生不良反应。主要不良反应为恶心、腹胀， 症状较轻， 未影响治疗， 停药后症状消失。
3 讨论
Hp是一种专门寄生于胃黏膜的革兰微需氧菌， 全球大概有50%的人感染 Hp， 我国成年人的感染率为40%～60%[3]。Hp感染后可导致消化性溃疡、胃癌等胃肠道疾病及心脑血管等非胃肠道疾病。京东全球共识指出[4]， Hp感染者都需要给予根除治疗， 除非其有抗衡方面考虑。迄今为止， 没有任何一种药物能够单独可以根除Hp， 故需采用联合用药根除治疗。传统的标准三联疗法（阿莫西林和克拉霉素最常用）是根除Hp的最为常用方法。随着抗生素的广泛使用， Hp对抗生素的耐药性稳步增长。可以根除 Hp的 6 种抗菌药中， 其耐药率如下[5]：甲硝唑60%～70%， 左氧氟沙星30%～38%， 克拉霉素20%～38%；而四环素、呋喃唑酮和阿莫西林处于很低水平（1%～5%）。耐药性的增加是引起Hp根除率下降的最主要原因。目前根除Hp的传统的标准三联疗法根除率逐渐下降， 已经不能够满足根除治疗效果的要求。
呋喃唑酮是一种传统的抗菌剂， 其通过干扰细菌内氧化还原酶系统， 使 Hp 发生代谢紊乱和细菌死亡， 进而达到抑制细菌的作用。其以往因发生多发周围神经炎等严重不良反应而限制其使用， 多与用药剂量过大或服用持续时间过长有关。因此只要严格掌握剂量和疗程， 一般不会出现多发性周围神经炎等严重不良反应。一项Meta 分析[6]证实呋喃唑酮在根除Hp治疗中的安全性及疗效均较好， 可作为根除Hp治疗的一线方案。另一项研究[7]表明含呋喃唑酮的四联疗法对于根除Hp的初治和补救治疗均有很高的根除率， 而不良反应较少， 可以作为根除Hp一线治疗方案。本研究中， 相比于标准三联疗法， 含呋喃唑
酮的四联疗法的根除Hp的成功率明显较高；本组研究出现的不良反应为恶心、腹胀， 症状轻， 无严重不良反应出现， 提示只要严格掌握呋喃唑酮的剂量和用药时间， 其不良反应少见， 无多发性神经炎等严重不良反应。
总之， 相比于标准的三联疗法， 含呋喃唑酮的四联疗法（14 d）对Hp的根除成功率明显更高， 且四联疗法安全性较高， 不会导致过多不良反应， 值得临床推广使用。
参考文献
[1] 樊慧丽， 陈玉梅.幽门螺杆菌感染及其相关疾病发病机制的研究进展.中国全科医学， 2011， 14（6）：577-579.
[2] 赵晖， 钟卫一.益生菌在辅助治疗幽门螺杆菌感染中的作用.医学综述， 2015， 21（1）：74-76.
[3] 张万岱， 胡伏莲， 萧树东， 等.中国自然人群幽门螺杆菌感染的流行病学调查. 现代消化及介入诊疗， 2010， 15（5）：265- 270.
[4] 刘文忠.“幽门螺杆菌胃炎京都全球共识”解读.胃肠病学， 2015， 20（8）：449-455.
[5] 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌研究协作组. 第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告. 中华内科杂志， 2012， 51（10）：358-363.
[6] 黄宣， 吕宾， 孟立娜. 呋喃唑酮初治方案治疗幽门螺杆菌感染效果的 Meta 分析. 中国循证医学杂志， 2010， 10 （9）：1048-1052.
[7] 黄海辉， 陈德强. 10 d含呋喃唑酮三联、四联疗法补救治疗幽门螺杆菌感染的比较研究.胃肠病学， 2014， 19（6）：350-353.
含呋喃唑酮四联疗法与标准三联疗法根除幽门螺杆菌的效果比较
