XRCC1多态性与胰腺癌发病风险的meta分析
苏国明1，黄彬洋1，韩雨欣1，向俊蓓1，宋琪玲2，张 齐1，王贵年1，王佳妮1
【摘 要】目的 本文旨在系统评价X线修复交叉互补基因1(X-ray repair cross-complementating group 1， XRCC1)的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms， SNP)与胰腺癌发病风险的相关性。方法 计算机检索数据库PubMed、Embase、the Cochrane Library、Web of Science、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)，按照纳入与排除标准筛选文献，对研究结果进行meta分析，评价发表偏倚并进行敏感性分析。结果 共纳入8篇病例-对照研究，合并结果显示：XRCC1上的Arg399Gln(rs25487 G>A)突变和Arg194Trp (rs1799782 C>T)突变与胰腺癌发病风险之间的关联差异无统计学意义；XRCC1上的Arg280His(rs25489 G>A)突变与胰腺癌的发病风险密切相关(A vs G: OR=0.743，95%CI=0.576～0.958，P=0.022; GA vs GG: OR=0.701，95%CI=0.525～0.936，P=0.016; AA+GA vs GG: OR=0.710，95%CI=0.537～0.939，P=0.016)；Egger检验显示不存在发表偏倚(P>0.05)；敏感分析逐个剔除研究后meta分析结果受单个研究的影响较小。结论本研究表明XRCC1上的Arg399Gln (rs25487 G>A)突变和Arg194Trp (rs1799782 C>T)突变与胰腺癌的发病风险无明显相关性；XRCC1上的Arg280His (rs25489 G>A)突变可能与胰腺癌的发病风险有关联。 【期刊名称】临床荟萃 【年(卷),期】2017(032)008
【总页数】6
【关键词】胰腺肿瘤；癌，基因；meta分析 ·荟萃分析·
胰腺癌(pancreatic cancer)是全球常见的消化系统恶性肿瘤之一，发病隐匿，具有较高的病死率，在我国近10年来胰腺癌的发病率呈现上升趋势。迄今为止，胰腺癌的发病机制仍然不确定，据文献报道胰腺癌的发生可能与年龄、性别、遗传变异、胰腺癌的家族史、肥胖、糖尿病、吸烟、饮酒等危险因素有关，其中基因因素在胰腺癌发生、发展中起重要作用。X线修复交叉互补基因1 (X-ray repaircross-complementating group 1， XRCC1)是影响胰腺癌风险的最重要候选基因之一，其编码的X线修复交叉互补蛋白1主要参与碱基切除修复以及单链断裂损伤修复，而DNA损伤修复对于基因组保护和癌症预防至关重要。迄今，在dbSNP数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP/)中的文献报道在XRCC1上有若干单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms， SNP)，近期有多篇文献报道XRCC1上的3个SNP，即Arg399Gln (rs25487 G>A)突变、Arg194Trp (rs1799782 C>T)突变和Arg280His (rs25489 G>A)突变与胰腺癌发病风险之间的相关性，但由于单个研究样本量小和地区差异，导致研究结果不尽一致。本文旨在通过对已发表的病例-对照研究进行meta分析，提高检验效能，以综合评价XRCC1的SNP与胰腺癌发病风险之间的关系。
1 资料与方法
1.1 文献检索 计算机检索英文数据库 PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science 及中文数据库中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库、
中国期刊全文数据库(CNKI)，检索时间均为建库到2017年5月。英文检索式：“XRCC1 OR rs25487 OR Arg399Gln OR rs1799782 OR Arg194Trp OR rs25489 OR Arg280His”和“pancreatic cancer OR tumour OR neoplasm OR carcinoma”；中文检索式：“X线修复交叉互补基因1 或者XRCC1 或者 rs25487 或者Arg399Gln 或者 rs1799782 或者 Arg194Trp或者rs25489 或者 Arg280His”和“胰腺癌或者恶性肿瘤或者腺癌”。查阅相关研究的参考文献，手工检索相关学术期刊。
1.2 纳入标准 ①研究类型：病例-对照研究；②研究对象：病例组为经临床确诊为胰腺癌的患者；对照组为健康人群；③暴露因素：XRCC1上的3个SNP，即Arg399Gln (rs25487 G>A)突变、Arg194Trp (rs1799782 C>T)突变或Arg280His (rs25489 G>A)突变；④结局指标：胰腺癌的发病风险。
1.3 排除标准 ①病例报告、会议摘要、评论、综述或系统评价；②无法获得基因型频率或等位基因频率的文献；③重复发表的数据。
1.4 文献筛选 由2名作者按预先制定的表格独自进行资料提取，如遇不一致则交由第三位作者协助裁定。资料提取内容包括第一作者姓名、发表年限、国家、种族、基因型检测方法、病例组和对照组的样本量、文献研究的基因位点及基因型频率等。
1.5 统计学方法 采用Stata 13.0软件进行meta分析。首先，对纳入研究的对照组基因型进行哈迪-温伯格平衡(Hardy-Weinberg equilibrium， HWE)检验，P<0.05为不符合HWE。然后，对纳入的文献进行异质性检验(Q检验和I2检验)，若P>0.10或I2<50%，选择固定效应模型合并数据进行分析；反之，则采用随机效应模型。最后，采用比值比(odds ratio， OR)及其95%可信区间
XRCC1多态性与胰腺癌发病风险的meta分析
