复方甘草酸苷对慢性荨麻疹患者血清IL-17水平的影响
摘要 目的：研究复方甘草酸苷对慢性荨麻疹患者外周血IL-17的影响。方法：观察复方甘草酸苷的临床治疗效果；采用酶联免疫吸附法测定复方甘草酸苷治疗前后慢性荨麻疹患者血清中IL-17的含量，并与正常对照者进行比较。结果：治疗前慢性荨麻疹患者血清IL-17显著高于正常对照组(P<0.05)，经治疗后，患者血清IL-17显著低于治疗前(P<0.05)，且与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论：复方甘草酸苷治疗慢性荨麻疹有良好的临床疗效，降低患者血清中IL-17的水平可能是其作用机制之一。
Therapeutic Effect of Compound Glycyrrhizin for chronic urticaria and its influence on serum level of IL-17 [Abstract] Objective：To study the influences of Compound Glycyrrhizin on the level of IL-17 in peripheral blood of patients with chronic urticaria. Methods：The efficacy of Compound Glycyrrhizin in treating patients with chronic urticaria was assessed．The level of IL-17 in peripheral blood from both patients and normal controls，were measured by ELISA before and after the treatment．Results：In comparison with normal controls，before the treatment the serum level of IL-17 was significantly higher in patients with chronic urticaria（P<0.05）．After treatment，the serum level of IL-17 in patients was significantly reduced(P<0.05)，which was similar to that in normal controls (P>0.05)．Conclusion：Compound Glycyrrhizin exerts a certain effect for the treatment of chronic urticaria, and one of its therapeutic mechanism may be related with the decrease of serum level of IL-17.
[Key words] chronic urticaria；mizolastine；IL-17
慢性荨麻疹(chronic urticaria,CU)是皮肤科的常见病、多发病，反复发作，瘙痒剧烈，严重影响患者的生活质量。其病因复杂，有多种炎性递质发挥了作用。我们于2013年1月～10月使用复方甘草酸苷片对CU患者进行治疗。在治疗前后测定患者血清中IL-17的含量，并与健康体检者进行比较，现报告如下。 1临床资料 1.1病例选择
临床诊断[1]符合CU的患者，年龄≥14岁，男女不限，病程>8周。每周至少2次或者2天症状发作,每次发作持续时间≤24 h。患者入
选前24 h内有荨麻疹的症状和体征。排除孕妇、哺乳期妇女、严重肝、肾、心脏、代谢等疾病及其它皮肤病患者，系统应用皮质类固醇及其它免疫抑制剂停药时间>4周,其他抗组织胺药停药时间>14天等，任何原因不能完成治疗者。 1.2一般资料
选择2013年1～10月在本院皮肤科就诊的CU患者，共40例，随机分为治疗组、对照组各20例。治疗组男9例，女11例，年龄(37.5士5.4)岁，病程(2.0士0.4)年；对照组男10例，女10例，年龄(36.0士6.1)岁，病程(2.5士0.5)年。2组在性别、年龄、病程及病情等方面经统计学分析，差异均无显著性(P>0.05)，具有可比性。 2治疗方法
治疗组予复方甘草酸苷片(西安利君制药有限责任公司生产)50mg，3次／天口服；对照组予氯雷他定片lOmg（江苏扬子江药业集团有限公司生产）10mg，1次／天口服。2组均连续治疗4周。治疗期间停用一切内服及外用治疗该类皮肤病的相关药物。 3观察方法及疗效评判 3.1观察方法
3.1.1疗效观测 自用药之日起观察风团数目、风团直径、每次持续发作时间和皮肤瘙痒程度改善情况，分别于1周、2周、3周、4周后各复诊1次。同时观察用药后有无不良反应。
3.1.2观察复发情况 疗程结束4周后观察其复发情况。
3.1.3测定血清IL-17水平 治疗组20例患者，分别在治疗前及治疗后第28天时，于早晨空腹抽取5ml静脉血，用双抗夹心酶联免疫吸附法检测血清中IL-17水平。 3.2疗效评判标准
应用荨麻疹活动评分（UAS）系统，对荨麻疹患者治疗效果进行评价[2]：以分值来量化患者的临床症状和体征，把风团数目、风团直径、每次持续发作时间和皮肤瘙痒程度作为评分的主要指标，以0、1、2、3分别代表症状和体征的无、轻、中、重。风团数目：无为0分，1-6个为1分，7-12个为2分，>12个为3分；风团直径：按0、<15mm、15-25mm和>25mm分别计0、1、2、3 分；每次持续发作时间按0h、<1h、1-12h、>12h分别计0、1、2、3分；皮肤瘙痒程度:无痒感为0分，轻度痒感但不烦躁为1分，中度痒感但尚能忍受为2分，严重痒感不能忍受为3分。根据分值计算治疗指数，以治疗指数
作为痊愈、显效、微效或无效的评定标准。治疗指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。痊愈为治疗指数>90%；显效为60%<治疗指数≤90%；微效为20%<治疗指数≤60%；无效为治疗指数≤20%。有效率=（痊愈病例数+显效病例数）/总病例数×100%。 3.3统计方法
采用SPSS12.0版统计软件包处理，计量资料以均数士标准差(x±s)表示，计数资料用x2检验，计量资料用t检验，P<0.05为差异有显著性。 4结果
4.1治疗组与对照组临床疗效比较 见表1。
表1治疗组与对照组疗效比较 组 别 N 痊愈 显效 微效 无效 总有效率(%) 治疗组 20 8 6 5 1 70.0% 对照组 20 6 7 5 2 65.0% 治疗组与对照组疗效相比，差异无显著性(P>0.05) 4.2治疗组与对照组复发情况比较 见表2。
表2治疗组与对照组复发情况比较 组 别 N 复发
治疗组 14 6（42.9%） 对照组 13 9（69.2%）
治疗组与对照组复发率相比，差异有显著性(P<0.05)。
4.3治疗组治疗前后与健康对照组血清IL-17水平比较 见表3。
表3治疗组治疗前后与健康对照组血清IL-17水平比较 组 别 N IL-17
治疗组 20 治疗前 16.48士9.74 治疗后 7.31士4.51 健康对照组 20 6.25士3.77
治疗组治疗前后血清IL-17水平相比，差异有显著性(P<0.05)；治疗组治疗后与健康对照组血清IL-17水平相比，差异无显著性(P>0.05)。 4.4不良反应
治疗组无1例出现不良反应，对照组中5例患者出现嗜睡，精神不振。
5 讨论
CU的发病机制复杂。近年来研究发现，CU的发病与Th1/Th2细胞失衡有关[3]，但该机制不能解释所有CU的发生。Thl7是一种新的前炎症性CD4+T效应细胞，有别于Thl和Th2细胞[4]，以产生细胞因子IL-17为特征。有研究提示Thl7细胞异常可能与荨麻疹发病相关[5-6]。IL-17的主要功能是作为炎症介质刺激IL-6、氧化亚氮和前列腺素E2的产生；通过上调其他炎症细胞因子(如IL-1β、TNF-а、INF-γ和CD40配体)的基因表达，促进局部炎症的进展和扩大；通过IL-8、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、生长相关基因(GRO)-а介导中性粒细胞和单核细胞的趋化性，使其定位于炎症部位；通过放大共同刺激分子如细胞黏附因子(I-CAM)-1的诱导作用，协同刺激T细胞的活化[7]。Kasperska-Zajac[8]提出IL-17水平与荨麻疹患者病情呈正相关。本研究结果显示CU患者血清中IL-17水平均明显高于健康献血者，结果与沈斌报道的结果类似[9]。
复方甘草酸苷主要成分为甘草甜素，甘草甜素在体内具有较强的抑制补体和抑制抗体产生的作用；能抑制肥大细胞释放组胺、激肽、白三烯等炎性介质；甘草甜素中的苷元部分与肾上腺皮质激素结构相似，故具有较强的抗炎、抗过敏、解毒等糖皮质激素样作用，而对下丘脑、垂体、肾上腺轴无明显影响，故无明显糖皮质激素的副作用；甘草甜素还可以作用于细胞膜，抑制花生四烯酸的释放，减少炎性介质的生成。甘草甜素还可以调节细胞活化，诱导干扰素的产生，活化T细胞和NK细胞的作用，从而发挥其免疫调节作用[10]。由本研究结果可知，复方甘草酸苷治疗慢性荨麻疹的临床疗效确切，结果与郭红卫报道的结果类似[11]。其作用机制可能是通过抑制患者血清IL-17水平，从而起到治疗CU的作用。
参 考 文 献
[1]赵辨.中国临床皮肤病学[M].第1版.江苏:江苏科学技术出版社,2009.742-748
[2]郝飞，李惠，鲁元刚，等.左西替利嗪与西替利嗪治疗慢性荨麻疹多中心随机双盲对照研究[J].中华皮肤科杂志，2004,37(6):320. [3]Caproni M,Giomi B,Volpi W,et al.Chronic idiopathic urticaria:infiltrating cells and related cytokines in autologous ser-um-induced wheals[J].Clin Immunol,2005, 114(3):284-292．
[4]Park H,Li Z,Yang XO,et al.A distinct Iineage of CD4+T cells
regulatestissue inflammation by producing interleukin 17[J]. NatImmunol,2005,6(11):1133-1141．
[5]Dos Santos JG,Azor MH，Nojima VY，et a1．Increased circulating pro-inflammatory cytokines and imbalanced regulatory T-cell cytokines production in chronic idiopath-ic urticaria[J]. Int Immunopharmacol,2008,8(10):1433-1440． [6]Daschner A，Rodero M，DE Frutos C，et a1．Different serum cytokine levels in chronic vs．acute Anisakis sim-plex sensitization-associated urticaria[J].Parasite Immu-nol，2011，33(6)：357-362． [7] 李润祥，梁碧华，杨婧,等.慢性自发性荨麻疹患者血清IL-17、IL-23水平的检测及意义[J]．皮肤性病诊疗学杂志，2013,20(1)：20．21． [8]Kasperska-Zajac A.Acute-phase response in chronic urticaria[J].J Eur Acad Dermatol Venereol,2011VN．
[9]沈斌,冷建杭,王克义,等．慢性特发性荨麻疹患者外周血调节性T 细胞和IL-17水平的研究[J]．中华皮肤科杂志,2010(12)：871,872．
[10]Kumada H.Long-time treatment of chronic hepatitis C with glycyrrhizin for preventing liver cirrosis and hepatocellular carcinoma[J].Oncology,2002,62(1):94
[11]郭红卫,王京滨,汤洪伟,等.复方甘草酸苷注射液治疗对慢性特发性荨麻疹外周血T细胞细胞因子水平的影响[J]．中国中西医结合皮肤性病学杂志，2006,5(4)：214-216．
复方甘草酸苷对慢性荨麻疹患者血清IL
