2010-08-13 16:37
凝胶剂是指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液形的稠厚液体或半固体制剂。凝胶剂有油性和水性之分。水性凝胶剂基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆等构成。
水性凝胶剂是近年来发展较快的剂型,因其具有美观、使用舒适、生物利用度高、稳定性好、不良反应少、不污染衣着等优点。
水性凝胶剂按使用部位的不同可分为皮肤外用凝胶、鼻用凝胶、眼用凝胶、阴道凝胶、直肠凝胶、口服凝胶等。目前国内上市的水性凝胶主要有抗菌药、非甾体抗炎药、抗过敏药、抗病毒药、抗真菌药、局部用药及皮肤科常用药等。
以下概述各种基质的水性凝胶剂的制备及常用辅料。
1 卡波姆基质
卡波姆基质是水性凝胶剂最常用的基质,此基质对酸、碱、醇都有一定的耐受性;能耐受低温贮存和高压湿热灭菌,但不能耐受盐类;有良好的生物相容性,对眼和皮肤没有刺激。卡波姆基质美观且制备工艺简单。现对其常用辅料分述如下。 卡波姆
卡波姆为丙烯酸类聚合物,含有很多羧基,在水中溶胀不溶解,通过与碱中和成凝胶。常用型号有941、934、940,常用浓度%~%,可根据制剂稠度的要求随
意调节浓度。方法是将卡波姆加入到适量的水中充分搅拌溶胀,采用边搅拌边加入的方法可达到快速溶胀的目的。溶胀卡波姆的过程中应避免形成被水包围的卡伯姆小块,因会给溶胀造成困难。 碱
用于中和卡波姆的碱多为三乙醇胺、氢氧化钠、乙二胺、月桂胺、碳酸氢钠等。一般pH值在5~11之间凝胶比较稳定,在pH6~12时最为黏稠,可根据制剂需要调节碱的使用量,以获得不同的pH值。碱的加入方法:搅拌下加入到卡波姆溶胀物中,可先加碱后加药液,也可与药液同时加入,还可最后加入。几种加入方法因药物性质的不同而效果可能不同,应多试为准。此外,为避免刺激,眼用凝胶一般使用氢氧化钠作为中和碱,不使用胺类碱,氢氧化钠的优点是所制凝胶对黏膜刺激性小,缺点是因含有阳离子,所制凝胶会产生乳光。
保湿剂、溶剂
常用保湿剂为甘油、丙二醇,用量多在5%~15%之间,甘油保湿效果较好,刺激性小。丙二醇促透皮吸收效果好,对药物的溶解性能一般较甘油好,但刺激性较甘油大。常用溶剂为水、甘油、丙二醇、乙醇。水溶性药物一般直接以水为溶剂。若药物为水难溶性,单靠加大甘油或丙二醇的量仍不能解决,可考虑加入乙醇(仅限于皮肤外用制剂),乙醇的使用量根据溶解效果调整,没有限制。
增溶剂
若药物为水难溶性,虽然可以溶解在所加溶剂里,但在凝胶制备过程中有时还会析出,故需加入增溶剂。常用增溶剂为吐温-80、聚氧乙烯氢化蓖麻油、平平加O等。吐温-80增溶效果好,刺激性小,可用于各种凝胶,但若使用量较大,常使凝胶发黄,影响外观;聚氧乙烯氢化蓖麻油刺激性小、增溶效果较好,所成凝胶常为无色透明但微带乳光;平平加O增溶效果好,加入合适的量,常可得到无色透明凝胶,外观很好,但一般只适合皮肤外用。增溶剂的使用量因主药及使用部位的不同而异,用量越少越好。
抗氧剂、防腐剂、促渗透剂
卡波姆基质制成的凝胶通常需加入抗氧剂和防腐剂。常用抗氧剂为各种亚硫酸盐、半胱氨酸、二叔丁基羟基甲苯(BHT)、山梨酸钾等,并常配以乙二胺四乙酸二钠作为金属离子络合剂。抗氧剂以亚硫酸盐为最常用,使用时要考虑它含有阳离子,加入量不可过多。常用防腐剂为尼泊金类、硫柳汞、氯甲酚、三氯叔丁醇、苯甲酸及其钠盐等,若基质中已含有大量乙醇,则可以考虑不用加入防腐剂。皮肤外用凝胶可加入促渗透剂,常用的有氮酮。
处方及制备工艺举例
硝酸咪康唑凝胶剂处方 卡波姆940 g,三乙醇胺 g,甘油8 g,乙醇50 ml,聚氧乙烯氢化蓖麻油6 g,硝酸咪康唑2 g,亚硫酸氢钠 g,乙二胺四乙酸二钠 g,氮酮1 ml,加水至100 g。
制备工艺 取处方量亚硫酸氢钠、乙二胺四乙酸二钠溶解于适量水中,搅拌下加入处方量卡波姆,继续搅拌至溶胀均匀;取处方量硝酸咪康唑搅拌溶解于50 ml
凝胶基质
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