六、肿瘤的化学治疗
耶鲁大学:氮芥淋巴瘤:化疗的开始。 1. 可治愈的肿瘤(5%):
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绒毛膜上皮癌
儿童急性淋巴细胞白血病、 何杰金氏病、非何杰金氏病、 睾丸生殖细胞癌、 儿童肾母细胞瘤, 神经母细胞瘤
2. 对于乳腺癌、骨肉瘤、软组织肉瘤和大肠癌术后的辅助化疗可提高治愈率。
3. 化疗效果不好的:实体瘤,如非小细胞肺癌、胃肠道癌、肝癌、胰腺癌、头颈部癌等。
305 肿瘤化疗在临床应用中有哪几种方式? 根治性化疗
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对化疗敏感,可治愈或完全控制的肿瘤,用根治性化疗:绒、儿急淋、HD、NHL、睾、儿肾母,神母,
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疗效与剂量强度密切相关。集落刺激引子、自身骨髓移植、外周造血干细胞移植(ABMT及PBSCT)的应用,达到:高剂量、超常规剂量化疗,提高治愈率成为可能
辅助化疗:指采用有效的局部治疗后,通过化疗消灭可能的微小转移灶,
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防止复发转移
新辅助化疗:1982年Frei提出新辅助化疗的概念,在肿瘤诊断明确后给予化疗,即术前化疗,又称新辅助化疗(neoadjuvant chemotheraphy)。一般是在手术前给予2-4周期化疗,以后再手术或放疗。新辅助化疗有以下优点:①消灭微小转移灶;②有可能防止耐药细胞株的形成;③能使肿瘤缩小,便于手术;④化疗后临床和病理上的反应情况可判断预后,并为进一步选择合适的治疗方法提供依据;⑤降低肿瘤细胞的活力,减少远处播散的机会。 姑息性化疗
? 对于晚期或播散性癌症患者,通常缺乏其它有效的治疗方法,一开
始就采用全身化疗,但姑息作用是有限,近期的目标是取得缓解。
补救化疗(salvage chemotherapy):一线化疗方案失败。需换用其它的二线、三线化疗方案 局部化疗
? ①胸腔内、心包腔内及腹腔内化疗治疗癌性渗液; ? ②腰椎穿刺鞘内给药:脑膜白血病; ? ③动脉插管化疗:肝癌、头颈癌 ? ④肿瘤内注射:
307 细胞增殖周期,哪些因素影响肿瘤对化疗的敏感性?
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细胞增殖周期:肿瘤细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束这一间隔周期。
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细胞增殖周期分为四个时相:
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G1期为DNA合成前期:刚分裂出来的子细胞继续增大,合成RNA、蛋白质,为S期DNA的合成作准备。
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S期为DNA合成期:DNA不断增加,增加 1倍。
G2期DNA合成后期:以S期合成的DNA为模板,转录合成RNA,再翻译合成蛋白质。
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M期:为有丝分裂期,分裂为2个含有全部遗传信息的子细胞。 在一个肿瘤群体内可有不同增殖期的肿瘤细胞。
肿瘤化疗的敏感性与增殖比率、细胞周期时间和、倍增时间有关。 增殖比率(growth fraction):处在细胞增殖周期的细胞占整个肿瘤总体细胞数的百分比
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细胞周期时间(cell cycle time):指肿瘤细胞分裂结束到下一次分裂结束的时间。
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倍增时间(doubling time):肿瘤细胞或体积增长1倍所需的时间。 睾丸:21d、恶性淋巴瘤:25,骨肉瘤:34,HD:38,小细胞肺癌:81,肺磷癌:87,结肠腺癌:96,乳腺癌:134,肺腺癌:134。
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增殖比率高、细胞周期和倍增时间短的:对化疗敏感,甚至治愈。 增殖比率小,细胞周期和倍增时间长的:对化疗不太敏感。
即使化疗较敏感的肿瘤。敏感的增殖细胞杀灭后,原来的非增殖细胞可重新进行增殖、复发
308,根据机制,抗癌药有哪几种类型?
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抑制DNA合成 :抗代谢类:
直接破坏DNA结构或与DNA结合:烷化剂、抗生素:
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抑制蛋白质的合成 :门冬酰胺酶能造成外源性门冬酰胺缺乏,从而抑制了蛋白质的合成。
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抑制有丝分裂:。
309 什么叫时相特异性药物?什么叫时相非特异性药物?
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S期:MTX、6-MP、Ara-C等。M期:使有丝分裂停滞于分裂中期:VCR、VLB、秋水仙碱等,S期特异性药物与M期特异性药物均系作用于某一特定时相,通称为时相特异性药物。CCSA
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烷化剂,抗癌抗生素、亚硝脲类直接破坏或损伤DNA,不论细胞处于那一时相,包括G0期细胞均有杀伤作用,称为时相非特异性药物(CCNSA)
310 何谓药物的受体与载体?
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受体:存在于细胞膜上或胞浆内,特异与药物结合,引发一系列生理效应的大分子蛋白质。
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载体:部分药物是借助与膜上特异性的蛋白质结合,形成可逆性的复合物而通过生物膜的,在膜的另一侧分开,实现药物跨膜转运。该种膜上特异性的蛋白质称为药物的载体。
311 什么是耐药性?
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耐药性又称抗药性,一般是指病原体与药物多次接触后,对药物的敏感性下降甚至消失,致使药物对该病原体的疗效降低或无效
312 什么是多药耐药性(MDR)?
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肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药性后,对其它作用机制和结构不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。多数针对天然药物:阿霉素、紫杉醇。
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多药耐药基因 MDR-l又称 P170糖蛋白,为一种膜转蛋白,通过ATP供能,把抗癌药从细胞内排出。钙通道拮抗剂异博定可与抗癌药竞争结合部位,逆转抗药性,但所需剂量太大,毒性限制其临床使用。大小肠、肝脾肾等解毒器官P170糖蛋白含量较高,对化疗不敏感。
1. 2. 3.
摄取、转运机制改变:摄取减少、外排增加。 活化酶的量或活性降低;分解酶含量或活性增加; 药物作用靶向酶变异、或与药物亲和力改变:topoII多柔比星抗药
4. 5. 6. 7. 8.
DNA修复机制改变:
MDR1、多抗药相关蛋白(MRP)基因表达受体封闭或减少
肿瘤产生过量谷胱甘肽或谷胱甘肽转移酶。 代谢替代途径的建立
多抗药性。
315 什么是化疗的剂量强度?
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剂量强度(dose intensity)是指不论给药途径,用药方案如何:单位时间所给药物的剂量,以(每周mg/m2)表示。
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相对剂量强度:实际剂量强度与标准剂量强度之比 尽可能使用可耐受的:最大剂量强度,以获最好疗效。
骨髓毒性:限制了所谓根治性化疗剂量强度的提高。G-CSF、自身骨髓移植(ABMT)、外周血于细胞移植(PBSCT)的临床应用使高剂量化疗成为可能。
317 肿瘤化疗的适应证、禁忌证及其注意事项是什么?
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肿瘤的化学治疗
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