作业要求：
1. 本次作业计入平时成绩。 2.答案完全相同者以零分计，“案例1”除外。
3.本次作业要参考课外资料才可能比较地好完成。
4.二个月内完成，以电子版集中交给学习委员后再转发给我。
【案例一】患者，男，55岁，腹部绞痛，腹泻急诊。诊断：急性胃肠炎。治疗：洛美沙星片0.3g，每天2次，阿托品注射剂1mg，立即肌肉注射。给药后腹痛减轻继而消失，但患者皮肤干燥，面部潮红，口干，视物模糊，排尿困难。
问题：（1）两种治疗药物，哪一个是对因治疗？哪一个是对症治疗？他们的作用机理是什么？
答：洛美沙星是对因治疗，阿托品是对症治疗。 作用机理分别：
答：洛美沙星是对症治疗，通过抑制DNA螺旋酶，拓扑异构酶IV，诱导DNA紧急修复系统（SOS）等机制，使细菌生长受到抑制，发挥抗菌作用。
阿托品是对症治疗。阿托品是M受体阻断剂，能松弛胃肠道平滑肌的强烈蠕
动和痉挛所致的胃肠道绞痛，缓解腹痛
（2） 用药后，什么是症状改善属于治疗作用？什么症状属于不良反应？这些不良
反应能避免吗？
答：腹痛减轻数以治疗作用，干燥，面部潮红，口干，视物模糊，排尿困难属于
阿托品导致的不良反应。阿托品的不良反应一般停药后消失，无需特殊处理。若想避免不良反应，阿托品的注射剂量可以酌情减少，还可以用冰袋及酒精擦浴降低患者体温。
患者，女，23岁，由于精神受到刺激一时想不开，欲自杀一次口服了大量的安眠药，急诊入院。体检：患者意识消失，反射减弱，呼吸变慢变浅，血压90/60mmHg。诊断：巴比妥类药物中毒。
【案例二】患者，男，25岁，上呼吸道感染。治疗：复方新诺明2片，一天2次，口服。用药后第2天全身出现小红点，并伴有瘙痒。诊断：药物过敏反应（药疹）。
问题：（1）上述2病例出现何种药理效应？
答：病例1出现的是量反应，病例2出现的是质反应。
（2）不良反应有几类？
答：案例一：巴比妥类药物的不良反应较多，对胃黏膜有刺激，大剂量能抑制心肌收缩力，并抑制延髓的呼吸和血管运动中枢。对肝和肾有损害作用。长期服用可产生依耐性和耐受性，突然停药可以引起神经质，幻觉，烦躁等撒药综合征。 案例二：（1）肾损害：可在尿中沉积，引起结晶尿或者尿路阻塞
1 / 10
（2）过敏反应：常见发热，皮疹，剥脱性皮炎，荨麻疹，血管神经性水肿等
（3）造血系统：溶血性贫血或者再生障碍性贫血。 （4）其他反应：红素脑病
【案例三】1998年一种治疗男性勃起功能障碍的蓝色小丸伟哥（virgra,万艾可，西尔特奈菲尔柠檬酸盐）第一次在美国上市就轰动了整个世界，该药是世界第一个通过以磷酸二酯酶为作用靶点，促进男性勃起为药理作用，达到治疗阳痿目的的传奇药物，由美国辉瑞制药公司制造。这一个轰动全球的蓝色小丸的发现是一个非常有趣的故事，故事要从扎普司特（zaprinast）说起，扎普司特有抗过敏作用，其作用靶点是磷酸二酯酶。尼古拉斯·特瑞德（Nicholas Terrett）通过构效关系（SAR）研究后，以扎普司特作为出发点，去除三唑环上的一个氮原子，添加一个磺酰胺基团来减少分子的脂溶性，并将分子用一些取代基来修饰，于1989年合成了1600个化合物，其中一个是UK-92480（伟哥）。研究发现，UK-92480对5型和6型磷酸二酯酶活性有高选择性抑制作用，于1991年进行了治疗心绞痛的临床试验，很不幸，没有任何效果。这一个蓝色小丸的故事似乎就要平淡无奇地谢幕了。可是，以伊恩·奥斯特洛赫（Ian Osterloh）为领导的聪明的临床实验人员了解到此药对一些男性受试者有意外的副作用——可以促进男性生殖器勃起。这一“副作用”引起了研究人员的高度重视，应该说是一个“意外的收获”。这时候故事开始变得有趣起来了，辉瑞公司于1994年进行了伟哥治疗男性勃起障碍的临床试验，取得了“神化般”的效果，不久，这一传奇故事就在全球开始了……
问题：（1）为什么新药开发研究要从“靶点”入手？构效关系研究与“靶点”有什么联系？
答：从“靶点”入手目的性强，而且可以从“靶点”推算出何种结构可以与“靶点”结合，从而设计新药的大致结构；药物的活性中心的结构可以与“靶点”特异性结合，从而去促进或者抑制效应。
（2）本案例研究人员发现的“伟哥”的哪个“副作用”后来为什么会“轰动了整个
世界”？伟哥还有的哪些不良反应？有报道该药会出现阴茎坏死和心脏猝死，你可以从药理学角度找到原因吗？
答:发现的副作用为能够使男性生殖器勃起 。“轰动了整个世界”的原因是安全，口服有效，可改善不同病因导致的勃起障碍。常见的副作用是头痛、面部潮红、消化不良,但一
2 / 10
般都不会很大的，而且很快消失。“伟哥”是男性生殖器勃起是因为通过改变血流产生的，因此容易引起血压的异常。
（3）从本案例中你如何体会“新药研究”与“老药新用”？
答：新药研究是指对化合物的化学结构，药品组分或药理作用不同于现有已知的药品的研究。
老药新用，既药物创新，一方面可针对现有靶标发现新结构类型活性化合物,对对已有的药物进行结构修饰等。
（4）“在实验领域，机遇偏爱有准备的人。”是哪一位科学家说的？
路易斯·巴斯德，法国微生物学家、化学家
【思考与讨论】药物作用靶点与受体。
【案例四】
哮喘患者张××，男，65岁，体重 70 kg。平时治疗时常以36 mg/h的速度（按茶碱的量计算）静脉注射氨茶碱，比较安全有效。茶碱的平均稳态血药浓度一般维持在 12 μg/ml，其口服生物利用度为 98%，总清除率为 3.0 L/h，这种氨茶碱制剂中含茶碱为85%。如果该病人一次口服羟丙茶碱的剂量为500mg，在临床按规定取血，测定不同时间内羟丙茶碱的血药浓度（见下表），并根据其血药浓度用药动学软件计算出氨茶碱在该患者体内的主要药动学参数K，t1/2，Ka，Vd和AUC。
表 羟丙茶碱在不同时间的血药浓度值
t（h） 0.25 0.5 1.0 1.5 2.0 4.0 6.0 12.0 24.0 C (μg/ml) 3.2 4.7 7.3 9.5 8.8 6.2 4.5 2.4 0.6 问题：
1、如何制订该病人口服氨茶碱的给药方案? 答：由清除率公式CL=kX/c 可得， k=CL*c/X=3.0*12/500=0.072/h t1/2=0.693/k=0.693/0.072=9.63h
由CL=k*Vd可得，Vd=3.0/0.072=41.67L 由CL/F=X0/AUC可得，AUC=0.98*500/3.0=163.33
3 / 10
τ=AUC/Css=163.3/12=13.6h
Cssmax =D/ Vd (1/(1-e-kτ))=19.23㎎/L Cssmin= D* e-kτ/ Vd (1/(1-e-kτ))=7.23㎎/L DM/τ=k* Vd*Cav=36㎎/L
理论所需剂量DMMax=（Cssmax -Cssmin）* Vd=500㎎ 理论负荷剂量DL= Vd * Cssmax=801㎎
则实际给药间隔应小于13h，假设τ=12h ，则DM=500*12/13=462㎎ 因为DMMax=500㎎，则可用500㎎制剂。
因此，给药方案为：维持剂量500㎎，间隔时间为12h
2、如果该病人同时患慢性肝炎，其总清除率降为 2.0 L/h，又如何制订该病人口服氨茶碱的给药方案?
答：由CL=kX/c 可得，k=CL*c/X=2.0*12/500=0.048/h t1/2=0.693/k=0.693/0.048=14.44h 由CL=k*Vd可得，Vd=2.0/0.048=41.67L 由CL/F=X0/AUC可得， AUC=0.98*500/2.0=245 τ=AUC/Css=245/12=20.42h
Cssmax =D/ Vd (1/(1-e-kτ))=19.20㎎/L Cssmin= D* e-kτ/ Vd (1/(1-e-kτ))=7.20㎎/L DM/τ=k* Vd*Cav=24㎎/L
理论所需剂量DMMax=（Cssmax -Cssmin）* Vd=500㎎ 理论负荷剂量DL= Vd * Cssmax=800㎎
则实际给药间隔应小于20h，假设τ=19h ，则DM=500*19/20=475㎎ 因为DMMax=500㎎，则可用500㎎制剂。
因此，给药方案为：维持剂量500㎎，间隔时间为19h。
3、请根据上述主要药动学参数t1/2设计口服氨茶碱的给药方案。
答：由t1/2=9.63h，6＜9.63＜24，则给药间隔应相当于半衰期，即t为9小时，早晚给药一次。
【案例五】
4 / 10
患者，女，28岁。溺水致心搏骤停，约18分钟后送至医院，立即给予气管插管及呼吸机辅助呼吸，心脏按压，但心脏未能复跳。随即用盐酸肾上腺素（1mg/1mL）1mL进行心室内注射，3分钟后，心脏恢复跳动。在病情不稳定情况下，边抢救边急送ICU继续抢救。经过一系列的治疗与护理，1天后病情较为平稳，神志有所恢复，于第6天停用呼吸机，改气管切开处给氧，第20天拔除气管插管并封闭切口。1个月后，患者基本能够对答如流，生活能够自理，出院。
问题：
1．该患者为什么可选用肾上腺素治疗？说明原因？
答：本病例心搏骤停是呼吸骤停导致心肌供氧不足，导致兴奋传导性、兴奋性降低所致的。而肾上腺素是α和β受体激动剂，其主要药理作用表现为兴奋心血管系统、抑制支气管平滑肌和促进新陈代谢。肾上腺素可直接作用于心肌、窦房结和传导组织的β1及β2受体，使心肌收缩力加强、心率加快、传导加速，兴奋性加强。
2．肾上腺素有哪些药理作用和临床用途？
答：肾上腺素是α和β受体激动剂，其主要药理作用表现为兴奋心血管系统、抑制支气管平滑肌和促进新陈代谢等药理作用。
临床上主要用于（1）心跳骤停：麻醉和手术意外，溺水，药物中毒等（2）过敏性休克用于药物（如青霉素、链霉素、普鲁卡因等）及异性蛋白（如免疫球蛋白等）引起的过敏性休克。（3）支气管哮喘（4）局部止血（5）与麻醉药配伍及局部止血（6）血管神经性水肿及血清病（7）治疗青光眼。
【案例六】人为什么会怯场？怯场是一部分人在考场、与人交际、面试等场面经常出现的一种现象，严重的怯场甚至可丧失展现个人的良好机会。怯场被认为是高度紧张所致。在正常情况下，当大脑皮层等高级神经中枢兴奋时，引起肾上腺素的大量分泌，使人体处于应激状态。在这种状态下可使人大脑反应敏捷，动作配合协调，可使人状态处于最佳水平。但如果精神过度紧张，应激状态会超出最佳临界点，则会出现焦虑不安，心慌意乱，头晕，血压升高，呼吸加快，行动笨拙，语无伦次，出汗，导致在比赛、演出、面试等场合中不能正常发挥水平。平时有意识的锻炼自己，多参加集体活动，密切与人交往有助于克服怯场。
问题：（1）怯场时的机体反应与哪种植物神经的过度兴奋相关？其神经递质和相关受体是什么？
答：与交感神经过度兴奋有关，其神经递质是去甲肾上腺素，相关的受体是肾上素能受体。
（2）必要时医生可能会建议服用什么药物？理由是什么？ 答:可以服用少量的镇静催眠药，如苯二氮卓类的药物，地西泮 、去甲羟基安定、硝基安定、氟安定等。此类药物有镇静催眠作用，小剂量可以用抗焦虑。
5 / 10
药理学案例分析作业(DOC)
