钩藤有效成分抗高血压研究进展

钩藤有效成分抗高血压研究进展

张林娜

【摘 要】高血压病是一种最常见的心血管疾病,据统计我国现有高血压患者超过1亿人，并有上升的趋势，其严重并发症-心脑血管病，已成为我国主要致死、致残的病因。钩藤是治疗高血压的常用中药,钩藤的有效成分钩藤碱和异钩藤碱具有较明显的降压作用。文章阐述了高血压病的有关概念，钩藤及其有效成分的研究，综合分析了钩藤有效成分抗高血压的研究进展。 【期刊名称】科技创新与应用 【年(卷),期】2013(000)022 【总页数】1

【关键词】钩藤；钩藤碱；异钩藤碱；高血压

前言

中医认为高血压病之因，一般多由肝阳上亢、肾精不足、气血亏虚、痰浊中阻、瘀血内阻所致。《素问·至真要大论》云“诸风掉眩，皆属于肝”，指出该病病位在肝。肝阳偏亢，上扰清空；肝肾阴血不足，则水不涵木，而致风阳升动；或肝气久郁不舒，触动肝阳；或肝火上冒清空；或寒凝肝脉，清阳不展均可发为本病。钩藤是治疗高血压的常用中药，其降压机制被认为是由于直接和反射性的抑制血管运动中枢及其对交感神经或神经节的阻断作用。

1 高血压病的有关概念

高血压的病发越来越年轻化，这已成为我国高血压医疗界的一个严重问题。高血压病又称原发性高血压，是以动脉血压升高，尤其是舒张压持续升高为特点的一种全身性、慢性血管疾病。本病是因先天察赋异常，情志失调，饮食不节，

脏腑气血阴阳失调、内伤虚损及环境等起因影响与风、火、痰、瘀等多种病理性起因相互作用扰乱血脉引起气血运行失常而形成的一种多起因疾病。

2 钩藤及其有效成分的研究

钩藤为茜草科植物钩藤、大叶钩藤、毛钩藤、华钩藤或无柄果钩藤的干燥带钩茎枝。味甘、性微寒。有清热平肝、息风定惊功效。钩藤的茎枝中含有多种吲哚类生物碱，包括钩藤碱、异钩藤碱、钩藤总碱和非生物碱部分。从大叶钩藤中提取的异钩藤碱、钩藤碱、钩藤总碱及非生物碱部分分别给麻醉大鼠股静脉持续微量输注（每小时5ml/kg），结果以上4组成分均有降压作用，降压强度的强弱顺序为异钩藤碱（平均动脉压降低42.0%）>钩藤碱（32.10%）>钩藤总碱（21.3%）>钩藤非生物碱（12.4%）[1]。所以钩藤中主要有效降压成分为钩藤碱和异钩藤碱，而异钩藤碱的降压效果强于钩藤碱。

3 钩藤有效成分抗高血压研究进展

钩藤长期用于高血压治疗，其降压的主要成分是钩藤碱和异钩藤碱，后者的降压作用强于前者。其降压机制被认为是由于直接和反射性的抑制血管运动中枢，以及阻断交感神经或神经节，使外周血管扩张，阻力下降[2]。钩藤煎剂、钩藤总碱和钩藤碱，无论对麻醉动物或不麻醉动物，正常动物或高血压动物，也不论静脉注射或灌胃给药均有降压作用。且无快速耐受现象。麻醉兔静脉注射钩藤煎剂2-3g/kg或麻醉犬静脉注射该煎剂0.05g/kg，均可使血压比原水平降低30-40%，持续3-4小时以上。麻醉猫静脉注射钩藤煎剂6.25g/kg，钩藤总碱盐酸盐20mg/kg、钩藤碱盐酸盐20mg/kg，血压均呈三相变化：先降压，随之很快回升，然后又下降，降压幅度分别为30-70%、13.9-23.2%和11.7-41.7%，维持3-4小时。但钩藤煎剂久煎则降压作用减弱，以煎20分钟以内

为宜。猫静脉注射钩藤碱20mg/kg或钩藤总碱20mg/kg均有降压作用；大鼠灌胃钩藤总碱50mg/kg20天或钩藤碱50mg/kg15天，均有显著降压作用。用肾型高血压大鼠，分别灌胃钧藤煎剂8g/kg、钩藤总碱50mg/kg和钩藤碱50mg/kg，每日1次，连续15-20天，血压于第3-5天开始下降，第7-15天降至最低，平均降压分别为16.9mmHg、12mmHg和18mmHg；钩藤碱20mg/kg，腹腔注射，可使大鼠当天血压下降，用药8天，平均降压24mmHg。麻醉犬12只，静脉恒速灌注钩藤总碱20mg/kg后出现血压下降；心输出量先短暂增加继而略有减少；总外周血管阻力在降压初期明显降低；心率显著减慢；心搏量明显增加。钩藤总碱通过降低外周阻力(早期)和减少心输出量(后期)引起降压。钩藤碱通过Ca2+通道的阻滞作用而引起血管扩张，使外周阻力降低，此作用与经典的钙拮抗剂相似，故推测钩藤碱也是一种钙拮抗剂。钩藤提取物给予自发性高血压大鼠（SHR）后血压降低，可抑制血管内皮细胞生成自由基，保护内皮细胞的功能；它对乙酰胆碱诱导的内皮依赖性血管松弛也有增强的趋势，故而对SHR的早期高血压可能有血管保护的作用[3～4]。余氏等的研究表明异钩藤碱5ml/kg或10ml/kg给麻醉猫静脉注射后的药代动力学过程符合二室开放模型，异钩藤碱的降压效应与给药剂量相关，血药浓度-效应曲线呈明显的正相关[5]。黄氏等则通过观察大鼠血浆异钩藤碱浓度变化对血压的影响，确定异钩藤碱的有效降压浓度为（0.38±0.06～2.36±0.44）mg/L[6]。开氏等用膜片钳单通道记录法研究钩藤碱对大鼠肺动脉平滑肌细胞的钙激活钾通道（Kca）的影响，发现钩藤碱虽然缩短通道的开放时间，但浓度依赖性地增加Kca开放概率，钩藤碱15、30、45和60μmol/L使开放概率由加药前的0.085±0.005分别增加到0.176±0.011、0.315±0.009、