五苓散对泌尿消化免疫系统的药理研究概况
林小锋梁金池
(广州中医药大学第一临床医学院, 广东广州510405)
摘要:五苓散系《伤寒论》名方,现代医家广泛应用于临床各科,新的研究层出不穷。为了方便广大学者对其学习与掌握,笔者查阅了最近相关的文献,系统阐述了五苓散对机体各系统的药理研究状况。
关键词:五苓散;药理研究;综述
五苓散方出自仲景《伤寒论》,原方为“太阳经腑同病之蓄水证”设,是太阳篇中的重要方剂。其药物组成是:桂枝、茯苓、猪苓、泽泻、白术,具有利水渗湿、温阳化气的功效。主治小便不利、水肿腹胀、呕逆泄泻、渴不思饮等证。后世尤其是现代学者对此方的临床运用颇多发展。随着实践的不断深入,学者们对此方越来越加重视,近几年来不少学者对此方进行了从基础到临床的系统研究。并取得了不少成果,为进一步验证和推广运用这些成果,笔者查阅了最近几年的参考文献并总结如下,以兹参考。
1.对泌尿系统的作用
1.1 对水液代谢有双向调节作用
五苓散对脱水状态的机体呈现抗利尿作用,而对水肿状态的机体则显示利尿作用。日本国北里研究所附属东洋医学综合研究所的丁宗铁先生为了研究五苓散的双向调节作用,曾经做过一个有趣的实验发现:五苓散对正常状态的小鼠几乎不显示利尿作用;五苓散对水负荷状态的小鼠显示出较强的利尿作用;五苓散对脱水状态的小鼠不但不显示利尿作用,反而显示抗利尿作用;在小鼠水负荷状态下五苓散的利尿作用远比乙酰唑胺和速尿的利尿作用为弱,但是不伴有体内电解质的丢失,而西药乙酰
唑胺和速尿对以上3种状态的小鼠都显示很强的利尿作用,而且都能使小鼠体内电解质丢失。
1.2 利尿机制
关于五苓散的利水机制,多数研究认为可能作用于水运输系统,与内分泌激素如抗利尿激素(ADH) 、心钠素(ANP) 、前列腺素(PGE)的调节作用有关。周氏等[1]研究观察了五苓散对小鼠血浆心钠素(ANF)的影响,结果发现五苓散有升高血浆AFN的作用,且其作用较生理盐水明显。五苓散提取液可以减少阿霉素肾病大鼠肾小球足突的宽度和体积密度,增加足突面积密度以及比表面,增加肾小球基底膜的阴离子位点,减少大分子蛋白的漏出,增加模型大鼠的24小时尿量,减少24小时尿蛋白含量,增加大鼠肾血流量,降低其肾血管阻力值,降低其肾组织内皮素和血管紧张素Ⅱ水平[2]。
1.3 对草酸钙结晶的抑制作用及对尿GAGs含量的影响
康氏等[3]观察了五苓散对草酸钙结晶的抑制作用及对尿GAGs含量的影响,发现五苓散水提取液含类GAGs物质,在体外和体内对尿石形成均表现出明显的抑制活性;体外抑制草酸钙结晶生长,降低草酸钙结晶生长指数;大白鼠体内抑制草酸钙结晶在肾脏生成,减少肾草酸钙含量,人体内能提高尿石症患者尿GAGs含量,并由实验推出五苓散可试用于尿路结石的防治。
1.4 对肾的保护作用
相关临床研究和动物实验都证实该方具有较全面的肾保护作用。赤敕朋秀[4]通过五苓散对分离灌注的大鼠肾的药理作用观察发现,经口给予五苓散提取物对肾有保护作用。韩氏[5]通过五苓散对阿霉素型肾病综合征大鼠治疗作用的实验研究发现,五苓散提取液具有消除水肿、降低尿蛋白、降血脂、提高血清白蛋白以及减轻肾脏损害的作用,与强的松联合用药有协同作用。何氏[6]等通过实验研究发现,五苓散含药血清可以抑制内皮素刺激下体外培养的大鼠系膜细胞的增生及纤维连接
蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)和Ⅳ型胶原(Col1V)的分泌。从而得出结论,系膜细胞是五苓散治疗肾病的重要靶细胞,五苓散可以拮抗内皮素对系膜细胞的作用,这是其发挥对肾脏的保护机理之一。
2.对消化系统的作用
五苓散对排便具有双向调节作用,常加味治疗便秘或泄泻。现代应用经方五苓散,通过利尿方法治疗多种原因导致的腹泻,都有较好的疗效。刘氏等[2]通过观察五苓散对番泻叶腹泻模型小鼠结肠水通道蛋白4(AQP-4)mRNA表达的影响。发现五苓散能明显提高小鼠结肠组织AQP-4 mRNA的表达,可能通过增加结肠对水分的吸收,来达到“利小便实大便”的作用。李氏[7]等观测到五苓散有明显增进小鼠胃排空及小肠推进功能的作用,这就是该方治疗便秘的机理。
此外,五苓散中桂枝所含的桂枝油能增强消化机能,白术能降低胃酸、防止溃疡的形成,茯苓能降低胃酸,对大鼠幽门结扎性溃疡有预防作用,五苓散全方能抑制应激性溃疡,泽泻、白术还具有保肝和治疗药物性肝炎作用[8]。迟氏[9]等观测到五苓散中钙、钾、镁、铁、钠、锌等12种微量元素均可在人工胃液中溶出,钾、钠几乎全部被溶出。
3.对心血管系统的作用
韩氏等[10]观察五苓散提取液对肾性高血压大鼠的实验治疗效果及其对大鼠尿量和血清Na 、K 、CL_浓度的影响,灌胃给药期间测量大鼠尿量,给药30天后测定大鼠尾动脉压,并取血测定血清Na 、K 、CL_浓度。结果显示五苓散提取液对肾性高血压大鼠具有利尿、降压作用,且不造成电解质紊乱。张氏[11]等通过观察发现五苓散能够明显降低大白鼠实验性急性肾型高血压,其降压作用温和,维持时间长,并指出五苓散的利尿作用与扩血管作用可能是
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