噻托溴胺联合呼吸操训练治疗稳定期慢性阻塞性肺病患者的临床研究
摘要:目的探讨噻托溴胺联合呼吸操训练对稳定期慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonarydisease,COPD）患者的肺通气功能、生活质量以及运动耐力的影响。方法选择2014年10月至12月稳定期COPD患者共73例，随机分为常规药物治疗组（A组，ｎ＝37）和呼吸操训练组（B组，ｎ＝36）。对A组患者常规吸入噻托溴胺，有氧疗指征者给予长期家庭氧疗。B组患者除应用噻托溴胺和（或）氧疗外，指导呼吸操训练，方法包括腹式呼吸、缩唇呼气及全身性呼吸体操。记录每例患者入组时及12周后的FEV1 占预计值的百分比（FEV1%Pred）、圣乔治呼吸疾病问卷（SGRQ）评分及6 min 步行距离（6MWD）。结果入组时２组患者的性别、平均年龄、肺功能分级、FEV1%Pred、SGRQ评分及6MWD均无显著差异（P>0.05）。康复运动12周后两组患者FEV1%Pred、SGRQ评分及6MWD均较治疗前有显著变化。其中B组患者的SGRQ评分显著低于A组，B组患者的6MWD显著长于A组（P<0.05）。结论在常规吸入长效抗胆碱能药物治疗外，配合呼吸操训练可更好的改善稳定期COPD患者的生活质量及运动耐力。
关键词慢性阻塞性肺疾病；噻托溴铵；稳定期；呼吸操
Clinical study of tiotropium combined with respiratory exercise in treatment of stable chronic obstructive pulmonary disease
Abstract: Objective To explore the clinical effect of tiotropium combined with respiratory exercise in the treatment of stable chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and to analyze its effects on pulmonary function， quality of life and exercise tolerance. Methods Stable COPD patients (73 cases) were selected from October to December 2014 for the study, which were randomly divided into medication group (Group A,n=37) and resipiratory exercise group (Group B, n=36).
The patients in the Group A were administered with tiotropium, and long term home oxygen therapy was supplied to the patientsrequied treatment of oxygen therapy. The patients in the Group B were administered with respiratory exercise training on the basis of the Group A, including abdominal breathing, pursed lips breathing and systematic respiratory exercise. The patients in the two groups were treated for 12 weeks. Forced expiratory volume in one second percentage of expected value (FEV1%Pred), St George’s Respiratory questionnaire (SGRQ) score and 6 min walking distance (6MWD) were recorded before and after treatment of 12 weeks. ResultsBefore the treatment, There was no significant difference in gender , age, classification of lung function, FEV1%Pred , SGRQ or 6MWD between the two groups. After the treatment of 12 weeks, FEV1%Pred , SGRQ or 6MWD of the patients in the two groups were obviously changed than those before treatment, and the difference had statistical significance (P < 0.05). After the treatment, SGRQ of the patients in the two groups were decreased more than those before the treatment, and the difference had statistical significance (P < 0.05). After the treatment, SGRQ in the Group B dropped off more sharply than those of the pateints in the Group A, and the difference of the patients between the two groups was statistically significant (P < 0.05). After the treatment, 6MWD of the patients in the Group B was higher than that of the patients in the Group A with the significant difference (P < 0.05). Conclusion There is significant effect of respiratory exercise training combined with tiotropium in the treatment of stable COPD, which could improve the quality of life and exercise endurance of the patients. Key words: chronic obstructive pulmonary disease; stable phase; tiotropium; respiratory exercise
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，以下简称COPD）是一种气流持续受限特征的可以预防和控制的疾病，是全世界范围内发病率和死亡率最高的疾病之一。根据2013年GOLD最新指南，COPD 全球发病率为 7.8%-19.7%，而在非吸烟者中也有 3%-11%[1]。我国40 岁以上人群 COPD 发病率为 8.2%[2]。目前,我国有4千多万慢阻肺患者,每年超过100万患者死于慢阻肺[3],同时,慢
阻肺位居我国疾病负担的首位[4]。慢阻肺的病程分为稳定期和急性加重期，急性加重一次，肺功能就会进一步的下降。2015年GOLD慢性阻塞性肺疾病指南优先推荐吸入支气管扩张剂，同时指南指出，在平地步行时出现呼吸困难的COPD患者，可以从肺康复训练和保持适当的体育活动中获益。近年来有关呼吸训练及运动锻炼的研究报道主要包括呼吸操、气功、太极拳等治疗方法[5-7]。呼吸操是康复锻炼的一个行之有效的手段。本研究采用噻托溴胺联合呼吸操训练治疗稳定期慢性阻塞性肺病患者，取得了良好的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象及分组
筛选符合试验条件的稳定期COPD患者：均为我院2014.10-2014.12门诊及病房明确诊断为 COPD 的患者。诊断标准按《COPD 诊治指南—2007 年修订版》诊断标准确定[8]，使用支气管舒张剂后 FEV1/FVC<70％可确定为不完全可逆性气流受限。稳定期则指患者病情稳定，咳嗽、咳痰比较轻微，无需住院治疗或者加用口服激素治疗。 入选标准包括：① 稳定期COPD 患者，诊断依据如上；② 年龄＞45 岁，性别不限；③ 已规范吸入GOLD指南推荐的该级别患者建议使用的吸入药物；④ 前 4 周内无全身性使用糖皮质激素；⑤ 患者能配合完成相关的检查及问卷；⑥ 同意并签署知情同意书。排除标准：①其他慢性支气管肺疾病（如支气管扩张）和过敏性疾病（如支气管哮喘、过敏性鼻炎、食物过敏史者）,有肺大部切除术史者；②1个月内有不稳定性心绞痛或心肌梗死，存在控制不良的高血压患者，或合并明显左心收缩功能障碍者；③智力和认知障碍的患者以及不能配合行肺功能检查者；④存在酗酒及药物滥用史者；⑤入组前 28 d COPD急性发作或使用 β2受体阻滞剂、糖皮质激素者；⑥有严重全身性疾病及精神异常的患者；⑦相关治疗禁忌证者。退出标准: 患者或家属以任何理由要求中途退出治疗或随访期失联者。 纳入实验患者共73例，男39例，女34例，年龄46-80岁，平均年龄65.15岁。将患者随机分为两组：A组37例，B组36例。两组患者性别、年龄及COPD肺功能分级比较，差异无统计学意义( P ＞ 0. 05，见表1) ，具有可比性。
表1 入组患者基础资料比较
年龄性别（男/女）肺功能分级
A组 65.59±8.85 19/18 2.41±0.55
B组 64.69±8.32 20/16 2.47±0.56
t值 0.447 0.592 -0.514
p值 0.81 0.333 0.645
1.2 研究方法
两组患者均进行为期12周的治疗。A组患者常规吸入噻托溴胺（德国BoehringerIngelheimPharma GmbH & Co.KG 生产，规格18 μg/粒，产品批号???。），有氧疗指征者给予长期家庭氧疗。B组患者除应用噻托溴胺和（或）氧疗外，指导呼吸操训练。训练方法如下： 1.1 腹式呼吸。也称膈式呼吸, 其主要是靠腹肌和膈肌的收缩而进行的一种呼吸, 关键在于协调膈肌和腹肌在呼吸运动中的活动。锻炼时取仰卧位或坐位。卧位时头枕枕头上，双膝向上屈曲以松弛腹壁肌肉。从呼气开始，锻炼者逐渐紧缩上腹部，或以手压上腹部，尽可能延长呼气时间。再经鼻腔吸气，同时让腹部隆起，如此重复进行。坐位腹式呼吸则让锻炼者坐在靠背椅上双手自然下垂，放松胸部骨骼肌，上身前倾，缓慢呼气，吸气时上身抬起伸腰并腹部隆起。腹式呼吸锻炼初始,2 次/ d, 10～ 15 min/ 次, 熟练掌握后, 可逐渐增加次数和每次的时间, 并可在卧位、坐位、站位及行走时随时随地进行锻炼, 以致最终形成一种自觉的习惯呼吸方式[ 9] 。 1.2 缩唇呼气。即用鼻吸气，用口呼气，呼气时口唇缩拢成吹笛状, 使气体通过缩窄的口形徐徐呼出。每次吸气后不要忙于呼出, 宜稍屏气片刻再行缩唇呼出[9] 。严格地说, 缩唇呼气可以是腹式呼吸的缓慢呼气方法，乃至所有呼吸操的一个组成部分,该法可随时进行。 1.3 全身性呼吸体操。全身性呼吸体操指将腹式呼吸、缩唇呼气和扩胸、弯腰、下蹲等动作结合在一起的锻炼方法, 呼吸气功等也属于此列。其中“ 国家八·五攻关课题” 资助的COPD 防治研究协作组推荐的一套呼吸体操尤值得向广大患者和医护同行介绍, 其步骤如下:(1)平静呼吸;(2)立位吸气, 前倾呼气;(3)单举上臂吸气, 双手压腹呼气;(4)平举上肢吸气, 双臂下垂呼气;(5)平伸上肢吸气, 双手压腹呼气;(6)抱头吸气, 转体呼气;(7)立位上肢上举吸气, 蹲位呼气;(8)腹式缩唇呼吸;(9)平静呼吸[ 10] 。在进行锻炼时, 不一定要将9个步骤贯穿始终, 可结合患者的具体情况选用, 也可只选其中的一些动作运用, 如病情较重可不用蹲位等姿势。 1.3 观察指标 比较治疗前及治疗12周后两组患者的肺通气功能、生活质量评估、运动耐力。主要观察指标为：（1）肺功能测定，主要观察指标为 FEV1 占预计值的百分比（FEV1%Pred），治疗后肺功能测定在治疗12周后复诊日用药前进行。（2）健康相关生活质量评估：采用圣乔治呼吸疾病问卷（SGRQ）对患者治疗前后的生活质量进行评估。（3）运动和活动能力测定：应用6 min 步行距离（6MWD）观察两组患者运动耐力的变化情况[11]。
1.4 统计学方法 使用SPSS17.0统计软件，计量资料正态分布以均数±标准差（±s）表示，两组数据比较采用独立样本t检验比较；同一组数据治疗前后比较则采用配对T检验比较；以p＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
1）两组治疗前后FEV1%Pred的比较分析
噻托溴胺联合呼吸操训练治疗稳定期慢性阻塞性肺病患者的临床研究
