体外诊断试剂不同适用机型研究资料

体外诊断试剂不同适用机型研究资料

体外诊断试剂往往能适用不同机型，要想让不同的适用机型写进体外诊断试剂说明书，注册申报时需提交不同机型研究资料，但目前尚未有明确的依据指导该资料的撰写。

本文结合本人以往注册经验，从方差分析的角度对不同机型进行研究，并增加了一些常见指标，以增加资料通过审评的概率。

不要对方差分析感到恐怖，只需用Excel做好模板，简单轻松的就可以完成任务。以下为示例，至于如何编制Excel方差模板，可以另行交流。

1适用机型

机型1：自产配套专用机型；

机型2：AgilentCary60紫外可见分光光度计；机型3：岛津紫外可见·近红外分光光度计UV-3600Plus；机型4：岛津紫外可见分光光度计UV1900；机型5：岛津紫外可见分光光度计UV-2600；机型6：上海美谱达UV-670紫外可见分光光度计；机型7：上海元析双光束紫外可见分光光度计UV-9000S；机型8：梅特勒紫外可见分光光度计UV5；

机型9：尤尼柯UV-4802双光束扫描型紫外可见分光光度计；机型10：日立UH-4150紫外可见近红外分光光度计；

2试验要求

(1)试验人员应熟悉测定方法与仪器操作。(2)采用合适的样本并保持仪器处于正常状态。

3试验材料和方法

3.1线性范围内，不同机型检测结果差异性分析

3.1.1在线性范围内，选择25g/L、40g/L、80g/L、120g/L、160g/L、200g/L6个

第1页共5页浓度点，每个浓度每个机型重复测量20次，并分别将A530-A630计算结果按CoA公式换算成浓度值。

3.1.2结果计算

对每个浓度10种不同机型的检测结果进行单因素（机型）方差分析（ANOVA），若统计参数P>0.05,则说明不同机型检测结果差异不显著，若统计参数P<0.05,则说明不同机型检测结果不全相等，需经其他统计方法剔除差异较大机型后继续分析。方差分析前，需进行方差齐性检验，K＜Ｘ（0.05，组数-1），方差具有齐性，方能进行方差分析。

3.2不同机型重复性分析

利用3.1的检测结果，计算不同浓度水平下不同机型检测结果的CV或SD值，应在产品技术要求规定的范围内。3.3不同机型分析灵敏度分析

用试剂（盒）测试已知浓度（80±8）g/L的样品3次，记录在试剂盒波长530nm和630nm下的吸光度值并计算A530nm-A630nm，换算为80g/L血红蛋白的A530nm-A630nm值，应符合2.4的要求。

3.4不同机型准确度分析

用试剂盒对标定浓度为40g/L±5g/L、浓度（160±5）g/L和浓度（190±5）g/L的样本进行测试，重复检测5次，取测试结果均值（M），按公式分别计算绝对偏差和相对偏差，浓度25-100g/L范围内，检测结果的绝对偏差≤3g/L；浓度101-200g/L范围内，检测结果的相对偏差应不超过±3%。

2

2

4试验结果

4.1线性范围内，不同机型检测结果差异性分析

第2页共5页25g/L标本不同机型检测结果（单位：g/L）

试验次数n1n2n3n4n5n6n7n8n9n10n11n12n13n14n15n16n17n18n19n20

机型125.7924.2625.2024.9023.7926.2324.3626.1625.3423.9523.8925.5526.1624.0824.3024.0325.1626.0526.0926.18

机型224.5426.2026.0826.2025.9924.4425.3924.6824.1824.8925.3425.3423.9124.5126.1125.3524.0524.2925.8924.58

机型324.1825.5924.8625.7923.9125.8124.3624.2324.7525.9625.9625.9125.8924.3024.1126.1424.9824.3025.3125.86

机型425.5126.1023.9124.7824.7524.5925.5926.0923.7525.9823.8425.7524.0924.0924.3024.6923.8025.9023.8526.14

机型525.9525.7823.8624.2525.9825.3825.4125.3025.8325.5324.2126.0426.1125.2625.3925.9524.6924.8524.4325.70

机型624.7024.3024.0124.9024.7825.4424.6925.5925.8123.8624.5924.2925.8925.6624.6524.3924.7125.1424.9626.15

机型726.2125.6624.6125.8924.9126.2423.7626.1325.5026.1525.7025.8023.7826.1826.2025.0924.1525.2024.0024.83

机型824.7325.1523.7625.9524.1324.4124.9826.1625.9026.1624.6124.8625.5625.8025.6926.0825.3325.6426.1025.20

机型923.9324.3925.4525.8524.2424.6925.5524.6825.3424.2126.0625.8926.0826.2124.8124.9423.9024.6325.0325.21

机型1023.9124.2325.2824.4625.4824.9324.5526.1823.9824.7625.8125.3825.1326.0925.5024.3924.3624.1024.6124.19

计算过程

机型1机型2机型3机型4机型5机型6机型7机型8机型9

ni和和2/ni平均值平方和

20

501.4720

501.9620

502.2020

497.5020

505.9020

498.5120

505.9920

506.20机型

总和102020200

497.325018.14501.0912573.6112598.1912610.2412375.3112796.7412425.6112801.2912811.9212554.5612366.36125908.6525.0725.1025.1124.8825.3024.9325.3025.3125.0524.87250.9112589.5412609.8812621.9412391.0212805.7012433.5312815.5312821.6812564.7412375.73126029.29方差齐性检验-Bartlett检验

s2

2

0.8380.6150.6160.8270.4720.4170.7490.5130.5360.493

15.93011.68811.70315.7068.9597.92314.2339.75610.1799.375(ni-1)s

-5.500-5.150-5.828(ni-1)lgs2-1.454-4.009-3.999-1.571-6.204-7.217-2.3841/(ni-1)0.05260.05260.05260.05260.05260.05260.05260.05260.05260.0526

sp2=0.6076q=2.2096c=1.0193K2=4.9916Ｘ2（0.05，组数-1）=16.919df=组数-1

22

结论：K＜Ｘ（0.05，组数-1），方差具有齐性

方差分析结果

变异来源组间

SS7.42

df9

MS0.824

第3页共5页F=MSA/MSe

1.45P0.16901

组内107.941900.568总115.36199/

P＜0.05，差异显著，各组总体均数不全相等

////

其他浓度的研究数据参照25g/L进行计算，在此省略。

3.2不同机型重复性分析机型1：

10.09539.68110.09740.87

平均值=10.369156.96

110.369157.09平均值=10.445189.74

110.440187.71平均值=

SD(40g/L,上排为A530-A630，下排为浓度值)

2345670.0940.0990.1050.1010.0980.10039.4141.7044.2242.4541.1742.061213141516170.0960.1010.0960.0850.0970.09740.4542.6240.4035.6740.9040.5040.56标准差=1.94

CV(160g/L,上排为A530-A630，下排为浓度值)

2345670.3750.3750.3780.3720.3860.377159.78159.66161.11158.44164.27160.44

1213141516170.3730.3760.3680.3710.3780.375158.64159.95156.55157.80161.06159.70159.67标准差=2.14CV=1.34%

CV(190g/L,上排为A530-A630，下排为浓度值)

2345670.4500.4500.4430.4410.4430.441191.81191.99188.71187.91188.61188.02

1213141516170.4560.4420.4460.4420.4470.449194.24188.46190.15188.23190.45191.49189.63标准差=2.16CV=1.14%

8

0.10142.53180.08937.45

90.09439.33190.09740.49

100.09840.93200.09238.37

80.385163.85

180.374159.2890.382162.53

190.376160.17100.371158.18

200.371157.98

80.450191.68

180.447190.5090.448190.77

190.444189.37100.432184.09

200.442188.56

机型2-机型10参照机型1进行。

3.3不同机型分析灵敏度分析：样本浓度（80g/L)机型机型1机型2机型3机型4机型5机型6机型7机型8机型9机型10

0.1580.1570.1550.1590.1570.1590.1550.1540.1530.1570.158

吸光度值

0.150

0.1530.1530.1560.1580.1540.1600.1510.1520.1590.155

0.1570.1590.1510.1540.1510.1520.1550.1510.1530.1600.158

换算80g/L吸光度值

0.155

0.1560.1530.1560.1550.1550.1570.1520.1520.1590.157

第4页共5页3.4不同机型准确度分析机型1：

样本

浓度1（40g/L）浓度2（160g/L）浓度3（190g/L）

A530-A630浓度值A530-A630浓度值A530-A630浓度值

0.09841.140.370157.660.439187.06

测量值（g/L)0.10041.940.377160.730.444189.14

0.08736.560.379161.580.443188.78

0.10343.270.378161.040.457194.90

标示值相对偏差（g/L)

0.08736.53400.376159.941600.443188.93190

/0.12%-0.12%

绝对偏差

0.19

//

机型2-机型10参照机型1进行。

5试验结论

对10种具有530nm和630nm波长的分光光度计进行线性范围内，不同机型检测结果差异性分析、不同机型重复性分析、不同机型分析灵敏度分析、不同机型准确度分析，结果显示：

同一浓度不同机型检测结果方差具有齐性，经统计分析，P>0.05，不同机型检测结果差异不显著，不同机型重复性、不同机型分析灵敏度、不同机型准确度均满足产品技术要求，均可做为试剂盒的适用机型。

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