文件编号 稳定性考察标准管理规程 版 本 号 SMP-11-014 01
黑龙江宝庆隆生物技术有限责任公司
文件名称 文件编号 起 草 人 审 核 人 审 核 人 批 准 人 颁发部门 分发部门 1 目的
为产品稳定性考察提供原则及依据，考察药品（包括原料、成品等）在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，同时通过考察建立产品的有效期；并在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题，确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求，确保产品质量。 2 范围
适用于成品、原料的稳定性考察。 3 责任者
中心化验室、质量管理部、质量受权人
第 1 页 共 24 页
稳定性考察管理规程 SMP-11-014 质量管理部 中心化验室 版 本 号 起草日期 审核日期 审核日期 批准日期 执行日期 01 拷贝号 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 文件编号 稳定性考察标准管理规程 版 本 号 SMP-11-014 01
4 职责
4.1 中心化验室副主任负责本标准管理规程的起草。 4.2 中心化验室主任负责本标准管理规程的审核。 4.3 质量管理部部长负责本标准管理规程的审核。 4.4 质量受权人负责本标准管理规程的批准。 5 依据
《中国药典》2010年版二部及《药品GMP指南》-质量控制实验室与物料系统 6 内容
6.1 稳定性考察的类别
6.1.1 上市前阶段：影响因素试验、加速试验、长期试验。
6.1.2 上市后阶段：上市后持续稳定性考察（条件等同于长期稳定性试验）、承诺稳定性试验（条件等同于为加速试验和长期稳定性试验）。
6.1.3 其他稳定性试验：中间产品放置时间稳定性试验、批量放大及上市后变更(如生产设备变更，原辅料变更，工艺调整等)稳定性试验、特殊目的稳定性试验，例如对偏差调查等的支持性试验。此类稳定性试验的条件均可参考上市前试验的条件，根据不同产品特性和稳定性试验的目的选择。 6.2 已上市阶段稳定性试验的目的
6.2.1 监控已上市药品在有效期内的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如含量、有关物质变化），并确定药品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。考察产品上市后在生产、包装、质控、使用条件等诸多方面重大的变更对产品稳定性的影响，考察变更后药品的稳定性趋势，以评价变更的合理性。
第 2 页 共 24 页
文件编号 稳定性考察标准管理规程 版 本 号 SMP-11-014 01
6.3 考查范围 6.3.1 成品
6.3.1.1 新增品种及新增生产线的产品；关键原辅料、关键设备、内包材有变动的产品；生产工艺发生重大变更的产品需进行加速试验和持续稳定性试验。加速试验和持续稳定性试验的实验数量为生产的前三批。
6.3.1.2 每种规格、每种内包装形式的药品，每年持续试验数量至少一个批次，除非当年没有生产。生产工艺验证的产品试验数量为三批，当年不必另做长期试验。
6.3.1.3 改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。
6.3.1.4 生产和包装有重大偏差的批次，应进行质量评估。如果可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对涉及重大偏差的药品进行稳定性考察。
6.3.1.5 对返工或重新加工或回收合并后生产的药品，应进行质量评估。如果可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对涉及返工或重新加工或回收合并后生产的药品进行稳定性考察。
6.3.2 原料：对于首次使用的原料或生产商变更或质量标准发生变更的原料，应根据质量评估结果决定是否需要进行稳定性考察。 6.4 稳定性考察的样品贮存条件 6.4.1 成品
6.4.1.1 成品的稳定性考察的样品采用市售包装，与注册批准的贮存条件相对应的《中国
第 3 页 共 24 页
(完整版)SMP-11-014-01稳定性考察管理规程
