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1、免疫应答的种类及特点
免疫应答:免疫系统识别和清除抗原的整个过程。可分为固有免疫和适应性免疫,他们在获得方式、识别特点和效应机制等方面均不同。 获得形式 发挥作用时间 免疫原识别受体 免疫记忆 是否克隆扩增 识别抗原成分 成分 固有免疫 先天性、无需抗原激发 早期而快速,<96h PRR(MR、SR、TLR) 无 否 病原体表面共有而特定成分 组织屏障、固有免疫细胞、 固有免疫分子 适应性免疫 获得性、需接触抗原 >96h(4d) 特异性抗原识别受体 由细胞发育中基因重排产生多样性 有 是 特异性抗原肽 T细胞及细胞免疫系统 B细胞及体液免疫系统
2、简述中枢免疫器官的组成和功能 中枢免疫器官:骨髓和胸腺
骨髓的功能: 髓样祖细胞→粒细胞、单核、DC、 ①血细胞和免疫细胞发生的产所:骨髓多能造血干细胞→ 红细胞和血小板 淋巴样祖细胞→B、T、NK细胞 ②B细胞和NK分化发育的产所
③再次体液免疫应答发生的主要产所:抗原再次刺激记忆B细胞(在外周) →活化B细胞随血液或淋巴返回骨髓→B细胞在骨髓分化为浆细胞→产生大量IgG,释放入血。 (注:外周免疫器官如脾脏和淋巴结也是再次应答产所,但其产生抗体速度快而持续时间短,不是血清抗原主要来源——主要来自骨髓。) 胸腺的功能:
①T细胞分化成熟的产所:经过阳性选择获得MHC限制性、经过阴性选择获得自身耐受性 ②免疫调节:胸腺基质细胞产生多种细胞因子和胸腺肽类分子,促进胸腺和外周免疫器官的发育,促进免疫细胞(特别是T细胞)的发育。
③自身耐受的建立与维持:阳性选择后的T细胞的TCR若与胸腺基质细胞表面的自身pMHC高亲和力则被消除。
试述淋巴结、脾和肠粘膜相关淋巴结的功能
淋巴结:T细胞和B细胞定居的主要产所(T 75%,B25%) 初次免疫应答发生产所
过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原
参与淋巴细胞再循环:淋巴结深皮质区的HEV 脾脏(胚胎时期造血器官、人体最大外周免疫器官)
:T细胞和B细胞定居的主要产所(T 60%,B 40%) 初次免疫应答发生产所
过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原 合成某些生物活性物质,如补体 MALT :参与粘膜局部免疫应答
其中的B-1细胞产生分泌IgA,抵御病原微生物。
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淋巴细胞再循环?其生物学意义?
淋巴细胞再循环:淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。
生物意义:补充新的免疫细胞、增加与APC接触的机会、将免疫信息传递给其他免疫成分。 Ag
试述抗原的基本特性 异物性和特异性。
异物性:异种异物、同种异体异物(如同种异体移植物)、自身物质(恶化、衰老、死亡的自身组织和胚胎期未与免疫活性细胞接触的成分如精子、脑组织、眼晶状体P、甲状腺球P),亲缘关系越远,组织结构差别越大异物性越大,免疫原性越强。 特异性:某一特定抗原只能刺激机体产生特定的抗体或致敏淋巴细胞,并仅能与该抗体或淋巴细胞专一性结合,因每个抗原中存在抗原表位。
试述决定抗原特异性的结构基础 其结构基础是抗原表位。
抗原表位:Ag中决定抗原特异性的特殊化学基团。常由5-17AA残基或5-7多糖或核苷酸残基组成。抗原的抗原表位的总数叫抗原结合价。根据抗原表位的结构特点可分为顺序表位和构象表位。根据淋巴细胞识别不同可分为B细胞表位和T细胞表位。 识别表位的受体 MHC分子参与 表位性质 表位大小 表位类型 表位位置 T细胞表位 TCR 必须 处理后的线性短肽 T:8-12AA T:12-17AA 线性表位 抗原分子任何位置 B细胞表位 BCR 无需 天然多肽、多糖、LPS等 5-17AA,5-7多糖、核苷酸 线性表位、构象表位 抗原分子表面 顺序表位/线性表位:连续线性排列的短肽构成,T细胞表位和部分B细胞表位。 构象表位/非线性表位:短肽、多糖或核苷酸残基在空间上形成的特定结构。
试比较TD-Ag和TI-Ag的特点 组成 结构特点 化学性质 抗体类型 免疫记忆 免疫应答类型 活化B细胞 免疫耐受 TD-Ag B细胞和T细胞表位 复杂,要与MHC分子结合 蛋白质 IgG为主 有 体液免疫、细胞免疫 B-2细胞 不易 TI-Ag B细胞表位 简单,不需与MHC分子结合 多聚蛋白、LPS、细菌多糖 低亲和力的IgM 无 体液免疫 B-1细胞 易
影响抗原应答的主要因素 一、 抗原分子的理化性质
1、 化学性质:P、糖蛋白、脂蛋白、多糖类、LPS及肿瘤细胞的DNA、组蛋白 2、 分子量大小:>10KD,分子量大的免疫原性强
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3、 结构复杂性:含芳香族AA的Ag免疫原性强。 4、 分子构像:抗原表位
5、 易接近性:抗原表位被淋巴细胞受体接近容易程度,易接近免疫原性强 6、 物理状态:颗粒性抗原免疫原性强
二、 宿主方面的因素:遗传因素,年龄、性别及健康状态
三、 抗原进入机体的方式:抗原进入机体的数量、途径、次数、两次免疫的间隔时间、
佐剂的应用和类型。
佐剂:要适量,太高或太低易造成耐受;弗氏佐剂诱导IgG,明矾佐剂诱导IgE 免疫途径:皮>皮下>腹腔注射、静脉注射>口服(耐受)
试述超抗原与普通抗原的异同点
T细胞反应频率 化学性质 TCR结合部位 MHC结合部位 MHC限制性 应答特点 反应细胞 超抗原 高,1/20-1/5 V链的CDR3外侧区域 非多肽区 无 直接刺激T细胞 CD4+ T细胞 普通抗原 低,1/-1/ V、J和V、J、D围成 (抗原结合槽) 多肽区肽结合槽 有 APC处理后被T细胞识别 T、B细胞 细菌外毒素、逆转录病毒蛋白 普通蛋白质、多糖
Ig
试述免疫球蛋白的结构和功能 如图4-2/P35,图4-3/P36。 Ig由基本结构和其他成分组成。
基本结构由外侧的2轻链和里侧的2重链组成,轻链和重链、重链之间借链间2硫键连接,轻链和重链均可分为可变区(重链近N端1/4和轻链近N端1/2)和恒定区(轻链近C端1/2和重链近C端3/4),其中每个可变区可间断存在3个高变区和4个骨架区,轻链可变区和恒定区均含一个结构域,重链可变区含一个结构域而恒定区含3-4个结构域(IgG、IgAIgD含3个,IgM、IgE含4个)。
其他成分起多聚Ig和稳定多聚Ig的作用,包括J链和分泌片,2个IgA借J链连接成二聚体sIgA,而分泌片稳定二聚体,5个IgM借J链连接成五聚体。
V区功能——中和毒素和阻断病原体入侵,6个CDR识别、结合一个抗原表位。 C区功能——
、
补体结合位点功能:激活补体,IgM、IgG1、IgG3、IgG2(较弱)和抗
原
结合借经典途径激活补体,IgA、IgG4、IgE形成聚合物后借旁路途经激活补体。
——Fc段和FcR结合的功能:①调理作用(Ag-IgG的Fc段与中性粒细胞或巨噬细
胞
表面的FcR结合增强其吞噬功能)和联合调理作用(Ag-IgG的Fc段+中、巨细胞FcR, Ag-C3b/C4b+中、巨细胞C3R/C4R促进吞噬作用) ②ADCC(靶细胞抗原-Ig 的Fc段+Nk、中、巨细胞FcR,直接杀伤靶细胞) ③介导I型超敏反应(IgE为亲细胞致敏性Ig,IgE的Fc段+肥大细胞、嗜碱性粒细胞的FcR,引起过敏反应。) ④穿过胎盘和粘膜介导固有免疫:IgG(1、3、4)唯一通过胎盘(含FcR),IgA通过呼吸道和消化道粘膜(含FcR)。
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医学免疫学第五版_完整课后思考题答案
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