项目名称：特异性肿瘤显像剂一类新药99mTc-3PRGD2的研制与应用 推荐单位：北京大学 项目简介：
基因组测序大数据能够提示人们是否有得肿瘤的潜在风险，或可能得了肿瘤，但肿瘤在哪里，是否发生了转移和复发，一定要通过影像学诊断，也就是“眼见为实”，因此分子影像已成为精准医学的重要组成部分。在各种分子影像模态当中，核医学 PET/SPECT 显像率先进入临床应用。核医学分子影像最具代表性的工作是18F-FDG/PET，它解决了大量的临床问题，全世界都在使用它，为医学的发展做出了巨大的贡献，但它也不是“万能”
18的，也有其局限性。首先，F-FDG反映的是糖代谢水平，因此缺乏特异性，
对肿瘤和炎症的鉴别存在困难，同时在对那些糖代谢缓慢的肿瘤（例如前列腺癌等）的显像诊断方面存在局限性。其次，PET 的检查费用昂贵，至少目前在中国还不是大多数老百姓都能负担得起。无论在中国还是在全世界，SPECT 设备的数量远远多于 PET，只是由于缺少一个类18F-FDG这样的显像剂而限制了其在临床上发挥作用。试想，如果能有一个类
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F-FDG
的有效显像剂用于 SPECT 显像，必将对医学影像学的发展起到推动和促进作用。
王凡教授团队针对肿瘤细胞及肿瘤新生血管高表达的Integrin ?v?3研制出用于SPECT显像的特异性肿瘤显像剂99mTc-3PRGD2，它具有广谱性，解决了通过SPECT显像进行全身肿瘤检测的技术瓶颈问题，同时在研制过程中建立了一套99mTc标记体系，适用于其它多肽和蛋白分子的标记，为其它
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Tc标记的放射性药物的研制奠定了基础。研制的特异性显像剂
99m
Tc-3PRGD2用于SPECT显像，临床检查费用将从18FDG/PET的一万元
左右降低到两千元左右，能让更多的中国老百姓享受到更好的医疗服务，有助于解决老百姓看病难看病贵的问题，符合国家的科技战略发展要求。发表了一系列研究论文，获得了美国核医学学会Berson-Yalow奖和欧洲核医学协会的最佳基础研究论文奖。获得授权发明专利两项（一种RGD多肽放射性药物及其制备方法，专利号：ZL2X；用于integrin ?v?3阳性肿瘤的RGD多肽放射性药物及其制备方法，专利号：ZL2.2），并且这两项专利于2014年以3000万元成功进行了成果转化，同时这一项目得到了佛山市政府的支持进行产业化。目前该药物已经获得CDE批准的1.1类新药临床批件，正在积极开展临床试验研究。
推广应用情况：我国核医学医生已经用这一显像剂在J Nucl Med及Radiology等权威杂志发表了近20篇临床研究论文，分别解决不同的临床问题，验证了其安全性和有效性。这项技术解决了通过SPECT进行全身肿瘤检测的技术瓶颈问题。我们期待中国核医学对世界核医学发展的贡献。
曾获科技奖励情况：
序号 1 2 3 获奖时间 2008-06-15 2010-10-15 2016-09-24 获奖项目名称 RGD多肽结合位点的分析 Ga-68标记RGD二聚体的PET显像应用 新型特异性肿瘤显像剂 奖励等级 Berson-Yalow奖 最佳基础研究论文奖 金奖 授奖部门(单位) 美国核医学学会 欧洲核医学协会 中国科学技术学会
主要知识产权证明目录：
序号 1 2 3 4 5 类别 发明专利 发明专利 发明专利 发明专利 发明专利 国别 中国 中国 中国 中国 中国 ZL2X ZL2.2 ZL2.9 ZL2.X ZL2.9 专利号 授权时间 2010-09-01 2011-09-28 2015-04-01 2015-04-01 2015-10-28 专利名称 一种RGD多肽放射性药物及其制备方法 用于integrin avb3阳性肿瘤的RGD多肽放射性药物及其制备方法 一种靶向整合素avb6的多肽放射性药物及其制备方法 一种新型VQ多肽放射性药物及其制备方法 一种肿瘤双靶点放射性分子探针及其制备方法
主要完成人情况表：
1． 姓名：王凡 排名：1
行政职务：无 技术职称：教授
工作单位：北京大学
完成项目时所在单位：北京大学
对本项目技术创造性贡献：(1) 项目总负责人，总体提出了项目的研究方案和目标，明确了新型特异性肿瘤显像剂99mTc-3PRGD2研发及其应用的具体研究内容。(2) 建立了新型99mTc放射性标记体系；(3) 提出了使用“间隔基团修饰”提高RGD多肽亲和力的理论；(4) 研制的新型特异性肿瘤显像剂99mTc-3PRGD2成功应用于肿瘤的临床SPECT显像诊断，验证了其安全性和有效性，作为一个广谱显像剂解决了通过SPECT进行全身肿瘤检测的技术瓶颈问题；(4) 是所获5项发明专利的第一发明人。 曾获科技奖励情况：“新型特异性肿瘤显像剂”获2016年第十八届中国科协年会全国科技工作者创新创业大赛金奖（第一完成人）
2． 姓名：贾兵 排名：2
行政职务：无
技术职称：副研究员 工作单位：北京大学
完成项目时所在单位：北京大学
对本项目技术创造性贡献：全程参与本项目的完成。主要参与新型肿瘤特异性显像剂99mTc-3PRGD2的原始研发和药盒化工艺研究，负责完成了该药物的临床前大动物药代特性研究，作为新药申报的技术负责人组织临床批件申报工作。是主要发明专利的第二和第三发明人，是创新点1和2的贡献者。。
曾获科技奖励情况：“新型特异性肿瘤显像剂”获2016年第十八届中国科协年会全国科技工作者创新创业大赛金奖（第二完成人）
3． 姓名：史继云
排名：3
行政职务：无
技术职称：副研究员
工作单位：中科院生物物理所 完成项目时所在单位：北京大学
对本项目技术创造性贡献：参与项目的全过程。主要参与了新型RGD环肽二聚体3PRGD2的分子构建、99mTc标记体系建立及药盒配方优化、新型特异性肿瘤显像剂99m
Tc-3PRGD2的临床前研究，以及68Ga/111In/90Y/177Lu等核素标记的3PRGD2在PET显像与放射靶向治疗方面的应用。是主要发明专利的第三和第二发明人，是创新点1和2的贡献者。
曾获科技奖励情况：“新型特异性肿瘤显像剂”获2016年第十八届中国科协年会全国科技工作者创新创业大赛金奖（第三完成人）
4． 姓名：李方 排名：4
行政职务：无
技术职称：主任医师
工作单位：中国医学科学院北京协和医院
完成项目时所在单位：中国医学科学院北京协和医院
对本项目技术创造性贡献：牵头组织开展了新型特异性肿瘤显像剂99mTc-3PRGD2的临床应用研究，包括在肺癌、乳腺癌等方面的应用，以及与18F-FDG PET/CT显像、全身骨显像的比较等，是创新点3的贡献者。
曾获科技奖励情况：1. 2012年北京市科技奖二等奖；2. 2012年教育部高等学校科技进步奖二等奖；3. 2015年北京市科技奖一等奖（参与）；4. 2015年中华医学科技奖二奖等奖（参与）；5. 2015年中华医学科技奖三奖等奖（参与）；6. 2016年国家科技进步奖二等奖（参与）
5． 姓名：刘昭飞 排名：5
行政职务：无 技术职称：教授
工作单位：北京大学
完成项目时所在单位：北京大学
对本项目技术创造性贡献：参与项目的全过程。采用体外放射分析方法证实了RGD多肽与integrin的识别特性；验证了通过引入柔性间隔基团提高RGD多肽与整合素受体结合亲和力的理念；拓展了新型肿瘤特异性显像剂99mTc-3PRGD2在干细胞及肝纤维化等方面的应用。是创新点2的贡献者。 曾获科技奖励情况：
6． 姓名：赵慧云 排名：6
行政职务：无
技术职称：副主任技师 工作单位：北京大学
完成项目时所在单位：北京大学
对本项目技术创造性贡献：参与项目的全过程。主要承担新型特异性肿瘤显像剂99m
Tc-3PRGD2的体内外药效评价,包括细胞实验、动物模型建立、药代动力学研究，是创新点2的贡献者。 曾获科技奖励情况：
项目名称-北京大学基础医学院
