肌成纤维细胞在青光眼滤过术后伤口愈合中的研究进展
李 柯，聂圣琼，郑雅娟
【摘 要】Department of Glaucoma, the Second Hospital of Jilin University, Changchun 130000, Jilin Province, China 【期刊名称】国际眼科杂志 【年(卷),期】2024(018)010 【总页数】4
【关键词】?KEYWORDS:myofibroblast; glaucoma filtering surgery; wound healing; scar; transforming growth factor-β ·文献综述·
基金项目：吉林省科技发展计划项目(No.20160101139JC) 修回日期：2024-08-23
Foundation item:Science and Technology Development Project of Jilin Province (No.20160101139JC) Received：2024-06-04 Accepted：2024-08-23
Citation:Li K, Nie SQ, Zheng YJ. Research progress on pathobiology of myofibroblast in wound healing after glaucoma filtering surgery. Guoji Yanke Zazhi(Int Eye Sci) 2024;18(10):1806-1809
引用：李柯，聂圣琼，郑雅娟.肌成纤维细胞在青光眼滤过术后伤口愈合中的研究进展.国际眼科杂志2024;18(10):1806-1809
0引言
青光眼是全球第一位不可逆性致盲眼病，可严重损害视神经和视功能。滤过性手术是治疗青光眼的主要手术方式。无论是小梁切除术，还是结膜下引流物的植入，都是新建一条沟通前房与结膜下区域的通道，以便房水流出，降低眼内压。流出眼内的房水在结膜下形成滤过泡，最终被局部的脉管系统所吸收[1]。功能性滤过道的形成是青光眼滤过手术成功的主要指标，即要求手术部位伤口不完全性愈合[2]。然而，青光眼滤过术后2a失败率达15%～30%[3]，影响手术成功率的主要因素即为术后滤过道过度愈合。伤口愈合是组织产生新细胞、替代损伤细胞的基本生理过程，然而长时间过度伤口愈合却会引起细胞外基质增多、非功能性瘢痕组织聚集、组织正常结构功能被破坏的纤维化病理过程[4]。肌成纤维细胞转化是该病理组织修复过程的关键因素。
肌成纤维细胞首次发现于愈合的皮肤伤口肉芽组织中，是成纤维细胞的最终分化形式[5]，但是现在发现肌成纤维细胞来源于多种前体细胞。在组织损伤修复过程中，局部的上皮细胞、成纤维细胞，以及迁移到损伤处的骨髓间充质干细胞会发生一种特征性表型转化，转化后的病理性间充质细胞被称为肌成纤维细胞[6]，该细胞既有成纤维细胞的分泌功能，同时具有类似于平滑肌细胞的收缩功能，且α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin，α-SMA)的生成是肌成纤维细胞形成的关键标志。在伤口愈合过程中，肌成纤维细胞迅速产生并积聚大量的细胞外基质，通过细胞外基质产生同步牵引力，最终导致组织结构变形和瘢痕形成[4,7]。可见，肌成纤维细胞的激活是组织过度愈合、纤维化的重要过程。因此，了解肌成纤维细胞的激活调控机制及其在伤口愈合中的作用，将为青光眼术后抗瘢痕化治疗提供更有效的临床指导。
1 α-SMA的生成
肌成纤维细胞形成的关键标志是α-SMA的生成，该肌动蛋白通常表达于血管平滑肌。肌成纤维细胞内的微丝束组成应力纤维，使细胞产生收缩力，并促进临近细胞外基质的重塑[8]。α-SMA可整合于肌成纤维细胞的应力纤维[8]，大幅提高了细胞的收缩力。组成应力纤维的肌动蛋白束终止于肌成纤维细胞的表面，促进了细胞与细胞外基质的沟通，形成了两者之间的机械传导系统，既可以将应力纤维产生的机械力传递到周围的细胞外基质，又可以将细胞外基质的机械信号转变为细胞内信号[4]。α-SMA的表达受到多种因素的调节，包括生长因子、细胞因子、细胞外基质蛋白和外周的机械微环境。
2肌成纤维细胞的激活
通过对多种来源的肌成纤维细胞的研究发现，影响肌成纤维细胞激活的因素主要有两个，即转化生长因子-β(transforming growth factor-beta，TGF-β)和机械力[9]。
2.1 TGF-β TGF-β是伤口愈合的重要调节因子，可促进细胞表型向肌成纤维细胞转变，表达α-SMA，从而促进细胞外基质的分泌，导致多种纤维化疾病的发生。具有生物活性的TGF-β的积聚是肌成纤维细胞转化激活的关键起始步骤[4]。TGF-β超家族调节多种重要的细胞反应，如增殖、转化和凋亡[10]。现已发现TGF-β超家族至少由30多种细胞因子组成，并通过作用于TGF-βⅠ型受体(TβRⅠ)和TGF-βⅡ型受体(TβRⅡ)发挥调节作用。TGF-β最初以无生物活性的前体蛋白形式被分泌，在其氨基末端有一结构域，称为潜伏期相关肽(latency-associated peptide，LAP)，羧基末端是成熟的TGF-β。肌成纤维细胞可以释放TGF-β前体蛋白，该蛋白与细胞外基质中的转化生长因子结合蛋白(latent TGF-β1 binding protein，LTBP-1)相连接，构成TGF-β的储存库[4,9]。TGF-
肌成纤维细胞在青光眼滤过术后伤口愈合中的研究进展
