头孢类抗生素概况
1. 总体趋势 ..................................................................................................................... 1 2. 头孢类抗生素种类 ......................................................................................................... 2 3、二代头孢基药代表——头孢呋辛市场情况 ........................................................................... 3 4、三代头孢基药代表——头孢曲松市场情况 ........................................................................... 3 5、第四代头孢类抗生素市场情况 .......................................................................................... 3 6、头孢类注射剂市场情况 ................................................................................................... 3 7、头孢类口服剂市场情况 ................................................................................................... 4 8、头孢类抗生素中间体概况 ................................................................................................ 5 9、头孢类抗生素未来发展 ................................................................................................... 5
1. 总体趋势
2008年，全国22个重点城市样本医院购药总金额已达到533亿元，同比上一年增长了24.7%，而其中头孢菌素类药物增长最为迅速，其销售额占购药总金额13.18%，增长率仍高达27.01%。2009年全球药品市场销售增长约7%，销售额达到8370亿美元。而且，在未来的5年，仍将以5-8%的速度增长，销售额有望达到11000亿美元。2009年全球抗感染药品市场销售额为370亿美元。而其中头孢类抗生素占23.5%，据各类抗感染药物之首。
据统计，2009年中国药品市场总额达到了4000多亿元，而其中抗感染类药物是使用量和金额最大，占23.71%，在我国15大类药物中居于首位。抗感染类药物的9个小类中，市场份额最大的是头孢类抗生素，占了50%以上， 5年平均增长率为25.36%。头孢类抗生素类药物不论在全球，还是在国内都占据重要的地位。
国家卫生部新公布的《2009年国家基本药物目录(基层医疗机构配备部分)》中，抗微生物药有33个品种，占205个化学药品和生物制品总数的48.78%。在这33个药物中，头孢氨苄、头孢唑林、头孢呋辛、头孢曲松占据了四席，分别是临床常用药物中第一代至第三代头孢类抗生素中的代表性品种，也是抗菌谱广、肾脏毒性较低的药物。
其中，头孢呋辛和头孢曲松还具有对β-内酰胺酶较高的稳定性、体内分布广、血浆半衰期长、组织穿透力强的优势，在临床治疗上疗效确切、使用方便，从而被广泛用于由抗敏感细菌引起的各类感染性疾病，是临床使用中的主流品种，有着较好的市场前景。
在公共卫生和经济基础相对薄弱等诸多因素影响下，抗感染类药物一直是我国医药市场中的领军品种。作为抗细菌类药物主要品种的头孢类抗生素制剂，已占据了抗感染类药物市场的半壁江山。
中国化学制药工业协会信息部研究报告数据显示：2008年，我国抗感染类原料药总产量达到99，952吨，同比上年增长了4.92%，占24大类化学原料药总产量的17.55%；其中头孢类抗生素已达10，032吨，同比上年增长了21.92%，占抗感染类原料药总产量的10.04%。
在我国抗生素产业的蓬勃发展形势下，国产头孢类抗生素产业形成了三大方阵：第一方阵是以头孢氨苄、头孢曲松和头孢拉定为代表的基础药物，每一种原料药的年产量已超过2000多吨，不但是外贸出口中增长率较高的品种，其制剂也是社区用药和第三终端用药的骨干品种。第二方阵的品种年产量为300~700多吨，主要品种是头孢唑啉钠、头孢噻肟钠、头孢哌酮钠、头孢他啶、头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢呋辛钠。第三方阵是年产量300吨以下的头孢类抗生素原料药和“小头孢”类品种，这一方阵中的品种较多，而且在制造方面具有一定的技术壁垒，属于生产规模小、终端产品附加值较高的药物，也是近几年重点城市样本医院用药中居于前列的临床处方药物。
近两年，国家为了进一步规范抗生素类药品市场，加强宏观调控管理，政府先后出台了《国家基本医疗保险、工伤保险药品目录》、《抗菌药物临床应用指导原则》和《国家基本药物目录》，结合政策性价格调整，抗生素市场的增长速度保持在一个适度的水平上。与此同时，按照市场经济发展规律逐渐淘汰了一批副作用较大的药物，也使疗效较好的新品种的潜能得到合理的释放与应用。
在国家基本药物目录中，头孢类抗生素占据了四席，分别是头孢氨苄、头孢唑林、头孢呋辛、头孢曲松，涵盖了抗菌谱广、作用机制差异化的第一至第三代的头孢类抗生素。尤其是头孢呋辛和头孢曲松，在2008年国内22个重点城市样本医院用药金额处于领先的地位，而且在未来一段时期内仍有着较好的市场前景。
2. 头孢类抗生素种类
这些头孢品种按照药理性能和时间先后而分成几代，每一代产品都有自身特点。目前，市面上已经有第四代、国外已经有了第五代产品。
第一代：它们对革兰阳性菌具有良好的抗菌作用，对革兰阴性菌的作用稍差。头孢氨苄的抗菌作用稍弱，一般口服。用以治疗敏感菌引起的呼吸道、尿路及皮肤软组织感染。
头孢氨苄(原称先锋4号)、头孢唑啉(原称先锋5号)、头孢拉啶(原称先锋6号) 、头孢羟氨苄、头孢噻吩钠、头孢硫脒、头孢克罗、头孢噻啶、头孢来星、头孢乙腈、头孢匹林、头孢替唑
第二代：抗菌谱比一代头孢广些，对革兰阳性菌的作用与一代头孢大致相当，而对革兰阴性菌的抗菌范围比一代头孢广，抗菌作用也强。比起一代头孢来，对肝肾的毒性也小些。根据这些特点，二代头孢多用在病原菌不太明确，不能肯定是革兰阳性菌还是革兰阴性菌，或者属于混合感染情况。头孢呋辛钠、头孢呋辛酯、头孢孟多、头孢呋辛钠(西力欣)、头孢克洛、头孢替安、头孢美唑、头孢西丁(美福仙)、头孢丙烯、头孢尼西
第三代：主要是对革兰阴性菌有很强的杀菌用。有的品种对绿脓杆菌等抵抗力很强的细菌也有强大的杀菌力，但对革兰阳性菌的作用却不如一、二代头孢。
头孢噻肟钠(凯福隆)、头孢哌酮(先锋必)、头孢他啶(复达欣)、头孢曲松(罗氏芬)、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢匹胺、头孢替坦、头孢克肟(世福素)、头孢泊肟酯、头孢他美酯、头孢地秦、头孢噻腾、头孢地尼、头孢特仑、头孢拉奈、拉氧头孢、头孢布烯、头孢米诺(美士林)、头孢罗齐、头孢布烯(先力腾)
第四代：抗菌谱更广，抗菌活性更强，对细菌产生的β-内酰胺酶更稳定。 头孢吡肟、头孢匹罗、头孢唑南、头孢派姆、头孢克列定
第五代：抗菌活性：超广谱，对MRSA、VRSA等G+菌耐药菌也有很强的作用；酶稳定性：对超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)稳定性增强 ；药代学：半衰期长；不良反应：无肾毒性
头孢托罗、头孢洛林
3、二代头孢基药代表——头孢呋辛市场情况
头孢呋辛属于第二代广谱头孢类抗生素类药物，头孢呋辛钠用于生产注射剂，头孢呋辛酯用于生产口服制剂。随着头孢呋辛在世界头孢类抗生素市场的良好表现，头孢呋辛原料药及其侧链中间体的市场需求也表现得相当可观，已成为国际原料药市场中的畅销品种。目前，国家食品药品监督管理局(SFDA)批准的国内头孢呋辛钠原料药生产厂有24家。
国产头孢呋辛钠原料药的主要生产企业是广东立国制药有限公司、华北制药集团、浙江永宁制药厂、齐鲁安替制药有限公司、广州白云山制药总厂、珠海联邦制药有限公司和丽珠医药集团，其中华北制药和丽珠医药集团的头孢呋辛原料药产量占据了总体市场的46.21%和27.08%，从而带动了国产粉针剂市场的增长。
中国化学制药工业协会信息部研究报告数据显示，2007年全国头孢呋辛钠产量为249吨，2008年产量达到了340多吨，同比上年增长了36.55%，广东立国制药有限公司、华北制药集团和丽珠医药集团的头孢呋辛原料药在国内占据着重要地位，广东立国制药有限公司的产品已向德国等欧盟国家外贸出口。
4、三代头孢基药代表——头孢曲松市场情况
在头孢类抗生素中，头孢曲松钠注射剂是年产量居于首位的品种。该药为瑞士罗氏制药公司开发成功，1982年首先在瑞士上市，商品名为Rocephin。
头孢曲松钠是第三代头孢类抗生素中的长效抗生素药物，其以作用机制和临床疗效推动着市场发展。该品于1984年12月通过FDA审查后在美国上市，20世纪90年代初已在全球28个国家地区获得注册，是头孢类抗生素类发展史上的重要里程碑。1991年，我国制药企业成功开发出头孢曲松钠制剂，并获得了生产批文。1995年，我国批准上海罗氏公司生产头孢曲松钠，商品名为“罗氏芬”。
1996年罗氏芬专利期满后，头孢曲松钠在我国进入了成长期。至2009年9月，国家食品药品监督管理局(SFDA)已批准了379张生产批文，其中36家生产原料药，110家生产注射用头孢曲松钠粉针剂。
当头孢曲松钠在部分国家专利到期后，非专利药纷至沓来。但真正对抗生素类原研药带来的冲击力仍是缓慢和循序渐进的。头孢曲松钠销售额在2003年达到了11亿美元的顶峰，成为头孢类抗生素类药物的佼佼者。5年后的2008年，销售额才下滑到3.44亿瑞士法郎，同比上年下降了13.79%。2009年上半年Rocephin全球销售额为1.64亿瑞士法郎，仍是抗感染类中的骨干品种。
5、第四代头孢类抗生素市场情况
到目前为止，虽然第四代头孢类抗生素在国外已上市使用十几年，但在国内，由于经济、技术等条件的限制，未能形成规模，仍处于起步阶段。头孢唑兰尚未批准生产；头孢噻利中有一家企业取得生产批文；头孢匹罗虽然有多家企业批准上市，但市场占有量很小；只有头孢吡肟的增长势头较好，销售额进入头孢类的第6名，并作为乙类药物载入2009版的医保目录。相信随着技术的进步、市场的成熟，第四代头孢类抗生素定会有大的增长。
6、头孢类注射剂市场情况
1994年，广州白云山天心制药股份有限公司已获准生产注射用头孢呋辛钠，商品名为“新福欣”；随后1996年3月苏州中化药品工业有限公司获准生产注射用头孢呋辛钠，商品名为“伏乐新”。与此同时，在1997年美
国礼来亚洲公司和葛兰素威尔康中国公司的头孢呋辛先后在我国获得注册进口，商品名分别是“力复乐”、“西力欣”。迄今为止，SFDA批准的国内注射用头孢呋辛钠粉针剂已有84家，总共344张生产批文。
中国化学制药工业协会信息部公布数据显示，2007年头孢呋辛钠已在全国化学粉针制剂10强排行榜中名列第8位，总产量2.46亿瓶，是化学粉针制剂10强中增长率最高的品种，比上年增长了29.63%。南昌立健药业、苏州中化药品工业有限公司、广州白云山天心制药股份有限公司、丽珠集团丽珠制药厂、浙江永宁药业股份有限公司的产品处于领先地位，占据了总产量的48.81%，成为头孢呋辛钠粉针剂生产商的领头羊。最新数据显示，2008年，全国头孢呋辛钠粉针剂产量已达到3.7亿多瓶，同比上年增长了42.96%。
近几年，在头孢呋辛钠原料药国产化进程的直接影响下，注射用粉针制剂发展较快，已成为处方市场中的主导品种。与此同时，头孢呋辛酯片剂、胶囊、分散片和干混悬口服制剂也成为口服头孢中的优秀品种，在临床中用药发挥了优势互补的作用。
2007年，样本医院注射用头孢呋辛钠粉针制剂用药金额为3.43亿元，总排名第9位，同比上年增长幅度不大。2008年22城市样本医院注射用头孢呋辛钠粉针制剂用药金额为4.18亿元。其中原研品牌和进口粉针制剂占据了30.95%，国内产品占据了69.05%。这客观上也带动了第二代头孢类抗生素市场的快速发展，2008年，国内样本医院第二代头孢类抗生素用药已达到20.79亿元，同比上年增长了33.95%。
2008年供给样本医院的头孢呋辛钠粉针制剂的厂商为41家，国外厂家为6家(分别是葛兰素史克集团的西力欣、美国礼来公司的力复乐、塞浦路斯麦道甘美制药厂的安可欣、意大利依赛特大药厂的明可欣、意大利利福法玛公司的舒贝洛和台湾省新丰制药厂)。众多国内生产厂家中，深圳致君制药有限公司的“达力新”占据榜首，其次是广药集团广州白云山天心药业股份有限公司的“新福欣”，两家占据了样本医院用药金额的四分之一。
南昌立健药业的“立健新”、深圳信立泰药业的“信立欣”、上海新亚药业的“亚星”、苏州中化药品工业有限公司“伏乐新”4个品牌在样本医院用药金额旗鼓相当。
7、头孢类口服剂市场情况
在头孢类抗生素中，注射剂占据了总数的70%，而用于口服的药物仅为30%。主要是许多头孢类抗生素口服不吸收，也有一些药物胃肠道反应较大。在临床上能同时作为注射和口服的头孢类药物更是凤毛麟角，我国已批准的仅有头孢呋辛酯、头孢替安酯和头孢拉定3个药物。头孢呋辛酯口服给药，应用方便，主要用于轻度感染。在临床上2种不同剂型的头孢呋辛药品可联合应用，采用序贯疗法。在全球头孢呋辛市场中，头孢呋辛酯占据了主要份额，据葛兰素史克公司对外公布的数据，2006年头孢呋辛酯品牌药“新菌灵”的销售额为3.03亿美元。
目前，头孢呋辛酯原料药主要由广东立国制药有限公司、珠海联邦制药股份有限公司、淮南泰复制药有限公司和华北制药集团倍达有限公司4家生产。头孢呋辛酯口服剂型有片剂、胶囊、分散片、颗粒剂和干混悬剂5种剂型，由国内14家公司生产。2007年，样本医院头孢呋辛酯用药金额为5633.40万元，同比上年增长了10.08%。2008年22城市样本医院头孢呋辛酯口服用药已达到了9336.30万元，其中葛兰素史克公司的原研品牌药“西力欣”占据了18.83%的份额，国内仿制药产品占据了81.17%的份额。
在众多仿制品种中，居于前3名的是深圳致君制药有限公司的“达力新”、苏州中化药品工业有限公司的“伏乐新”、珠海联邦中山分公司的“赛福欣”，深圳立健药业的“立健新”、山东淄博新达制药有限公司的“库欣”、汕头金石制药总厂的“希路信”、广州白云山天心制药股份有限公司的“司佩定”、成都倍特药业的“巴欣”则是增长较快的品种或表现较好的品种。
8、头孢类抗生素中间体概况
头孢类抗生素基本结构均为7-氨基头孢烷酸(7-ACA)，具有β-内酰胺特征。头孢类抗生素又可分为以7-ADCA为母核和以7-ACA为母核的两大系列。前一系列为青霉素的深加工产品，其生产流程为青霉素工业盐――7-ADCA――半合成头孢类抗生素，主要产品有：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢克罗、头孢他美脂等十几个品种；后一系列为头孢类抗生素的系列产品，其生产流程为头孢类抗生素C(锌盐或钠盐)――7-ACA――半合成头孢类抗生素，主要产品有头孢唑啉、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他定、头孢噻肟、头孢呋辛脂、头孢地嗪等几十个品种。7-ADCA与7-ACA均被列入国家急需发展的重点医药中间体之中。
9、头孢类抗生素未来发展
头孢类抗生素的发展已取得很大的成就，但新品种的研发也进入艰难时期，1998-2008的十年期间没有新产品上市，近期对MRSA等有效的第五代产品问世，值得期待。头孢类抗生素的一些生产技术也取得了突破性进展，如7-ACA酶裂解、GCLE新工艺等，这些中间体的价格大幅下降，将带动头孢类抗生素的快速发展。这些新的第五代头孢都受到知识产权的保护，近期无法仿制，因此，我们必须加强力量，进行创新研究，研发出具有知识产权的新品。面对残酷的市场竞争，医疗改革药品降价，给生产企业带来很大的压力，需要加大投入进行技术创新，增强自身实力。第四代头孢的大部分产品在国内还没有形成大规模的生产，还有很大的发展潜力。
头孢类抗生素市场信息
