2019年度广东省科学技术奖公示表
（科技进步奖）
项目名称 药物基因组学和纳米载体在肿瘤药物治疗中的应用及评价 汕头大学医学院附属肿瘤医院 主要完成汕头大学医学院 单位 暨南大学医学院附属广州红十字会医院 1.张述耀（主任药师、汕头大学医学院附属肿瘤医院、暨南大学医学院附属广州红十字会医院，主要贡献：主持研究方案设计工作，对本项目所列的创新点1,3作出创造性贡献， 参与所有实验结果分析归纳总结，并作为论文1共同第一署名,论文2第一作者、论文3、4、5、6通讯作者署名）。 2. 刘道军（教授、汕头大学医学院、汕头大学医学院，主要贡献：参与提出创新点纳米载体共聚物本身的特性及进入肿瘤患者中所特有的生理特性，并作为论文8、9、10通讯作者署名）。 3.江红（主管护理师、汕头大学医学院附属肿瘤医院、暨南大学医学院附属广州红十字会医院， 主要贡献：参与临床随访、标本收集工作，参与提出创新点结直肠癌、食管癌的增殖、侵袭和转移机制及患者对化疗药物敏感性及化疗后相关不良反应的发生机制，并作为论文1第三作署名，论文4、5、6共同一作署名）。 4. 石刚刚（教授、汕头大学医学院、汕头大学医学院，主要贡献：参与提出主要完成创新点宫颈癌增殖、侵袭和转移机制及患者对化疗药物敏感性，并作为论文7通讯作者署名） 人 （职称、5. 凌凯（中级讲师、汕头大学医学院、汕头大学医学院，主要贡献：参与基完成单金标书的书写、结题等工作并参与论文书写）。 位、工作6. 牛永东（副教授、汕头大学医学院、汕头大学医学院，主要贡献：参与提侵袭和转移机制及患者对化疗药物敏感性，并作为论文单位） 出创新点宫颈癌增殖、7第一作者署名）。 7.江艺（主任医师、汕头大学医学院附属肿瘤医院、汕头大学医学院附属肿瘤医院，主要贡献：参与项目临床诊疗、标本收集工作，参与提出创新点食管癌增殖、侵袭和转移机制及患者对化疗药物敏感性及化疗后相关不良反应的发生机制，并作为论文6第四作者，论文4共同一作，论文1通讯作者署名）。 8. 林恺（主管医师、汕头大学医学院、汕头大学医学院、主要贡献：参与创新点3论文的结直肠癌及食管癌增殖、侵袭和转移机制及患者对化疗药物敏感性，并作为论文5、6第一作署名）。 9. 陈云（无，汕头大学医学院、汕头大学医学院，主要贡献：参与创新点3论文的食管癌增殖、侵袭和转移机制及患者对化疗药物敏感性并作为论文3第5作者署名）。 10. 陈建良（主管检验师，汕头大学医学院附属肿瘤医院、汕头大学医学院附属肿瘤医院，主要贡献：参与创新点3论文的食管癌增殖、侵袭和转移机制及患者对化疗药物敏感性，并作为论文5、6第一作署名并作为论文3第一作者署名）。 - 1 -
11.张艳美（教授，汕头大学医学院、汕头大学医学院，主要贡献：参与提出创新点纳米载体共聚物本身的特性及进入肿瘤患者中所特有的生理特性，并作为论文10署名）。 12. 张灏（教授，汕头大学医学院附属肿瘤医院、汕头大学医学院，主要贡献：参与提出创新点化疗后相关不良反应的发生机制，并作为论文2通讯作者署名） 13.方翎（主管药师，汕头大学医学院附属肿瘤医院、汕头大学医学院附属肿瘤医院，主要贡献：参与提出创新点基于体表面积或者最大耐受剂量制定的给药方法具有较大的局限性，并作为论文4第一作署名，论文6署名）。 14. 刘苏麟（无，汕头大学医学院、汕头大学医学院，主要贡献：参与提出创新点食管癌增殖、侵袭和转移机制及患者对化疗药物敏感性，并作为论文1第一作署名）。 15.颜云松（无，汕头大学医学院、汕头大学医学院，主要贡献：参与提出创新点纳米载体共聚物本身的特性，并作为论文8第一作者署名） 16. 仝飞（无，汕头大学医学院、汕头大学医学院，主要贡献：参与提出创新点纳米载体共聚物进入肿瘤患者中所特有的生理特性，并作为论文9第一作者署名）。 17. 陆超（无，汕头大学医学院、汕头大学医学院，主要贡献：参与提出创新点纳米载体共聚物本身的特性并作为论文10第一作者署名）。 课题来源与背景：本项目研究属于药代动力学/药效动力学及药物基因组学领域，目前癌症在我国发病率上升显著，多数癌患者初诊时已属中晚期，治疗手段多采用药物治疗为主。传统的药物治疗模式遵循的是药物的群体治疗，忽略了药物处置与效应的个体差异及药物效应的个体差异与基因多态性的关系，未能做到精准的个体化治疗。如何有效治疗癌证？提高药物治疗水平？提高患者生存率？延长生存时间？成为临床迫切需要解决的问题。本项目依托两项广东省科技计划项目，编号:（2013137）及（2014A020212505）进行，通过血药浓度监测与药物代谢基因组检测对实施化疗的癌症患者体内药物药代动力学/药效动力学(PK/PD)参数、靶向药物的纳米载体性质，化疗药物敏感性靶点及药物导致的不良反应等进行分析。 技术的创造性与先进性： 项目简介 本项目通过血药浓度监测与药物代谢基因组检测对实施化疗的癌症患者体内药物药代动力学/药效动力学(PK/PD)参数、靶向药物的纳米载体性质，化疗药物敏感性靶点及药物导致的不良反应等进行研究，获得如下研究成果： 1.发现基于体表面积或者最大耐受剂量制定的给药方法具有较大的局限性 2.发现纳米载体共聚物对阳离子、阴离子或疏水模型化疗药物显示较高的装载量和装载稳定性及有较好的缓释性和酸度敏感释放性能。揭示了纳米载体共聚物本身的特性及进入肿瘤患者中所特有的生理特性。 3.发现患者组织及血液中的蛋白及基因AQP3、AQP5、LncRNA-HOTAIR、 LINC00261、LINC01419 、GSTP1、TS、DPYD等的表达情况与消化道肿瘤的繁殖、侵袭和转移及患者对化疗药物敏感性有极大相关性；Cullin1-3、MAD2L1、 ANAPC2、CDKN1A等蛋白及基因的表达情况与宫颈癌患者的细胞增殖、侵袭和转移及对化疗药物敏感性相关；同时发现TNF-α、IL-1、- 2 -
17-OHCS等因子与化疗后不良反应的发生的有很大的相关性； 本课题组立足于对肿瘤的研究，近10年来，在系列基金课题支持下，一直围绕着肿瘤精准治疗进行研究，累计发表与本课题相关SCI论文46篇，SCI影响因子总和128.55，被SCI论文他引386次。 论文1：Co-expression of AQP3 and AQP5 in esophageals quamous cell carcinoma correlates with aggress- ive tumor progression and poor prognosis 论文2：Cancer-related fatigue and chemother- apy-associated adverse effects: Correlation with Tumor Necrosis Factor-α, Interleukin 1 and 17-Hydroxycorticosteroids 论文3：Overexpression of long noncoding RNALINC01419 in esophageal squamous cellcarcinoma and its relation to the sensitivityto 5-fluorouracil by mediating GSTP1methylation 论文:4：Determining the optimal 5-FU therapeutic dosage in the treatment of colorectal cancer patients 论文:5：Long non-coding RNA LINC00261 induces chemosensitization to 5-fluorouracil by mediating methylation-dependent repression of DPYD in human esophageal cancer 论文:6：Down-Regulated LncRNA-HOTAIR Suppressed Colorectal Cancer Cell 代表性论Proliferation, Invasion, and Migration by Mediating p21. Digestive Diseases and Sciences 文 专著目录 论文:7：Activated pregnane X receptor inhibits cervical cancer cell proliferation and tumorigenicity by inducing G2/M cell-cycle arrest 论文:8： Poly(L-lysine)-based star-block copolymers as pH-responsive nanocarriers for anionic drugs - 3 -
论文:9：he effect of insulin-loaded linear poly(ethylene glycol)-brush-like poly(L-lysine) block copolymer on renal ischemia/reperfusion-induced lung injury through downregulating hypoxia-inducible factor 论文:10：Poly(?-benzyloxycarbonyl-L-Lysine)-grafted branched polyethyleneimine as efficient nanocarriers for indomethacin with enhanced oral bioavailability and anti-inflammatory efficacy 授权专利情况与技术经济指标：已授权国家发明专利3项在公示中，1.结直肠癌长链非编码RNA-HOTAIR分子标志物及其应用（公示号：CN108728545A：知识产权申请（专利）号：CN201810658568.0）；2.食管鳞癌长链非编码RNA LINC01419名称 分子标志物及其应用（公示号：CN108588220A：申请（专利）号：CN201810386110.4）.；3.一种长链非编码RNA在制备食管癌诊断试剂或治疗药物中的应用（公示号：CN109207598A： 申请（专利）号：201811328233.9） 血药浓度监测与药物代谢基因组检测技术已经在南方医科大学第三附属医院、推广应用长沙市第三医院、汕头潮南民生医院、上海松江区中心医院等医院推广使用，情况 对于临床精准治疗有着重要的应用价值，具有较高的社会效益和一定的经济效益。 - 4 -
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