谢物也是酶抑制剂。
四、选择题：
1、治疗膀胱癌的首选药物是（ C ）
2、具有以下结构的药物属于（ B ）
OClNNO
A．氮芥类生物烷化剂 B．亚硝基脲类抗肿瘤药物 C．干扰DNA合成的药物 D．抗有丝分裂的药物 五、简答题
1. 试述抗肿瘤药物的分类和烷化剂的结构类型，每类各列举一具体药物。 答：抗肿瘤药物的分类：烷化剂（环磷酰胺）、抗代谢物（氟尿嘧啶）、天然抗肿瘤药物（阿霉素）、金属络合物（顺铂）。
烷化剂结构类型是：氮芥类（环磷酰胺）、乙烯亚胺类（塞替派）、磺酸酯与多元醇衍生物（白消安）、亚硝基脲类（卡莫司汀）、三氮烯咪唑类、肼类。 2、试述环磷酰胺的作用机理。
O(ClCH2CH2)2NPONHNHROHO(ClCH2CH2)2NPONHOO(ClCH2CH2)2NPOO(ClCH2CH2)2NPONHO(ClCH2CH2)2NPNH2OCHOONH2COOH(ClCH2CH2)2NPNH2OH
答：环磷酰胺是前药，体外几乎无抗肿瘤作用，进入体内后经肝脏活化后起效，
CH2=CHCHO
首先在肝脏经酶转化生成4－羟基环磷酰胺，通过互变异构与醛式环磷酰胺平衡存在，二者在正常组织都可以经酶促反应生成无毒的代谢物4－酮基环磷酰胺及羧基环磷酰胺，对正常组织无影响，而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶，不能进行上述转化，代谢物醛式环磷酰胺性质不稳定，经消除反应产生丙稀醛、磷酰胺氮芥，均为强烷化剂，产生极强的抗肿瘤作用。
抗生素
一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途
1．苄青霉素
ONHH
2．氨苄西林
SHNCH3CH3COOH β－内酰胺类 抗生素
OCHCONHNH2
3． 头孢氨苄
SNCH3CH3COOH β－内酰胺类 抗生素
OCHCONHNH2O
4．氯霉素
SNCH3COOH β－内酰胺类（头孢菌素类）
抗生素
HNHCOCHCl2O2NCCCH2OHOHH1，3丙二醇类或氯霉素类 抗生素
CH3CH3COOH5．
CONHNOCH3NOS
苯唑西林 β－内酰胺类 耐酶抗生素 6．
HOCHNH2CONHNOSCH3CH3COOH
阿莫西林 β－内酰胺类 抗生素 7．
OOSONCH3CH3COOH 青霉烷砜酸 青霉烷酸类 β－内酰胺类抗生素
抗菌增效剂
8．
H3COHN（CH3）2OHOHOHOOHOCONH2 四环素 四环素类 抗生素
二、写出下列药物的结构通式
1．青霉素类 RCONHHOSHCH3CH3COOH
NH2．头孢菌素类 RCONHHOSHNCOOHCH2A
三、名词解释：
1. β－内酰胺类酶抑制剂：β-内酰胺酶是耐药菌株对β-内酰胺类抗生素产生耐药的主要原因，β-内酰胺酶抑制剂是指一类对β-内酰胺酶具有很强抑制作用的化合物，因而与β-内酰胺类抗生素合用可以增加后者的疗效，如克拉维酸、舒巴坦等。
2．抗生素：是指某些微生物在代谢过程中产生的次级代谢产物，或用化学方法合成的相同结构的化合物，这些物质只要极低的浓度就可以抑制或杀灭其他病原微生物或者肿瘤细胞。 四、简答题
1.试写出抗生素的类型并各举出一个药物的例子。 答：抗生素是指某些微生物在代谢过程中产生的次级代谢产物，或用化学方法合成的相同结构的化合物，这些物质只要极低的浓度就可以抑制或杀灭其他病原微生物或者肿瘤细胞。类型有：β内酰胺（如苄青霉素），四环素类（如土霉素），氨基糖苷类（如链霉素），大环内酯类（如红霉素），氯霉素类（氯霉素），其他类（如环孢素）
2.试述半合成青霉素的结构特点和临床用途
答：青霉素是临床常用的抗生素，具有β内酰胺结构的药物，苄青霉素是抗革兰氏阳性菌感染的首选药物，但对酸碱、酶等均不稳定，所以进行必要的结构改造。 （1）通过在6位酰胺侧链的α碳原子上引入吸电子取代基，如青霉素V结构中的氧原子，由于氧原子的电负性强，吸电子诱导效应影响到侧链羰基的极化度，阻碍了酸性条件下的分解反应，因此获得耐酸的青霉素类；
（2）通过在6位酰胺侧链引入具有较大空间位阻的取代基，如三苯甲基，如苯取代异恶唑基，由于空间位阻的影响，阻碍了β内酰胺酶向β内酰胺环的进攻，从而得到耐酶的青霉素类，如苯唑西林。
（3）通过在在6位酰胺侧链α碳原子上引入亲水性基团，如氨基，羟基、磺酸基等，使其广谱，如氨苄西林等。
3.以土霉素为例叙述四环素类的化学不稳定性
答：土霉素对酸、碱均不稳定，在碱性条件下易开环失活，生成无活性的内酯异构体；而在酸性条件（Ph＜2）下发生反式消除，生产脱水物，在酸性条件下还可以产生差向异构体，差向异构体和脱水物抗菌活性降低，毒性增大。构效关系研究发现，这两个化学性质不稳定因素均与C6上的羟基有关，故除去6位羟基可增加结构的稳定性。
4. 试比较下列两个药物的生物活性大小，并说明理由
NO2NO2HCl2CHCONHCCOHHHOHCCHNHCOCHCl2CH2OHCH2OH
答：化合物A、B均为氯霉素，是氯霉素的光学异构体，氯霉素的分子结构中有2个手性碳原子，有4个光学异构体，其中A异构体构型为1R,2R（－）苏型，B异构体构型为1S,2S（＋）苏型，根据构效关系，氯霉素的4个光学异构体中只有1R,2R（－）苏型有抗菌活性，因此抗菌作用A大于B。
(A) (B)
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