H2NSO2NHNOCH3
2 甲氧苄啶
H3CO 磺胺类 抗菌作用
NNH2NH2NH3CO
H3CO嘧啶类 磺胺类药物抗菌增效剂
O3 诺氟沙星
FNNC2H5COOH
HN喹啉羧酸类 抗菌药
4 异烟肼
CONHNH2
N吡啶类 抗结核病药物
5盐酸乙胺丁醇
CH2OH
CH2OH2 HCl 合成类 抗结核病药物
CH3CH2CHNHCH2CH2NHCHCH2CH36 咪康唑
NNCH2HCOClClCl7 氟康唑
咪唑类 抗真菌药
NNOHNCH2CCH2FNNN
8
F 三氮唑类 抗真菌药
NH2NSO2NHN 9
OFCOOHN 磺胺嘧啶 磺胺类 抗菌药
NNH环丙沙星 喹啉羧酸类 抗菌药
OFNNOHCOOH10
CH3
二、写出下列药物的结构通式
1 磺胺类抗菌药
CH3N 左氧氟沙星 喹啉羧酸类 抗菌药
R2NHSO2NHR1
2 喹诺酮类抗菌药
OCOOHNR
三、名词解释：
1. 抗菌药：是一类抑制或杀灭病原微生物的药物，如磺胺类药物、喹诺酮类药物。
2．抗结核药：是指对结核杆菌有抑制或杀灭作用，用于治疗各种类型结核
病的化合物，分抗生素类与合成类，如异烟肼。 四、选择题：
1、具有以下结构的药物被称为：（ B ）
OSOO2NNNCH3
A．甲硝唑 B．替硝唑
C．盐酸小檗碱 D．呋喃唑酮 五、简答题
1、试写出喹诺酮类抗菌药物的主要构效关系。
答:（1）1位取代基：最合适的长度为0.42nm，相当于一个乙基的长度，也可以是乙基体积相似的电子等排体如乙烯基、氟乙基等，若为环丙基（也可以是环丁基环戊基等）取代，活性大于乙基取代。 （2）2位不适合任何取代基，否则活性消失或减弱。可能是空间位阻的关系。 （3）3位的羧基和4位的酮是产生药效必须的，被其他基团取代时活性消失。认为这是与细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶结合必须的。
（4）5位以氨基取代时活性最好，活性约增强2-16倍，如斯帕沙星。
（5）6位F的引入可以增强药物对细菌细胞壁的穿透力（与DNA回旋酶的结合力增加2～17倍，穿透力增加1～70倍），大概的顺序是
F>Cl >CN >NH2> H。 （6）7位引入取代基有利于增强抗菌活性，以哌嗪基取代作用最好。
（7）8位取代基与化合物的光毒性有关，若引入取代基，如甲基、甲氧基、乙基可以降低光毒性，以F引入最好，如斯帕沙星。
2、写出SMZ和TMP的化学结构并说明二者合用可以增加抗菌效力的机理。 答：SMZ是磺胺甲基异恶唑，属磺胺类抗菌药物，TMP是甲氧苄啶，属于磺胺类药物的抗菌增效剂，它们联合使用后，抗菌作用显著增强。从作用机理上看，磺胺类药物，由于化学结构与PABA十分相似，PABA是细菌体内四氢叶酸合成必须的原料，因此磺胺类药物与PABA竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成酶失活，使细菌合成二氢叶酸过程受阻，必然使四氢叶酸来源受阻。而TMP可以抑制下一步代谢时的关键酶二氢叶酸还原酶的活性，使细菌体内二氢叶酸转化为四氢叶酸的过程受阻，因此两者合用，使细菌体内叶酸合成受到双重阻断，所以抗菌活性大大加强，而它们本身对人体的危害不大。
3、 试比较以下化合物（A）和（B）的生物活性大小，并简述理由。
NH2OFNHNFNHNCOOHNOCOOHN
答：化合物（A）和（B）都属于喹诺酮类，具有喹啉羧酸的化学结构。其区别在于化合物（A）比化合物（B）在5位多氨基取代基、6位多F取代、8位多F取代，根据喹啉羧酸药物构效关系，5位以氨基取代时活性最好，活性约增强2-16倍，6位F的引入可以增强药物对细菌细胞壁的穿透力（与细菌DNA回旋酶的结合力增加2～17倍，穿透力增加1～70倍），能增强药物抗菌活性，8位取代基与化合物的光毒性有关，若引入取代基，如甲基、甲氧基、乙基可以降低光毒性，以F 引入最好。由此可见，化合物（A）在抗菌作用、光稳定性等方面均优于化合物（B）。
(A) (B)抗肿瘤药
一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途
1氮甲
ClCH2CH2ClCH2CH2NCH2CHCOOHNHCHO氮芥类 抗肿瘤药物
2环磷酰胺
ONH(ClCH2CH2)2NPO杂环氮芥类 抗肿瘤药物
3 氟脲嘧啶
OHNONHF嘧啶类 抗代谢物抗肿瘤
4 顺铂 NH3ClPtClNH3 金属络合物类 抗肿瘤药物
5
ClCH2CH2NCONHCH2CH2ClNO卡莫司汀 亚硝基脲类 抗肿瘤
6
SNPN 噻替哌 亚乙基亚胺类 抗肿瘤
7
NNH2NH2NNNNCH3CH2NCONHCHCH2CH2COOHCOOH
甲氨喋呤 叶酸类 抗代谢物抗肿瘤
8
SHNNNNH 6－巯基嘌呤（巯嘌呤） 嘌呤类 抗代谢物抗肿瘤
二、写出下列药物的结构通式
1氮芥类生物烷化剂
CH2CH2ClRNCH2CH2Cl
2亚硝基脲类抗肿瘤药物
OClNNONHR
三、名词解释：
1. 生物烷化剂：又称烷化剂，指一类具有或潜在具有形成缺电子活泼中间体的能力（如乙撑亚胺正离子或碳正离子中间体）的化合物，它们有很强的亲电性，极易和生物大分子（主要是DNA，RNA或重要的酶）中的富电子基团如磷酸基、氨基、羟基、巯基等发生亲电反应，形成共价键使其丧失活性或DNA断裂。
2．抗肿瘤药：是指用于有效治疗恶性肿瘤的药物，如烷化剂、抗代谢物等。 3. 抗代谢物：这是一类干扰细胞正常代谢过程的药物，一般是干扰DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶以及嘧啶核苷途径，导致细胞死亡。运用电子等排体原理，抗代谢物的化学结构与正常代谢物很相似，将蒙骗基团引入结构中，使与体内正常代谢物发生竞争性拮抗，与代谢必须的酶结合，使酶失活，因此抗代
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