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2016浙大远程《药物化学》离线必做作业 

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H2NSO2NHNOCH3

2 甲氧苄啶

H3CO 磺胺类 抗菌作用

NNH2NH2NH3CO

H3CO嘧啶类 磺胺类药物抗菌增效剂

O3 诺氟沙星

FNNC2H5COOH

HN喹啉羧酸类 抗菌药

4 异烟肼

CONHNH2

N吡啶类 抗结核病药物

5盐酸乙胺丁醇

CH2OH

CH2OH2 HCl 合成类 抗结核病药物

CH3CH2CHNHCH2CH2NHCHCH2CH36 咪康唑

NNCH2HCOClClCl7 氟康唑

咪唑类 抗真菌药

NNOHNCH2CCH2FNNN

8

F 三氮唑类 抗真菌药

NH2NSO2NHN 9

OFCOOHN 磺胺嘧啶 磺胺类 抗菌药

NNH环丙沙星 喹啉羧酸类 抗菌药

OFNNOHCOOH10

CH3

二、写出下列药物的结构通式

1 磺胺类抗菌药

CH3N 左氧氟沙星 喹啉羧酸类 抗菌药

R2NHSO2NHR1

2 喹诺酮类抗菌药

OCOOHNR

三、名词解释:

1. 抗菌药:是一类抑制或杀灭病原微生物的药物,如磺胺类药物、喹诺酮类药物。

2.抗结核药:是指对结核杆菌有抑制或杀灭作用,用于治疗各种类型结核

病的化合物,分抗生素类与合成类,如异烟肼。 四、选择题:

1、具有以下结构的药物被称为:( B )

OSOO2NNNCH3

A.甲硝唑 B.替硝唑

C.盐酸小檗碱 D.呋喃唑酮 五、简答题

1、试写出喹诺酮类抗菌药物的主要构效关系。

答:(1)1位取代基:最合适的长度为0.42nm,相当于一个乙基的长度,也可以是乙基体积相似的电子等排体如乙烯基、氟乙基等,若为环丙基(也可以是环丁基环戊基等)取代,活性大于乙基取代。 (2)2位不适合任何取代基,否则活性消失或减弱。可能是空间位阻的关系。 (3)3位的羧基和4位的酮是产生药效必须的,被其他基团取代时活性消失。认为这是与细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶结合必须的。

(4)5位以氨基取代时活性最好,活性约增强2-16倍,如斯帕沙星。

(5)6位F的引入可以增强药物对细菌细胞壁的穿透力(与DNA回旋酶的结合力增加2~17倍,穿透力增加1~70倍),大概的顺序是

F>Cl >CN >NH2> H。 (6)7位引入取代基有利于增强抗菌活性,以哌嗪基取代作用最好。

(7)8位取代基与化合物的光毒性有关,若引入取代基,如甲基、甲氧基、乙基可以降低光毒性,以F引入最好,如斯帕沙星。

2、写出SMZ和TMP的化学结构并说明二者合用可以增加抗菌效力的机理。 答:SMZ是磺胺甲基异恶唑,属磺胺类抗菌药物,TMP是甲氧苄啶,属于磺胺类药物的抗菌增效剂,它们联合使用后,抗菌作用显著增强。从作用机理上看,磺胺类药物,由于化学结构与PABA十分相似,PABA是细菌体内四氢叶酸合成必须的原料,因此磺胺类药物与PABA竞争二氢叶酸合成酶,使二氢叶酸合成酶失活,使细菌合成二氢叶酸过程受阻,必然使四氢叶酸来源受阻。而TMP可以抑制下一步代谢时的关键酶二氢叶酸还原酶的活性,使细菌体内二氢叶酸转化为四氢叶酸的过程受阻,因此两者合用,使细菌体内叶酸合成受到双重阻断,所以抗菌活性大大加强,而它们本身对人体的危害不大。

3、 试比较以下化合物(A)和(B)的生物活性大小,并简述理由。

NH2OFNHNFNHNCOOHNOCOOHN

答:化合物(A)和(B)都属于喹诺酮类,具有喹啉羧酸的化学结构。其区别在于化合物(A)比化合物(B)在5位多氨基取代基、6位多F取代、8位多F取代,根据喹啉羧酸药物构效关系,5位以氨基取代时活性最好,活性约增强2-16倍,6位F的引入可以增强药物对细菌细胞壁的穿透力(与细菌DNA回旋酶的结合力增加2~17倍,穿透力增加1~70倍),能增强药物抗菌活性,8位取代基与化合物的光毒性有关,若引入取代基,如甲基、甲氧基、乙基可以降低光毒性,以F 引入最好。由此可见,化合物(A)在抗菌作用、光稳定性等方面均优于化合物(B)。

(A) (B)抗肿瘤药

一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途

1氮甲

ClCH2CH2ClCH2CH2NCH2CHCOOHNHCHO氮芥类 抗肿瘤药物

2环磷酰胺

ONH(ClCH2CH2)2NPO杂环氮芥类 抗肿瘤药物

3 氟脲嘧啶

OHNONHF嘧啶类 抗代谢物抗肿瘤

4 顺铂 NH3ClPtClNH3 金属络合物类 抗肿瘤药物

5

ClCH2CH2NCONHCH2CH2ClNO卡莫司汀 亚硝基脲类 抗肿瘤

6

SNPN 噻替哌 亚乙基亚胺类 抗肿瘤

7

NNH2NH2NNNNCH3CH2NCONHCHCH2CH2COOHCOOH

甲氨喋呤 叶酸类 抗代谢物抗肿瘤

8

SHNNNNH 6-巯基嘌呤(巯嘌呤) 嘌呤类 抗代谢物抗肿瘤

二、写出下列药物的结构通式

1氮芥类生物烷化剂

CH2CH2ClRNCH2CH2Cl

2亚硝基脲类抗肿瘤药物

OClNNONHR

三、名词解释:

1. 生物烷化剂:又称烷化剂,指一类具有或潜在具有形成缺电子活泼中间体的能力(如乙撑亚胺正离子或碳正离子中间体)的化合物,它们有很强的亲电性,极易和生物大分子(主要是DNA,RNA或重要的酶)中的富电子基团如磷酸基、氨基、羟基、巯基等发生亲电反应,形成共价键使其丧失活性或DNA断裂。

2.抗肿瘤药:是指用于有效治疗恶性肿瘤的药物,如烷化剂、抗代谢物等。 3. 抗代谢物:这是一类干扰细胞正常代谢过程的药物,一般是干扰DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶以及嘧啶核苷途径,导致细胞死亡。运用电子等排体原理,抗代谢物的化学结构与正常代谢物很相似,将蒙骗基团引入结构中,使与体内正常代谢物发生竞争性拮抗,与代谢必须的酶结合,使酶失活,因此抗代

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H2NSO2NHNOCH32甲氧苄啶H3CO磺胺类抗菌作用NNH2NH2NH3COH3CO嘧啶类磺胺类药物抗菌增效剂O3诺氟沙星FNNC2H5COOHHN喹啉羧酸类抗菌药4
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