附件 3-2
《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则
（征求意见稿）》起草说明
一、基本情况
1、起草目的 本指导原则是作为新修订的《药品注册管理办法》实施
的配套文件进行起草的。
新修订的《药品注册管理办法》中规定，药品生产过程 中的重大变更、中等变更、微小变更分别属于审批类变更、 备案类变更、报告类变更。
本指导原则根据变更对药品的安全性、有效性或质量可 控性产生影响的可能性，将变更分为重大变更、中等变更、 微小变更。并在指导原则中列举不同变更事项下典型的重大 变更、中等变更、微小变更的情形，以及需要进行的研究验 证工作， 为已上市化学药品药学变更的研究和管理提供参考。
2、主要内容 本指导原则涵盖的变更事项包括：制剂处方中辅料的变
更、原料药和制剂生产工艺变更、生产场地变更、生产批量 变更、制剂所用原料药供应商变更、注册标准变更、包装材 料和容器变更、有效期和贮藏条件变更、增加规格。
这些事项参考了 2007 年版 《药品注册管理办法》附件
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4“药品补充申请注册事项及申报资料要求 ”中列出的化学药
药学变更事项，部分事项进行了合并，增加批量变更、贮藏 条件变更
本指导原则与 2007 年版 《药品注册管理办法》附件 4 比较如下：
本指导原则 变更事项 变更原料药生 产工艺 变更制剂生产 工艺 变更分类 按风险分为重大变 变更 变更药品处方中已有 药国家局审批 2007 年版《药品注册管 理办法》附件 4 变更事项 改变影响药品质量的 监管要求 国家局审批 更、中等变更、 微小 生产工艺 变更制剂处方 中按风险分为重大变 的辅料 变更 变更原料药生 产场地 变更制剂生产 场地 按风险分为重大变 更、中等变更、 微小 用要求的辅料 改变进口药品的产地 国家局审批 国家局审批 省局审批 更、中等变更、 微小 技术转让 变更 国内药品生产企业内 部改变药品生产场地 变更制剂所用 原按风险分为重大变 料药的供应 商 更、中等变更 改变国内生产药品制 剂省局备案 的原料药产地 改变进口药品制剂所 用国家局备案 原料药的产地 变更生产批量 按风险分为重大变 更、中等变更 修改药品注册标准 国家局审批 变更注册标准 按风险分为重大变 更、中等变更、 微小 变更 变更包装材料 和容器 按风险分为重大变 变更包装材料和容器 国家局审批 省局审批 更、中等变更、 微小 变更 第2页/共8页
变更有效期和 贮按风险分为重大变 藏条件 增加规格 更、中等变更 均为重大变更 改变国内生产药品的 有省局审批 效期 改变进口药品有效期 国家局审批 国家局审批 变更药品规格
3、参考文献 本指导原则是在我国已发布的《已上市化学药品变更研
究的技术指导原则 （一 ）》、《已上市化学药品生产工艺变更研 究技术指导原则》基础上，参考
FDA 、 EMA 、ICH 对变更的
分类以及相关指导原则，并结合国内研发与生产现状进行撰 写。
4、与 ICH Q12 的衔接 药品上市后变更管理属于全生命周期管理的一
部分。为 将来能够与 ICH Q12 实施相衔接， 本指导原则在概述中写明， 持有人可以参考本指导原则对变更进行研究和分类，也可以 在对药品及其工艺、质量控制等不断深入理解的基础上，采 用 ICH 指导原则（如 ICH
Q12 等）中的各种变更管理工具， 对变更进行研究和分类，这将更有利于
持有人主动对已上市 药品进行持续改进和创新。
5、其他
（ 1）本指导原则提出普通口服固体制剂、
口服缓释 /控释
制剂和肠溶制剂处方变更中的中等变更，均应按照审批类变 更提出补充申请。 这主要是参考了 FDA 对处方变更管理要求。
（2）本指导原则的增加规格，涵盖原研增加规格和仿制 药增加原研药品 /参比制剂已有的药品规格，且不得改变药品 原批准的适应症、用法用量或者适用人群等。超出上述范畴 的增加药品规格，可能需要按照新药研究思路去开展相应的 研究工作，不属于本指导原则讨论范围。
（ 3）如果已上市药品的变更导致变更前后的产品临床不 等效（包括
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已上市化学药品药学变更研究技术指导原则起草说明
