第十一章 非营养物质代谢
一、内容提要 肝是人体多种物质代谢的重要器官， 它不仅在蛋白质、 氨基酸、糖类、脂类、维生素、 激素等代谢中起着重要作用，同时还参与体内的分泌、排泄、生物转化等重要过程。
（一） 肝的物质代谢特点 1．肝的糖、脂类、蛋白质代谢特点
（ 1）糖代谢 肝通过肝糖原的合成、 分解与糖异生作用来维持血糖浓度的相对恒定。 确保全身各组织，特别是脑和红细胞的能量供应。
（ 2）脂类代谢 肝在脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等过程中均起着重要的 作用。肝将胆固醇转化为胆汁酸，以协助脂类物质及脂溶性维生素的消化、吸收；肝是进 行脂肪酸B-氧化、脂肪合成、改造及合成酮体的主要场所；肝是合成磷脂、胆固醇、脂 肪酸的重要器官，并以脂蛋白的形式转运到脂肪组织储存或其它组织利用。
（3）蛋白质代谢 肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸代谢中起着重要作用。除丫 - 球蛋白外，几乎所有的血浆蛋白质均来自肝，包括全部的清蛋白、部分球蛋白、大部分凝 血因子、纤维蛋白原、多种结合蛋白质和某些激素的前体等；肝含有丰富的氨基酸代谢酶 类，氨基酸在肝内进行转氨基作用、脱氨基作用和脱羧基作用；氨基酸代谢产生的氨主要 在肝生成尿素。
2．肝在维生素、激素代谢的特点
（1） 维生素代谢 肝在维生素的吸收、储存、运输及代谢中起重要作用，肝是人体 内含维生素A、K、Bi、B2、B6、B12、泛酸与叶酸最多的器官；肝可将很多 B族维生素 转化为相应辅酶或辅基。
（2） 激素代谢 许多激素在发挥其作用后，主要在肝内被分解转化、降低或失去其生 物活性，此过程称为激素的灭活。
（二）肝的生物转化
1．生物转化的概念 非营养物质经过氧化、 还原、水解和结合反应， 使其毒性降低、 水溶性和极性增强或活性改变，易于排出体外的这一过程称为生物转化作用。
2 ?生物转化的物质 ①内源性：系体内物质代谢产物，如氨、胺、胆红素等，以及 发挥
作用后有待灭活的激素、神经递质等；②外源性：系有外界进入体内的各种异物，如 药物、毒物、色素、食品添加剂、环境污染物等。
3. 生物转化的特点 ①多样性和连续性，即一种物质在体内可进行多种生物转化反 应，且各种反应又可按一定顺序进行；②解毒与致毒的双重性，经过生物转化作用，有的 毒性减弱或消失（解毒作用） ，有少数物质的毒性反而出现或增加（致毒作用） 。
4. 生物转化的类型 主要有两项反应，第一相反应包括氧化、还原、水解反应，其 中最重要的是存在于微粒体的加氧酶系， 其特点是可被诱导生成， 其意义是参与药物和毒 物的转化；第二相反应称为结合反应，是体内重要的生物转化方式，主要与葡糖醛酸、硫 酸、和乙酰基等结合，以葡糖醛酸结合反应最普遍。
5. 影响生物转化的因素 生物转化作用存在着个体差异，常受年龄、性别、诱导物 及肝功能等诸多体内、外因素的影响。
（三）胆汁酸代谢
1. 初级胆汁酸 胆固醇在肝细胞中经一系列酶的催化转变生成的胆汁酸称为初级胆 汁酸，7 a-羟化酶是胆汁酸生物合成的主要限速酶，受胆汁酸浓度的负反馈调节。初级胆 汁酸包括游离型胆汁酸（胆酸和鹅脱氧胆酸）和结合型胆汁酸（甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘 氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸） 。
2. 次级胆汁酸 结合型初级胆汁酸随胆汁排泌入肠道后，再在肠菌酶的作用下，使 7 位脱羟基，胆酸转变为脱氧胆酸，鹅脱氧胆酸转变为石胆酸，即游离型次级胆汁酸；脱 氧胆酸与甘氨酸或牛磺酸结合， 生成结合型次级胆汁酸， 即甘氨脱氧胆酸和牛磺脱氧胆酸。
3. 胆汁酸的肠肝循环 由肠道重吸收的胆汁酸经门静脉重新回到肝，在肝细胞内， 将游离型胆汁酸再重新合成为结合胆汁酸， 并同新合成的结合胆汁酸一同再随胆汁排入肠 道，这一过程称为“胆汁酸的肠肝循环” 。
4. 胆汁酸的功能 促进脂类的消化和吸收；抑制胆汁中胆固醇的析出等。 （四）血红素代谢
1. 血红素的生物合成 合成血红素的基本原料是甘氨酸、 琥珀酰辅酶A和Fe2：合 成的起始和终止阶段均在线粒体，而中间阶段在细胞液中进行； ALA 合酶是血红素生物 合成的限速酶，其辅酶是磷酸吡哆醛。 ALA 合酶受血红素的反馈调节；其它影响该酶的 因素有促红细胞生成素、某些类固醇激素、杀虫剂、致癌物及药物等。
2. 血红素的分解代谢
（ 1）血红素的分解代谢 在体内分解代谢的主要产物是胆色素，它包括胆绿素、胆 红素、胆素原和胆素等；其中以胆红素为主。胆红素主要来源于衰老的红细胞。
（ 2）胆红素的运输 胆红素形成后进入血液，由于其呈亲脂、疏水的性质，对血浆 清蛋白具有极高的亲和力， 所以在血液中主要与清蛋白结合而运输， 此时的胆红素与偶氮 试剂起间接反应，被称为间接胆红素，由于未与葡糖醛酸结合，又被称为未结合胆红素。 胆红素与清蛋白的紧密结合不仅增加了胆红素的水溶性， 有利于运输； 而且还限制了胆红 素自由通过各种生物膜，使其不致对组织细胞产生毒性作用。
（ 3）胆红素在肝细胞的代谢 在肝血窦中胆红素与清蛋白分离，并迅速被肝细胞摄 取。进入肝细胞后与胞浆中配体蛋白 — Y 蛋白和 Z 蛋白结合形成复合物， 然后进入滑面内 质网，在葡糖醛酸基转移酶催化下与葡糖醛酸结合，生成葡糖醛酸胆红素，这种胆红素与 偶氮试剂直接反应，所以被称为直接胆红素或结合胆红素，直接胆红素水溶性强，可随尿 排出体外，也有利于随胆汁排泄。
（ 4）胆素原的肠肝循环 结合胆红素随胆汁排入肠道后，在肠道细菌作用之下先脱 去葡糖醛酸基，再逐步还原成无色的胆素原族化合物。大部分胆素原随粪便排出体外。少 部分胆素原在肠道中经门静脉重吸收入肝， 入肝后其中大部分再随胆汁排入肠道， 形成胆 素原的肠肝循环。 小部分进入体循环经肾随尿排出。 随粪便和尿液排出的胆素原接触空气 后被氧化为黄褐色的胆素。
（ 5）黄疸 凡能引起体内胆红素生成过多，或肝细胞对胆红素摄取、转化、排泄过 程发生障碍均可引起血浆胆红素浓度升高，称高胆红素血症。胆红素为金黄色物质，过量 的胆红素扩散进入组织引起皮肤、粘膜、巩膜黄染的现象称为黄疸。可将黄疸分为三类： 溶血性黄疸、阻塞性黄疸 、肝细胞性黄疸。 二、学习要求
（一）肝在物质代谢中的作用 掌握肝在糖、脂、蛋白质及维生素和激素代谢中的特点。 熟悉肝在解剖结构和组织结构特点。 了解肝功能受损时物质代谢紊乱的表现。 （二）肝的生物转化作用 掌握生物转化的概念及特点。 熟悉生物转化的反应类型。 了解影响生物转化作用的因素。 （三） 胆汁酸的代谢
第十一章非营养物质代谢讲课教案
