2020多发性骨髓瘤RRMM新型免疫治疗进展和2020骨
髓瘤最新诊疗进展
首先对复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗现状进行概括，强调了治疗中患者早期达到完全缓解（CR）的重要性，获得CR患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）可显著延长。此外，许多大规模临床试验表明缓解深度与长期疗效密切相关，获得微小残留病（MRD）阴性或是当前治疗模式下新的治疗终点。
很多RRMM患者伴髓外病变，这些伴随外病变的MM患者有更差的OS和PFS，所以清除髓外病变是目前治疗中的一大挑战。
目前，RRMM患者对抗CD38单抗、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的耐药情况不断出现，这些耐药患者的中位OS仅为6-11个月。所以RRMM患者对新的药物的需求非常迫切。
一些新型免疫治疗方法的出现改善了RRMM治疗的现状。随后，梅教授详细介绍了CAR-T细胞治疗、抗体药物偶联物（ADC）和双特异性抗体在RRMM中的一些研究进展。
CAR-T细胞治疗
01 NCI
一项抗BCMA CAR-T（NCI）在RRMM患者中的剂量爬坡试验纳入了12例患者，结果显示高剂量抗BCMA CAR-T细胞对RRMM的疗效更优，最终以第四剂量（9×106CAR-T细胞/kg）作为最优剂量进行后续剂量扩展研究。2期扩展研究结果显示：ORR为81%，严格意义的完全缓解（sCR）率为12.5%，未出现4级以上毒性。
02 BB2121
美国的一项抗BCMA CAR-T（ide-cel，bb2121）在RRMM患者中1期研究共有36名患者入组，33名患者接受回输（单次输注150×106-450×106CAR-T细胞）。结果显示ORR为85%，CR率为45%，42%的患者出现了神经毒性。2期研究结果显示ORR为73.4%，具有剂量效应关系，安全性结果同1期研究。
03 LCAR-B38M
LCAR-B38M为一种靶向BCMA、双表位的CAR-T细胞，西安交大附属第二医院的一项研究探索其用于RRMM的疗效和安全性。结果显示，ORR为88%，CR率为74%，MRD阴性率为68%（如下图）。
上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海长征医院、南京医科大学第一附属医院也对LCAR-B38M治疗RRMM进行了研究，结果显示：ORR为88%，CR率为82%，MRD阴性率为82%（如下图）。
04 Orva-cel
Orva-cel是一种具有全人源结合域的靶向BCMA的CAR-T细胞药物，EVOLVE研究为一项开放性、多中心、1/2期研究，旨在确定Orva-cel在RRMM患者中的有效性和安全性。结果显示Orva-cel在所有剂量水平下具有较高活性（ORR为92%，≥VGPR为68%）。
05 ASCT联合CAR-T治疗
一项回顾性研究纳入了15例接受ASCT联合CAR-T治疗的高危RRMM患者以及11例仅接受ASCT的患者，旨在比较应用ASCT联合CAR-T治疗和仅接受ASCT在中国高危RRMM患者中的获益。结果显示：ASCT联合CAR-T的ORR为100%，sCR率为86.7%，CR率为6.7%，VGPR率为6.7%，急慢性毒副作用均轻微且可逆。仅接受ASCT组的MRD阴性率显著低于接受ASCT联合CAR-T组（22.2% vs 87.5%，P<0.05）。而且，与仅接受ASCT治疗相比，联合治疗能显著延长PFS和OS。
06 CT103A
华中科技大学同济医学院附属同济医院的一项研究验证了CT103A在RRMM患者中的安全性和疗效。结果显示，ORR可达100%，sCR/CR率为70%，VGPR为18%，未报道神经毒性。
07 序贯输注
徐州医科大学的一项序贯输注人源化抗CD19 CAR-T细胞（1×106/kg）和鼠源化抗BCMA CAR-T细胞（1×106/kg）的研究结果显示，ORR为95%，sCR率为43%（如下图）。
08 P-BCMA-101
P-BCMA-101使用piggyBacDNA修饰系统而不是病毒载体生产，成本低且安全，其显著性特征是记忆性干细胞样T细胞（TSCM）所占比例较高，这是增加反应持续时间的关键。美国的一项单臂、开放性1期研究探索了其在RRMM患者中的疗效和安全性。结果显示ORR为78.9%，未观察到剂量限制性毒性。其2期研究正在进行中。
2020多发性骨髓瘤RRMM新型免疫治疗进展和2020骨髓瘤最新诊疗进展
