2024多发性骨髓瘤RRMM新型免疫治疗进展和2024骨
髓瘤最新诊疗进展
首先对复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的治疗现状进行概括,强调了治疗中患者早期达到完全缓解(CR)的重要性,获得CR患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)可显著延长。此外,许多大规模临床试验表明缓解深度与长期疗效密切相关,获得微小残留病(MRD)阴性或是当前治疗模式下新的治疗终点。
很多RRMM患者伴髓外病变,这些伴随外病变的MM患者有更差的OS和PFS,所以清除髓外病变是目前治疗中的一大挑战。
目前,RRMM患者对抗CD38单抗、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的耐药情况不断出现,这些耐药患者的中位OS仅为6-11个月。所以RRMM患者对新的药物的需求非常迫切。
一些新型免疫治疗方法的出现改善了RRMM治疗的现状。随后,梅教授详细介绍了CAR-T细胞治疗、抗体药物偶联物(ADC)和双特异性抗体在RRMM中的一些研究进展。
CAR-T细胞治疗
01 NCI
一项抗BCMA CAR-T(NCI)在RRMM患者中的剂量爬坡试验纳入了12例患者,结果显示高剂量抗BCMA CAR-T细胞对RRMM的疗效更优,最终以第四剂量(9×106CAR-T细胞/kg)作为最优剂量进行后续剂量扩展研究。2期扩展研究结果显示:ORR为81%,严格意义的完全缓解(sCR)率为12.5%,未出现4级以上毒性。
02 BB2121
美国的一项抗BCMA CAR-T(ide-cel,bb2121)在RRMM患者中1期研究共有36名患者入组,33名患者接受回输(单次输注150×106-450×106CAR-T细胞)。结果显示ORR为85%,CR率为45%,42%的患者出现了神经毒性。2期研究结果显示ORR为73.4%,具有剂量效应关系,安全性结果同1期研究。
03 LCAR-B38M
LCAR-B38M为一种靶向BCMA、双表位的CAR-T细胞,西安交大附属第二医院的一项研究探索其用于RRMM的疗效和安全性。结果显示,ORR为88%,CR率为74%,MRD阴性率为68%(如下图)。
上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海长征医院、南京医科大学第一附属医院也对LCAR-B38M治疗RRMM进行了研究,结果显示:ORR为88%,CR率为82%,MRD阴性率为82%(如下图)。
04 Orva-cel
Orva-cel是一种具有全人源结合域的靶向BCMA的CAR-T细胞药物,EVOLVE研究为一项开放性、多中心、1/2期研究,旨在确定Orva-cel在RRMM患者中的有效性和安全性。结果显示Orva-cel在所有剂量水平下具有较高活性(ORR为92%,≥VGPR为68%)。
05 ASCT联合CAR-T治疗
一项回顾性研究纳入了15例接受ASCT联合CAR-T治疗的高危RRMM患者以及11例仅接受ASCT的患者,旨在比较应用ASCT联合CAR-T治疗和仅接受ASCT在中国高危RRMM患者中的获益。结果显示:ASCT联合CAR-T的ORR为100%,sCR率为86.7%,CR率为6.7%,VGPR率为6.7%,急慢性毒副作用均轻微且可逆。仅接受ASCT组的MRD阴性率显著低于接受ASCT联合CAR-T组(22.2% vs 87.5%,P<0.05)。而且,与仅接受ASCT治疗相比,联合治疗能显著延长PFS和OS。
06 CT103A
华中科技大学同济医学院附属同济医院的一项研究验证了CT103A在RRMM患者中的安全性和疗效。结果显示,ORR可达100%,sCR/CR率为70%,VGPR为18%,未报道神经毒性。
07 序贯输注
徐州医科大学的一项序贯输注人源化抗CD19 CAR-T细胞(1×106/kg)和鼠源化抗BCMA CAR-T细胞(1×106/kg)的研究结果显示,ORR为95%,sCR率为43%(如下图)。
08 P-BCMA-101
P-BCMA-101使用piggyBacDNA修饰系统而不是病毒载体生产,成本低且安全,其显著性特征是记忆性干细胞样T细胞(TSCM)所占比例较高,这是增加反应持续时间的关键。美国的一项单臂、开放性1期研究探索了其在RRMM患者中的疗效和安全性。结果显示ORR为78.9%,未观察到剂量限制性毒性。其2期研究正在进行中。
2024多发性骨髓瘤RRMM新型免疫治疗进展和2024骨髓瘤最新诊疗进展



