利妥昔单抗联合CHOP方案治疗淋巴瘤导致间质性肺炎的
1例报告*
陈小琴1,2，李 鹏2，熊丽娇2，阙学武1，曾治平2 【期刊名称】赣南医学院学报 【年(卷),期】2019(039)004 【总页数】3
【关键词】利妥昔单抗；化学治疗；间质性肺炎；弥漫性大B细胞淋巴瘤 据相关文献显示，弥漫性大B细胞淋巴瘤占成人非霍奇金淋巴瘤的1/3～2/5[1]，而国内的一些病例报道更高，占1/5～1/2[2-4]。利妥昔单抗(商品名：美罗华)的问世，使B细胞淋巴瘤的疗效取得新的进展。利妥昔单抗联合CHOP方案治疗CD20+弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的完全缓解率高达61%～76%[5],成为一线化疗方案。但是，也带来新的问题，对于利妥昔单抗所致的间质性肺炎不容忽视，严重者导致死亡。现报道1例利妥昔单抗导致间质性肺炎的病例。
1 临床资料
1.1 病史情况 患者，女性，78岁，因“确诊淋巴瘤1月，拟化疗”于2018年4月17日入院。
患者于1月前因“右侧臀部疼痛1月，诊断宫颈肿瘤1周”入住我院，诊断为“①弥漫性大B细胞淋巴瘤；②宫颈淋巴瘤；③高血压病3级、很高危组；④双肾积水；⑤间质性肺炎”。治疗上予止痛、补充白蛋白、输血、强的松预防肿瘤崩解、碳酸氢钠碱化尿液、别嘌醇降尿酸等处理。于3月27日行R-minCHOP方案(美罗华 500 mg d3，环磷酰胺 0.27 g d1，多柔比星脂质体
20 mg d5，长春新碱 0.5 mg d1，泼尼松 450 mg)，并予地塞米松磷酸钠2.5 mg、甲氨蝶呤15 mg、阿糖胞苷0.03 g鞘内注射化疗，同时予碱化尿液、降尿酸、水化、护肝、止吐、护胃等对症治疗。化疗期间及化疗后出现恶心、食欲下降，少许咳嗽，无咳痰，活动后感轻微气紧，右侧臀部疼痛明显减轻。于4月7日出院，出院后患者无恶心、呕吐，轻咳嗽，无痰，无腹痛、腹胀、头晕、头痛等不适。此次入院时患者有少许咳嗽，干咳为主，无胸闷、气紧；双手指僵硬，持续数分钟不等，现为第二程化疗入院。起病以来，精神、饮食欠佳，大小便正常，睡眠欠佳，体力下降，体重下降。既往高血压10余年，口服氨氯地平、美托洛尔缓释片、厄贝沙坦降血压，无药物过敏史。个人史、婚育史、家族史无特殊。
入院查体：T 36.8 ℃，P 86次/分，R 20次/分，BP 128/60 mmHg；神志清，贫血貌，全身浅表淋巴结未扪及肿大，巩膜无黄染，双肺呼吸音清，双下肺可闻及细湿啰音，心前区无隆起，心率86次/分，律齐，心脏各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹软，无压痛、反跳痛，肝脾未扪及肿大，肠鸣音正常。双下肢无浮肿。
辅助检查：2018年3月13日中山大学附属第一医院全身PET-CT：子宫体积增大，代谢活跃，膀胱后壁增厚及双侧输尿管膀胱入口处受侵，代谢活跃，肝多发结节，代谢活跃，盆腔腹膜增厚，代谢活跃，肝周及腹盆腔多发淋巴结，代谢增高，以上改变，考虑恶性肿瘤，淋巴瘤可能性大，腹盆腔结缔组织增生性小圆细胞肿瘤待排，请结合病理检查。双肺间质性肺炎，纵膈及双侧肺门多发淋巴结，代谢轻度增高，考虑反应性改变，脑萎缩，拟结节性甲状腺肿，双侧乳腺多发钙化灶，胆囊结石，副脾，左右冠状动脉、主动脉及其分支硬化，
多个椎体骨质增生，腰1椎体压缩性骨折，余扫描部位PET/CT显像未见异常高代谢病灶。中山大学附属第一医院会诊病理切片及免疫组化结果回报：病变符合宫颈弥漫性大B细胞淋巴瘤，GCB型。2018年4月7日我院胸部CT平扫示双肺间质性肺炎(对比2018年3月13日全身PET-CT双肺间质性肺炎无明显增加)(图1A)。肺功能检查：通气功能正常，残气量基本正常，弥散功能中度减退。
初步诊断：①恶性肿瘤维持性化学治疗；②弥漫性大B细胞淋巴瘤；③宫颈淋巴瘤。
1.2 诊治经过 入院后查血常规：白细胞 5.67×109·L-1，红细胞 3.09×1012·L-1，中性细胞比率83%，淋巴细胞比率4.1%，血红蛋白 79 g·L-1，血小板 25×109·L-1。血生化：葡萄糖 7.36 mmol·L-1，尿素氮 4.73 mmol·L-1，肌酐 58 μmol·L-1，尿酸 226 μmol·L-1，钾 4.14 mmol·L-1，钠 124.7 mmol·L-1，氯 90.5 mmol·L-1，白蛋白 32.8 g·L-1，超敏C-反应蛋白15.11 mg·dL-1，胆碱脂酶3 647 U·L-1。血沉134 mm·h-1。治疗上予哌拉西林钠他唑巴坦抗感染、康艾抗肿瘤等治疗。4月18日下午患者出现畏寒、发热、全身乏力，体温最高达39.4 ℃，咳嗽加重，无咳痰，咳嗽时伴喘息，立即予心电监护、血氧饱和度监测，指间血氧饱和度提示75%左右(未吸氧)，立即给予高流量面罩给氧，指间血氧饱和度上升至97%左右。查体：神志清楚，听诊双肺呼吸音粗，双下肺可闻及明显湿啰音；心率110次/分，心律齐，未及杂音；腹平软，肝脾肋下未及。立即查血气分析示：pH 7.45，氧分压73 mmHg，二氧化碳分压29 mmHg，实际碳酸氢根浓度20.2 mmol·L-1，标准碳酸氢根浓度22.1 mmol·L-1，总二氧化碳含量21.1 mmol·L-1，细胞外液剩余碱-3.8
利妥昔单抗联合CHOP方案治疗淋巴瘤导致间质性肺炎的1例报告
