以地西他滨为主的化疗方案治疗初治中、老年急性髓系白血病的临床研究

以地西他滨为主的化疗方案治疗初治中、老年急性髓系白

血病的临床研究

李国辉，陈任安，及月茹，秦炜炜，陈怡，王文清，刘聪，周柰岑，刘利* 【摘 要】摘要 目的：研究以地西他滨为主的化疗方案治疗初治中、老年急性髓系白血病(AML)的安全性及有效性。方法: 选取2013年1月-2016年12月就诊于本院年龄大于50岁的初诊急性髓系白血病患者(除M3)49例(所有患者均因各种原因不适合行异基因造血干细胞移植)。诱导治疗均采取以地西他滨为主的化疗方案，包括地西他滨单药(DAC)、地西他滨联合半量CAG方案(DAC-CAG)及地西他滨联合HAAG方案(DAC-HAAG)。在强化治疗方面对大部分患者继续应用原诱导方案治疗，部分患者给予标准\方案及中大剂量阿糖胞苷治疗。患者缓解后疗程数为2-4周期。结果: 49例患者全部完成诱导治疗，完全缓解(CR)26例，部分缓解(PR)7例，无效(NR)16例，CR率53%，总有效率(ORR)67%。DAC组、DAC-CAG组及DAC-HAAG组有效率分别为17%、77%及63%。诱导过程感染14例，死亡1人，死因为肺部感染。诱导过程中平均输注红细胞9 U，输注血小板69 U。白细胞恢复时间15 d，血小板恢复时间20 d。患者0.5、1和2年生存率分别为75%、30%及26%，0.5、1及2年无复发生存率分别为83%、54%及47%。诱导治疗是否能达到CR是影响预后的独立因素，而初诊时外周血白细胞和血小板数、年龄、诱导治疗效果、预后分层、化疗方案及诱导时是否合并肺炎均为非独立预后因素。结论: 地西他滨联合化疗方案诱导效果优于单药，首次诱导治疗结果是独立的预后因素，而初诊时高白细胞、不良核型、合并症、伴有病态造血相关改变并不影响长期生存。DAC-CAG方案治疗有效率高，不良反应相对较少，适合应用于年龄大、

合并症多、不适合常规方案化疗的中老年急性髓系白血病患者。 【期刊名称】中国实验血液学杂志 【年(卷),期】2018(026)003 【总页数】7

【关键词】关键词 急性髓系白血病；地西他滨；CAG方案；诱导治疗

急性髓系白血病(AML)是最常见的血液系统恶性肿瘤，随着蒽环类新药的出现及剂量的优化，60%-85%的患者经标准\方案诱导治疗获得完全缓解，但老年患者并不能从标准方案获益。因此，中老年患者的化疗策略仍是目前亟需解决的问题。本研究探讨地西他滨的单药或联合化疗治疗中老年AML患者的临床效果。

材料和方法

病例资料

2013年1月-2016年12月就诊于本院的49例初诊AML患者(除M3)，年龄均大于50岁，经骨髓形态学、白血病免疫分型、细胞遗传学、分子生物学等检查确诊。所有患者均因供者或经济原因不适合行异基因造血干细胞移植。患者预后分层参照成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)中国诊疗指南(2017年版)[1]。 诱导治疗

诱导治疗均采取以地西他滨为主的化疗方案，包括地西他滨单药(DAC组)、地西他滨联合半量CAG方案(DAC-CAG组)及地西他滨联合HAAG方案(DAC-HAAG组)，具体方案如下：①DAC组：地西他滨 25 mg/d, 静脉滴注，d 1-5。②DAC-CAG组：地西他滨 25 mg/d, 静脉滴注，d 1-5；阿克拉霉素 10

mg/d，d 3-6，Ara-C，10 mg/m2，1/12 h，皮下注射，d 3-9，G-CSF，5 μg/kg,皮下注射，d 0-9(WBC>10×109/L时服用羟基脲，WBC>20×109/L时停用G-CSF)。③DAC-HAAG组：地西他滨 25 mg/d, 静脉滴注，d 1-5；高三尖杉酯碱 2 mg d 4-10；阿克拉霉素 10 mg/d，d 4、6、8和10，Ara-C，10 mg/m2，1/12 h，皮下注射，d 4-10，G-CSF，5 μg/kg,皮下注射，d 0-9(WBC>10×109/L时服用羟基脲，WBC>20×109/L时停用G-CSF)。所有患者至少诱导2个周期评价疗效。 缓解后治疗

大部分患者继续应用原诱导方案治疗，部分给予标准\方案及中大剂量阿糖胞苷[0.5-2 g/(m2·次)，共6次]。大部分患者缓解后继续2-4个疗程。 支持治疗

所有患者均住普通病房，常规治疗和护理。化疗后骨髓抑制期适当给予成分血、G-CSF及广谱抗生素，严重感染者使用丙种球蛋白，血小板计数<20×109/L或有临床出血症状时配输血小板悬液，血红蛋白<60 g/L时输注红细胞。 疗效判断 治疗结束2周后复查骨髓判定治疗效果。疗效评价标准[2]包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)及未缓解(NR)，总有效率(ORR)=CR+PR。早期死亡是指诱导治疗开始后4周之内死亡。 统计学分析

应用SPSS 19.0统计学软件进行统计分析，计量资料统计应用方差分析，计数资料应用χ2检验或Fisher 确切概率法，总体生存率定义为从开始诱导治疗到分析时间或死亡，生存曲线由Kaplan-Meier法绘制，组间差异采用log-rank 检验分析，用COX模型进行多因素分析。P<0.05为差异有统计学意义。