抗高血压药（降压药）
常用抗高血压分类药物及代表药： 1、利尿剂 氢氯噻嗪 2、钙拮抗剂 硝苯地平 3、β－阻断药 普萘洛尔 4、ACE抑制剂 卡托普利 5、AT1受体拮抗剂 氯沙坦 6、α－阻断药 哌唑嗪
一、利尿药——氢氯噻嗪 降压机制：
利尿药降低血管阻力最可能的机制是持续地降低体内Na+浓度及降低细胞外液容量。使血管平滑肌对缩血管物质反应减弱。 应用：
氢氯噻嗪 12.5-25mg/天，可使多数病人达到抗高血压的作用。不宜超过25mg/天（加大剂量，心血管病的发生率和死亡率增加），2~4周显效。
单用治疗轻、中度高血压、与其他降压药联合治疗重度高血压（基础降压药） 效果较好：老年人高血压以及合并心衰的患者
不良反应：
1.低钾、钠、镁， 缺钾促发室性心律失常。合并使用留钾利尿药或补钾或合用ACE抑制剂 2.代偿性激活RAAS系统，使肾素活性增高，可与β-R阻断药合用 3.升高血脂、血糖、血尿酸 4.禁忌：高脂、糖尿病、痛风 其他利尿药： 吲哒帕胺可用于高血脂病人 呋噻米可用于合并氮质血症或尿毒症患者
二、 Ca2+ 通道阻断药
降压机制：抑制Ca2+的内流，使血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca2+，导致血管平滑肌松弛、小动脉扩张、血压下降。
药物分类：
1、二氢吡啶类：硝苯地平 —选择性作用于血管 2、非二氢吡啶类：维拉帕米 —作用于心脏和血管
常用药物：
二氢吡啶类：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平
（一）硝苯地平（心痛定） 体内过程：
1.口服后30min起效， 短效，每日口服3-4次；现多用缓释片，每日1次 2.在肝脏氧化代谢。肝功能降低者半衰期延长。
药理作用：
1、有明显的降压作用，增加肾血流量，可保护肾功能 2、降胞内胆固醇 缺点：
3、扩血管作用反射性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增加，合用β受体阻断药可对抗之（缓释片可减轻反射性交感活性增加）
临床应用：
1、伴冠心病、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高血脂及恶性高血压患者。
2、不宜用于伴不稳定型心绞痛及心梗的病人。有报告短效制剂加重心肌缺血。
不良反应：
恶心、呕吐、头痛、眩晕、潮红、心悸、乏力、踝部水肿等，发生率约10% ，可能由于其扩张血管引起。
（二）氨氯地平 （Amlodipine）
☆ 缓慢温和：p.o1~2周起效，6~8周达峰，维持降压24h ☆ 生物利用度高
☆ 靶器官保护作用：扩张肾动脉、冠脉；减轻、逆转心肌肥厚 ☆扩张外周动脉，无反射性心动过速。
作用机制——阻断β1、β2受体 1.抑制心脏：降低心输出量
2.抑制肾素释放：肾小球旁器细胞β1
3.中枢降压作用：阻断下丘脑、延髓等部位的β受体，使血压下降。
4.降低外周交感神经活性：阻断突触前膜的β2受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少。 5.改变压力感受器的敏感性：增加PGI2的释放
三、β受体阻断药——普萘洛尔（心得安） 体内过程：
1.口服吸收迅速完全，但首过消除明显，生物利用度F约为25%， 2.最大降压作用出现较晚，常需数周时间。 3.用量个体差异较大，需剂量个体化
临床应用：
对肾素活性高和心输出量高的高血压患者疗效较好，
适用于伴心绞痛、心律失常、偏头痛、焦虑症以及脑血管病变者
禁用于伴心衰、支气管哮喘、高血脂、高血糖的高血压患者
四、肾素-血管紧张素系统抑制药 药物分类：
1.血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）——卡托普利 2.血管紧张素II受体阻断药（ARB）——氯沙坦
（一）血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）——卡托普利 作用机制：
降压机制及药理作用： 优点 ① 使血浆中血管紧张素Ⅱ减少，扩张血管，外周阻力下降，无反射性心率加快 ② 使缓激肽的降解减少
③ 缓解或逆转心血管重构： ④ 减少醛固酮的分泌 ⑤ 拮抗交感神经活性
⑥ 肾脏保护作用：舒张出球小动脉 ⑦ 增加机体对胰岛素的敏感性
体内过程：
1、口服易吸收，生物利用度为70％，饭前1h服用（食物影响吸收）
2、15min起效，1h达峰，降压效果与患者RAS活动状态有关，肾素水平高或用低盐饮食或服利尿药者，降压持续时间约8~12h 3、肝代肾排
临床应用：
用于各型高血压及肾性高血压。单独应用可作为降压首选药。尤其适用于伴缺血性心脏病、慢性心功能不全、糖尿病肾病的高血压患者，防止或延缓高血压并发糖尿病肾病的进展。
不良反应——发生率低，可以耐受 1、首剂低血压（从小剂量开始用） 2、干咳（用药后1w~6m出现），最常见6-12% 3、高血钾症 4、低血糖
5、其他：肾功能损伤、血管神经性水肿、皮疹、味觉缺乏、脱发等。 6、禁忌症：双侧肾动脉狭窄、孕妇、哺乳期
（一）血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）——依那普利（enalapril） 特点：
长效（24h）高效（卡的10倍）ACE抑制剂 不含-SH无皮疹、嗜酸细胞增加等不良反应 对血糖、血脂影响小，不受食物影响
（二） 血管紧张素Ⅱ受体(AT1 )阻断药(ARB) 作用机制：
AT受体： AT1亚型 主要分布在血管、心肌，脑、肾和肾小球旁细胞，其功能与心血管调节和分泌醛固酮有关 AT2亚型 激活缓激肽受体与NO合酶，扩张血管，降低血压
特点：
☆ 无咳嗽、血管神经性水肿的副作用 ☆ 阻断AngII受体更完全 ☆ 对血钾影响小
☆ 无增敏胰岛素的作用
（一）氯沙坦（losartan） 药理作用：
1、阻断AT-1受体，减少醛固酮分泌，扩张血管，保护心血管 2、拮抗AT-Ⅱ对肾入球和出球小动脉的收缩作用 3、可促进尿酸排泄作用
临床应用：
适用于各型高血压及高血压合并肾病患者,尤其是不能耐受ACEI的患者。3~6周后降压效果不理想者，可加用利尿药。
不良反应：较少 1、头痛、头晕。
2、孕妇、哺乳期妇女、肾动脉狭窄禁用； 3、低血压、严重肾功能不全、肝病慎用
五、其他抗高血压药物 分类：
（一）α1肾上腺素受体阻断药——哌唑嗪 （二）中枢性抗高血压药——可乐定 （三）血管扩张药——硝普钠
（一）α1肾上腺素受体阻断药——哌唑嗪 体内过程：
1、口服易吸收、首关消除明显，F为60% 2、30min起效，1-2h达峰值，作用持续10h 3、血浆蛋白结合率为97% 4、经肝脏代谢，肾排泄
药理作用：
1.阻断α1受体，扩张动脉和静脉。
2.增加患者血浆的HDL，降低LDL，甘油三酯和总胆固醇，减少冠脉病变 3.阻断膀胱、尿道α受体，缓解前列腺增生病人的排尿困难。
临床应用：
高血压轻、中度特别是伴有高脂血症或前列腺肥大的高血压患者
不良反应：
首剂效应：指部分患者首次服用哌唑嗪1小时内出现严重的症状性体位性低血压，表现为昏厥、心悸、意识丧失等，若首剂减为0.5mg，睡前服用可避免发生。
（二）中枢降压药——可乐定 作用机制：
药理作用：
1、抑制交感活性:心率减慢、心输出量减少，外周血管阻力降低和肾血管阻力降低，对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响，
2、抑制胃肠的运动和分泌功能
3、对中枢神经系统有明显的镇静作用。控制阿片类药物戒断症状. 因此也可用于阿片类镇痛药成瘾者的脱瘾治疗
药理学笔记整理之抗高血压药和治心衰药物
