抗高血压药(降压药)
常用抗高血压分类药物及代表药: 1、利尿剂 氢氯噻嗪 2、钙拮抗剂 硝苯地平 3、β-阻断药 普萘洛尔 4、ACE抑制剂 卡托普利 5、AT1受体拮抗剂 氯沙坦 6、α-阻断药 哌唑嗪
一、利尿药——氢氯噻嗪 降压机制:
利尿药降低血管阻力最可能的机制是持续地降低体内Na+浓度及降低细胞外液容量。使血管平滑肌对缩血管物质反应减弱。 应用:
氢氯噻嗪 12.5-25mg/天,可使多数病人达到抗高血压的作用。不宜超过25mg/天(加大剂量,心血管病的发生率和死亡率增加),2~4周显效。
单用治疗轻、中度高血压、与其他降压药联合治疗重度高血压(基础降压药) 效果较好:老年人高血压以及合并心衰的患者
不良反应:
1.低钾、钠、镁, 缺钾促发室性心律失常。合并使用留钾利尿药或补钾或合用ACE抑制剂 2.代偿性激活RAAS系统,使肾素活性增高,可与β-R阻断药合用 3.升高血脂、血糖、血尿酸 4.禁忌:高脂、糖尿病、痛风 其他利尿药: 吲哒帕胺可用于高血脂病人 呋噻米可用于合并氮质血症或尿毒症患者
二、 Ca2+ 通道阻断药
降压机制:抑制Ca2+的内流,使血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca2+,导致血管平滑肌松弛、小动脉扩张、血压下降。
药物分类:
1、二氢吡啶类:硝苯地平 —选择性作用于血管 2、非二氢吡啶类:维拉帕米 —作用于心脏和血管
常用药物:
二氢吡啶类:硝苯地平、尼群地平、氨氯地平
(一)硝苯地平(心痛定) 体内过程:
1.口服后30min起效, 短效,每日口服3-4次;现多用缓释片,每日1次 2.在肝脏氧化代谢。肝功能降低者半衰期延长。
药理作用:
1、有明显的降压作用,增加肾血流量,可保护肾功能 2、降胞内胆固醇 缺点:
3、扩血管作用反射性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增加,合用β受体阻断药可对抗之(缓释片可减轻反射性交感活性增加)
临床应用:
1、伴冠心病、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高血脂及恶性高血压患者。
2、不宜用于伴不稳定型心绞痛及心梗的病人。有报告短效制剂加重心肌缺血。
不良反应:
恶心、呕吐、头痛、眩晕、潮红、心悸、乏力、踝部水肿等,发生率约10% ,可能由于其扩张血管引起。
(二)氨氯地平 (Amlodipine)
☆ 缓慢温和:p.o1~2周起效,6~8周达峰,维持降压24h ☆ 生物利用度高
☆ 靶器官保护作用:扩张肾动脉、冠脉;减轻、逆转心肌肥厚 ☆扩张外周动脉,无反射性心动过速。
作用机制——阻断β1、β2受体 1.抑制心脏:降低心输出量
2.抑制肾素释放:肾小球旁器细胞β1
3.中枢降压作用:阻断下丘脑、延髓等部位的β受体,使血压下降。
4.降低外周交感神经活性:阻断突触前膜的β2受体,使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少。 5.改变压力感受器的敏感性:增加PGI2的释放
三、β受体阻断药——普萘洛尔(心得安) 体内过程:
1.口服吸收迅速完全,但首过消除明显,生物利用度F约为25%, 2.最大降压作用出现较晚,常需数周时间。 3.用量个体差异较大,需剂量个体化
临床应用:
对肾素活性高和心输出量高的高血压患者疗效较好,
适用于伴心绞痛、心律失常、偏头痛、焦虑症以及脑血管病变者
禁用于伴心衰、支气管哮喘、高血脂、高血糖的高血压患者
四、肾素-血管紧张素系统抑制药 药物分类:
1.血管紧张素I转化酶抑制剂(ACEI)——卡托普利 2.血管紧张素II受体阻断药(ARB)——氯沙坦
(一)血管紧张素I转化酶抑制剂(ACEI)——卡托普利 作用机制:
降压机制及药理作用: 优点 ① 使血浆中血管紧张素Ⅱ减少,扩张血管,外周阻力下降,无反射性心率加快 ② 使缓激肽的降解减少
③ 缓解或逆转心血管重构: ④ 减少醛固酮的分泌 ⑤ 拮抗交感神经活性
⑥ 肾脏保护作用:舒张出球小动脉 ⑦ 增加机体对胰岛素的敏感性
体内过程:
1、口服易吸收,生物利用度为70%,饭前1h服用(食物影响吸收)
2、15min起效,1h达峰,降压效果与患者RAS活动状态有关,肾素水平高或用低盐饮食或服利尿药者,降压持续时间约8~12h 3、肝代肾排
临床应用:
用于各型高血压及肾性高血压。单独应用可作为降压首选药。尤其适用于伴缺血性心脏病、慢性心功能不全、糖尿病肾病的高血压患者,防止或延缓高血压并发糖尿病肾病的进展。
不良反应——发生率低,可以耐受 1、首剂低血压(从小剂量开始用) 2、干咳(用药后1w~6m出现),最常见6-12% 3、高血钾症 4、低血糖
5、其他:肾功能损伤、血管神经性水肿、皮疹、味觉缺乏、脱发等。 6、禁忌症:双侧肾动脉狭窄、孕妇、哺乳期
(一)血管紧张素I转化酶抑制剂(ACEI)——依那普利(enalapril) 特点:
长效(24h)高效(卡的10倍)ACE抑制剂 不含-SH无皮疹、嗜酸细胞增加等不良反应 对血糖、血脂影响小,不受食物影响
(二) 血管紧张素Ⅱ受体(AT1 )阻断药(ARB) 作用机制:
AT受体: AT1亚型 主要分布在血管、心肌,脑、肾和肾小球旁细胞,其功能与心血管调节和分泌醛固酮有关 AT2亚型 激活缓激肽受体与NO合酶,扩张血管,降低血压
特点:
☆ 无咳嗽、血管神经性水肿的副作用 ☆ 阻断AngII受体更完全 ☆ 对血钾影响小
☆ 无增敏胰岛素的作用
(一)氯沙坦(losartan) 药理作用:
1、阻断AT-1受体,减少醛固酮分泌,扩张血管,保护心血管 2、拮抗AT-Ⅱ对肾入球和出球小动脉的收缩作用 3、可促进尿酸排泄作用
临床应用:
适用于各型高血压及高血压合并肾病患者,尤其是不能耐受ACEI的患者。3~6周后降压效果不理想者,可加用利尿药。
不良反应:较少 1、头痛、头晕。
2、孕妇、哺乳期妇女、肾动脉狭窄禁用; 3、低血压、严重肾功能不全、肝病慎用
五、其他抗高血压药物 分类:
(一)α1肾上腺素受体阻断药——哌唑嗪 (二)中枢性抗高血压药——可乐定 (三)血管扩张药——硝普钠
(一)α1肾上腺素受体阻断药——哌唑嗪 体内过程:
1、口服易吸收、首关消除明显,F为60% 2、30min起效,1-2h达峰值,作用持续10h 3、血浆蛋白结合率为97% 4、经肝脏代谢,肾排泄
药理作用:
1.阻断α1受体,扩张动脉和静脉。
2.增加患者血浆的HDL,降低LDL,甘油三酯和总胆固醇,减少冠脉病变 3.阻断膀胱、尿道α受体,缓解前列腺增生病人的排尿困难。
临床应用:
高血压轻、中度特别是伴有高脂血症或前列腺肥大的高血压患者
不良反应:
首剂效应:指部分患者首次服用哌唑嗪1小时内出现严重的症状性体位性低血压,表现为昏厥、心悸、意识丧失等,若首剂减为0.5mg,睡前服用可避免发生。
(二)中枢降压药——可乐定 作用机制:
药理作用:
1、抑制交感活性:心率减慢、心输出量减少,外周血管阻力降低和肾血管阻力降低,对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响,
2、抑制胃肠的运动和分泌功能
3、对中枢神经系统有明显的镇静作用。控制阿片类药物戒断症状. 因此也可用于阿片类镇痛药成瘾者的脱瘾治疗
药理学笔记整理之抗高血压药和治心衰药物
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