名词解释
抗菌药指对细菌有抑制或杀灭作用、防治病原微生物感染性疾病的药物 抗生素：有各种微生物产生的能杀灭或抑制其他微生物的物质。包括天然抗生素和人工半合成抗生素
抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。广谱抗菌药是指对多种病原微生物有效的抗菌药，窄谱抗菌药是指仅对一种或局限于某属细菌有抗菌作用的药物 抗菌活性、
最低抑菌浓度（MIC）：是测量抗菌药物的抗菌活性大小的一个指标，指在体外培养细菌18至24小时后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度。有些药物的MBC与其MIC非常接近，如氨基糖苷类。有些药物的MBC比MIC大，如β内酰胺类。
化疗指数CI ：评价化疗药物安全性的指标。一般以动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值LD50/ED50表示，或用5%的致死量LD5与95%的有效量ED95之比LD5/ED95来表示。化疗指数越大，表明该药物毒性越小，临床应用价值越高
抗菌后效应：指细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌仍然受到持续抑制的效应。 首次接触效应：是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。氨基苷类抗生素有明显的首次接触效应。 耐药性：病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。固有耐药和获得性耐药
二重感染：又称重复感染，是指长期使用广谱抗生素，敏感菌被抑制，不敏感菌乘机大量繁殖，由原来的劣势菌群变为优势菌群造成的新的感染
灰婴综合征: 早产儿和新生儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶，肾排泄功能不全、氯霉素体内积累，药物剂量过大可致中毒，表现为呼吸衰竭、呼吸困难、进行性血压下降、皮肤苍白和发绀
细胞周期特异性药物：细胞周期特异性药物是指那些仅对恶性肿瘤细胞增殖周期中的某一期细胞有杀灭作用的药物
细胞周期非特异性药物：细胞周期非特异性药物是指对处于细胞增殖周期中的各期(G1、S、G2、M)或是休止期的细胞(C0期)均具有杀灭作用的药物。它们大多能与细胞中的DNA结合，阻断其复制。
招募作用：设计细胞周期特异性药物和细胞周期非特异性药物惯用方法，招募更多的G0期（静止期）细胞进入增殖周期，以增加肿瘤细胞杀灭数量。
同步化作用：先用细胞周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞与某一时期，待药物作用消失后，肿瘤细胞即同步进入下一时期，再用作用于后一时期的药物
多药耐药性：肿瘤细胞接触一种抗癌药后，继而对多种结构不同、作用机制各异的其他抗癌药产生耐药性。
糖皮质激素的允许作用：糖皮质激素对有些组织细胞没有直接作用，但可以为其他激素发挥作用创造条件 胰岛素抵抗：是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。
首选药
肾上腺素为过敏性休克的首选药
第二代头孢为革兰氏阴性菌感染首选药 链霉素为兔热病、鼠疫首选药 红霉素为军团菌的首选药
环丙沙星、氧氟沙星和β-内酰胺类同为泌尿生殖道感染的首选药 流脑首选磺胺嘧啶
四体（立克次体、支原体、衣原体、螺旋体）感染首选四环素类药物 伤寒、副伤寒首选氯霉素 雷米封是抗结核首选药
抗菌药物的作用机理
抑制细胞壁合成：青霉素、头孢霉素、万古霉素
影响胞浆膜通透性：多粘菌素、制霉菌素、两性霉素B 抑制DNA合成：喹诺酮类 影响RNA合成：利福霉素类 影响叶酸代谢：磺胺类 影响蛋白质合成：
全过程抑制：氨基糖苷类
30s亚基抑制剂：四环素类、大观霉素
50s亚基抑制剂：红霉素、氯霉素、克林霉素
耐药性产生的机制 产生灭活酶
抗菌药物作用靶点改变 改变细菌外膜通透性 影响主动流出系统 改变代谢途径
抗菌药物使用原则 1、 明确诊断 2、 合理选药
3、 调整剂量和疗程 4、 防止滥用
杜绝不必用药 避免局部用药 控制预防用药 合理联合用药
β-内酰胺类抗生素
（青霉素和各代头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反应及其防治）
作用机制：作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白，抑制抑制细菌细胞壁粘肽合成，同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。
青霉素类抗生素
青霉素G，即苄青霉素，不稳定，不耐酸、不耐酶、抗菌谱窄，易失效产生致敏物质 抗菌作用很强
抗菌谱：革兰氏阳性球菌、杆菌、革兰氏阴性球菌、螺旋体、放线杆菌 适应症：
1、溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和心内膜炎等 2、肺炎链球菌感染如肺炎、脓胸、支气管炎等 3、淋病菌所致的生殖道淋病
4、白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所指的败血症 不良反应
变态反应，即过敏反应。多见皮肤过敏，最严重的是过敏性休克 防治：仔细询问病史 避免在饥饿时注射青霉素 急救药物：肾上腺素 初次使用、用药间隔24小时以上、换批号者必须做皮肤过敏试验，反应阳性不可使用 注射液需临用现配 病人每次用药后需观察30分钟 赫氏反应 用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病或其他感染时可有症状加剧现象，称赫氏反应，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等症状，系大量病原体被杀灭后释放的内毒素引起的全身反应。 防止：初次小剂量给药
其他不良反应：肌注青霉素G可产生局部疼痛，红肿或硬结。剂量过大或静脉给药过快时可对大脑皮层产生直接刺激作用。鞘内注射可引起脑膜炎或神经刺激症状 药物相互作用：丙磺舒可抑制其从肾小管分泌，延长作用时间
耐酸青霉素：青霉素V，抗菌谱和抗菌活性同苄青霉素，口服吸收好 耐酶青霉素：抗菌谱同苄青霉素。甲氧西林
广谱青霉素：共同特点是耐酸、可口服，对G+和G-都有杀菌作用，不耐酶而对耐药金黄色葡萄球菌感染无效。阿莫西林
头孢菌素类抗生素（光谱、高效、长效、可口服、耐药性）
抗菌谱广、杀菌力强 对β-内酰胺酶较稳定 过敏反应少
第一代: 头孢氨芐、头孢唑林、头孢拉定 对革兰氏阳性菌作用强于二、三代 主要用于耐药金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染等 肾毒性大
第二代: 头孢呋辛、头孢克洛、头孢孟多、头孢尼西 革兰氏阴性菌感染首选药
肾毒性小
第三代: 头孢曲松、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他啶、头孢克肟 控制严重绿脓杆菌感染
几乎无肾毒性
第四代: 头孢吡肟、头孢匹罗、头孢立定、头孢塞利 无肾毒性
对革兰氏阴性菌和厌氧菌的作用强度：三四代》第二代》第一代 不良反应： 最常见过敏反应
与青霉素有交叉过敏现象
肾毒性（避免与有肾毒性的药物合用）
有肾毒性的药物：头孢一二代、万古霉素、利尿药、氨基糖苷类、顺铂、多粘菌素 三四代头孢偶见二重感染
β内酰胺酶抑制剂：卡拉维酸 本身没有或还有较弱的抗菌活性
抑制β内酰胺酶，增强β内酰胺类抗菌药物的活性
氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类常用药物的抗菌谱、适应症、耐药性、不良反应及其防治：如链霉素、庆大霉素 氨基糖甙类抗菌机制主要是抑制细菌蛋白质合成，还能破坏细菌胞浆膜的完整性 耐药机制： 产生纯化酶 膜通透性改变 靶位修饰 缺乏主动运输
不良反应：
耳毒性：前庭神经和耳蜗听神经损伤 发生率：新霉素> 卡那霉素> 链霉素> 阿米卡星〉庆大霉素>妥布霉素〉奈替米星 防治：用药中应经常询问病人是否有眩晕耳鸣等症状 避免与其他有耳毒性的药物合用 H1受体阻滞剂可能掩盖其耳毒性，应避免使用
耳毒性药物：万古霉素、利尿药、镇吐药、甘露醇
肾毒性：蛋白尿、管型尿、血尿等 防治：避免与有肾毒性的药物连用 神经肌肉麻痹
过敏反应：链霉素可引起过敏性休克（葡萄糖酸钙加肾上腺素解救）
链霉素
第一个临床应用的氨基糖甙类抗生素、第一个用于治疗结核病的药物
抗菌谱：对革兰氏阳性菌、结核杆菌作用强，对绿脓杆菌和G-抗菌活性低 临床应用
兔热病、鼠疫首选药
与其他抗结核药物联用治疗结核病 与青霉素联用治疗细胞性心内膜炎 与四环素联用治疗布鲁菌病
不良反应：耳毒性、肌毒性、过敏性休克、肾毒性
庆大霉素
治疗革兰氏阴性菌感染的主要抗菌药，治疗绿脓杆菌 也可用于手术前预防和手术后感染
局部用于皮肤、粘膜表面感染和眼、耳、鼻部感染 不良反应主要是耳毒性和肌毒性
大环内酯类抗生素
红霉素类在抗菌作用机制，临床应用和不良反应等的特点 作用机制为不可逆的结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上
本类药物不完全交叉耐药性：
对红霉素耐药的对其他药物仍然敏感 对第一代耐药的对第二代仍然敏感 对第二代耐药的对第一代耐药 不良反应
直接刺激反应：口服-胃肠道反应 静脉-血栓性静脉炎
肝损伤：转氨酶升高，肝肿大，胆汁郁积性黄疸（停药数日可恢复） 红霉素
抗菌谱：跟青霉素相似而略广
革兰氏阳性杆菌、球菌，革兰氏阴性杆菌，螺旋体，放线体 军团菌、支原体、衣原体、立克次体 临床应用:
治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和对青霉素过敏者 易产生耐药性，但停药易恢复
林可霉素类抗生素
林可霉素类抗生素的作用机制 林可霉素
林可霉素作用机制：不可逆性结合到细菌核糖体50S亚基上 林可霉素与红霉素拮抗，不可合用
不良反应主要是胃肠道反应，导致伪膜性肠炎
多肽类抗生素
万古霉素的抗菌机制及不良反应
万古霉素类作用机制：与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁的合成 口服不吸收 肌注刺激性强 宜静脉给药 不良反应：
耳毒性：耳鸣、听力减退，甚至耳聋及早停药课恢复正常，少数停药后仍有致聋危险 肾毒性：蛋白尿和管型尿 过敏反应：皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速和低血压等特征性症状，成为“红人综合征” （用抗组织胺药加皮质激素）
其他：静注时偶发疼痛和血栓性静脉炎
中国药科大学生理药理谢媛老师重点
