急性期川崎病IL-4基因组蛋白甲基化的改变及意义
赖恒; 王国兵; 温鹏强; 梅洁花; 俞灵盈; 徐明国; 刘琮; 李成荣
【期刊名称】《中国循证儿科杂志》 【年(卷),期】2019(014)005
【摘要】目的 探讨急性期川崎病(KD)患儿IL-4基因组蛋白甲基化改变及其在KD Th2细胞异常机制中的作用.方法 KD患儿急性期及IVIG治疗4～5 d后取血备检,同年龄健康儿童为对照组.采用流式细胞术检测外周血Th2比例及CD4+T细胞IL-4、pSTAT6和GATA3蛋白水平;染色质免疫共沉淀分析外周血CD4+T细胞IL-4基因CNS1、HSⅡ、HSVa组蛋白甲基化H3K4me3及GATA3、MLL1结合水平;荧光定量PCR分析CD4+T细胞IL-4、IL-5、IL-13、IL-4Rα、IL-2Rγ、SOCS5 mRNA水平;双抗体夹心ELISA检测血浆细胞因子IL-4、IL-5和IL-13蛋白浓度.结果 KD组42例,对照组36例.①KD患儿急性期Th2细胞比例,功能相关分子(IL-4、IL-5和IL-13)mRNA表达,血浆蛋白水平,IL-4基因CNS1、HSⅡ、HSVa位点组蛋白甲基化H3K4me3修饰水平均明显增加(P<0.05),且冠状动脉损伤组(CAL)前述指标均高于无冠状动脉损伤组(NCAL)(P<0.05),经IVIG治疗后明显降低(P<0.05);②KD患儿急性期外周血CD4+T细胞转录因子GATA-3、组蛋白甲基化酶MLL1与IL-4基因CNS1、HSⅡ、HSVa结合水平显著增高(P<0.05),且MLL1与IL-4基因CNS1、HSⅡ、HSVa结合水平与IL-4 mRNA表达显著正相关(r分别为0.42、0.33和0.39,P均<0.05),经IVIG治疗后均表现不同水平的恢复(P<0.05).其中CAL组MLL1、GATA-3与IL-4基因CNS1、HSⅡ、HSVa结合水平明显高于NCAL组(P<0.05);③KD患儿急性期血浆IL-4浓度和CD4+T细胞IL-4Rα、IL-2Rγ、
急性期川崎病IL-4基因组蛋白甲基化的改变及意义
