医学综述２０１９年６月第２５卷第１１期ＭｅｄｉｃａｌＲｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ?Ｊｕｎ??２０１９?Ｖｏｌ??２５?Ｎｏ??１１
??２０９７??
ＳＥＴ基因在肿瘤发生发展中作用机制的研究进展
张婷婷?许波群※
中图分类号:Ｒ７３￣３ 文献标识码:Ａ 文章编号:１００６￣２０８４(２０１９)１１￣２０９７￣０６
(南京医科大学第二附属医院妇产科?南京２１００００)
摘要:ＳＥＴ作为多功能的调控因子?涉及ＤＮＡ复制转录调控、组蛋白及染色体修饰、细胞增殖凋亡等多种生物过程?ＳＥＴ蛋白广泛存在于各组织器官?调控多脏器多系统生理过程及疾病的发生、发展?ＳＥＴ的表达和活性与癌症的发生、转移及预后相关?ＳＥＴ通过影响组蛋白乙酰化修饰、ＤＮＡ甲基化、染色质重塑等调控基因转录导致肿瘤发生?ＳＥＴ表达异常可导致ＤＮＡ损伤修复异常最终导致细胞癌变或死亡?同时ＳＥＴ还调控相关因子磷酸化表达影响细胞迁移、细胞周期、细胞凋亡等?导致肿瘤的发生、发展?因此?ＳＥＴ蛋白被认为是癌症治疗的潜在靶点?目前正在开发用于临床治疗的抑制剂?
关键词:ＳＥＴ?基因转录?ＤＮＡ修复?肿瘤细胞转移?靶向治疗
ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＳｔｕｄｙｏｆＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＳＥＴｉｎＯｎｃｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ＺＨＡＮＧＴｉｎｇｔｉｎｇ?ＸＵＢｏｑｕｎ.(Ｄｅｐａｒｔ￣ｍｅｎｔｏｆＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓａｎｄＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙ?ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ?Ｎａｎｊｉｎｇ２１００００?Ｃｈｉｎａ)
Ａｂｓｔｒａｃｔ:(ＰａｔｉｅｎｔＳＥｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ)ＳＥＴｉｓａｍｕｌｔｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎｖｏｌｖｉｎｇｖａｒｉｏｕｓｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓｓｉｓ.ＳＥＴｐｒｏｔｅｉｎｗｉｄｅｌｙｅｘｉｓｔｓｉｎｖａｒｉｏｕｓｔｉｓｓｕｅｓａｎｄｏｒｇａｎｓａｎｄｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｍｕｌｔｉ￣ｏｒｇａｎａｎｄｍｕｌｔｉ￣ｓｙｓｔｅｍｄｉｓｅａｓｅｓ.ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＳＥＴａｒｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ?ｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｃａｎｃｅｒ.ＳＥＴｒｅｇｕｌａｔｅｓｇｅｎｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｎｄｉｎｄｕｃｅｓｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓｂｙａｆｆｅｃｔｉｎｇｈｉｓｔｏｎｅａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ?ＤＮＡｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ?ｃｈｒｏｍａｔｉｎｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇａｎｄｏｔｈｅｒａｓｐｅｃｔｓ.ＡｂｎｏｒｍａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＳＥＴｃａｎｌｅａｄｔｏａｂｎｏｒｍａｌｒｅｐａｉｒｏｆＤＮＡｄａｍａｇｅａｎｄｅｖｅｎｔｕａｌｌｙｌｅａｄｔｏｃａｎｃｅｒｏｒｄｅａｔｈｏｆｃｅｌｌｓ.ＳＥＴａｌｓｏｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｏｆｒｅｌａｔｅｄｆａｃｔｏｒｓ?ａｆｆｅｃｔｉｎｇｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎ?ｃｅｌｌｃｙｃｌｅａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ?ａｎｄａｆｆｅｃｔｉｎｇｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｕｍｏｒ.Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ?ＳＥＴｐｒｏｔｅｉｎｉｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄａｓａｐｏｔｅｎｔｉａｌｔａｒｇｅｔｆｏｒｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ａｎｄｓｅｖｅｒａｌＳＥＴｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｒｅｃｕｒｒｅｎｔｌｙｂｅｉｎｇｄｅｖｅｌｏｐｅｄｆｏｒｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ.
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＰａｔｉｅｎｔＳＥｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ?Ｇｅｎｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ?ＤＮＡｒｅｐａｉｒ?Ｔｕｍｏｒｃｅｌｌｍｅｔａｓｔａｓｉｓ?ＴａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｓｕｃｈａｓＤＮＡｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎａｎｄｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ?ｈｉｓｔｏｎｅａｎｄｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ?ｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏ￣
ＳＥＴ(ｐａｔｉｅｎｔＳＥｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ)基因是一种参与
过程中起关键作用?包括阿尔茨海默病、女性生殖内分泌疾病(如多囊卵巢综合征)及各系统恶性肿瘤等?ＳＥＴ是具有高度保守性的多任务蛋白?涉及基因表达调控、染色质修饰、翻译后修饰等多种生物过程?可作为多通路、多水平的调节靶因子[３]?越来越多的证据表明?ＳＥＴ基因在细胞中表达异常及胞质聚集现象与肿瘤的发生、发展密切相关[４￣７]?现就ＳＥＴ基因在肿瘤发生、发展中的作用机制进行概述?
１ ＳＥＴ基因分子结构及生物学特性
ＳＥＴ基因位于人类第９号染色体的长臂上
多种细胞过程的癌基因?以ＳＥＴ￣ｃａｎ融合基因的形式最早发现于１例急性未分化型白血病患者?也在对该患者的研究中首次提出ＳＥＴ基因与癌症相关性的假说[１]?在对ＳＥＴ￣ｃａｎ融合基因的研究中揭示了ＳＥＴ与癌症之间的关系?其中有研究表明ＳＥＴ在肿瘤发生和转移中发挥重要作用[２]?近年来?对ＳＥＴ在生理及病理功能方面的研究取得了很大进展?其表达失调尤其是过度表达在各种疾病的发展
ＤＯＩ:１０??３９６９/ｊ??ｉｓｓｎ??１００６￣２０８４??２０１９??１１??００４
※
基金项目:江苏省青年医学人才项目(ＱＮＲＣ２０１６６７８)通信作者Ｅ￣ｍａｉｌ:ｂｏｑｕｎ＿ｘｕ＠ｎｊｍｕ.ｅｄｕ.ｃｎ
(９ｑ３４)[１]?在进化过程中高度保守?其转录剪切形成两种不同的蛋白亚型?即模板激活因子(ｔｅｍｐｌａｔｅ
SET基因在肿瘤发生发展中作用机制的研究进展
