第六章 脂类代谢(2)

磷脂酶A1：存在于细胞溶酶体、蛇毒、蜂毒、蝎毒。产物为 溶 血磷脂2。 磷脂酶A2：存在于细胞膜及线粒体膜、蛇、蜂、蝎毒。产物为溶血磷脂1。急性胰腺炎时，组织中的溶血磷脂A2原被激活。 磷脂酶B1 水解溶血磷脂1 磷脂酶B2 水解溶血磷脂2 磷脂酶C 存在于细胞膜、蛇毒及某些细菌 磷脂酶D 主要存在于高等植物，动物脑组织亦有。 甘油磷脂水解生成的甘油、脂酸、磷酸和胆碱及乙醇胺等产物可 继续进行代谢。 （三）脂肪肝 如肝内脂肪的含量超过2.5%，脂类总量超过10%，即称为脂肪肝。 提问：如何造成脂肪肝的原因很多，一是肝中脂肪来源过多，如高脂低糖或高热预防脂肪量饮食；二是肝功能障碍，氧化脂酸的能力减弱，或合成及释放脂蛋肝？ 白的功能降低；三是合成磷脂的原料不足，尤其是胆碱不足或参加合 成胆碱的甲硫氨酸缺乏等。而磷脂是合成脂蛋白的必需原料，如磷脂 合成减少，则会影响极低密度脂蛋白的形成，导致肝内的脂肪输出障 碍，从而发生脂肪肝。 第四节 胆固醇代谢 1.胆固醇的概念 胆固醇因最早从动物的胆石中分离出来，并为具有羟基的固体醇类，故名胆固醇。胆固醇在人体内以游离型和酯型两种形式存在。 2.胆固醇的分布 广泛存在于全身各组织，人体约含胆固醇140g。脑、肝、肾、肠等内脏含量较高。 3.胆固醇的结构 所有固醇均具有环戊烷多菲烃的共同结构。酵母含麦角固醇。 22 麦角固醇2324CH382728 5分钟 HO7植物不含胆固醇但含植物固醇，以?-谷固醇为最多。 ?-谷固醇2223282429C2H5HO 4.胆固醇的生理功能 （1）胆固醇是生物膜的重要组成成分。维持膜的流动性和正常 功能；膜结构中的胆固醇均为游离胆固醇，而细胞中储存的都是胆固 醇酯。 （2）胆固醇在体内可转变为胆汁酸、维生素D3肾上腺皮质激素 及性激素等重要生理活性物质。 一、胆固醇的生物合成 （一）合成部位 肝、小肠 （二）合成原料 乙酰CoA是合成胆固醇的主要原料，此外还需 ATP及NADPH+H+。每合成1分子胆固醇需18分子的乙酰CoA、36分子 ATP和16分子的NADPH+H+。乙酰CoA和ATP大多来自糖的有氧氧化， NADPH+H则主要来自糖的磷酸戊糖途径。线粒体中的乙酰CoA需通过柠檬酸-丙酮酸循环进入胞液。 （三）合成过程 胆固醇合成的限速酶是HMG辅酶A还原酶 1.甲羟戊酸的合成 + 乙酰转移酶 HMG-CoA合成酶 2 乙酰CoA 乙酰乙酰CoA HMG-CoA HS-CoA 乙酰CoA HS-CoA NADP2H 10分钟 HMG-CoA还原酶 NADP+CoA 甲羟二羟戊酸（MVA） 2.鲨烯的合成 磷酸化 脱羧 脱羟 还原 甲羟二羟戊酸 鲨烯 + ATP NADP.2H NADP 3.胆固醇的合成 环化 氧化 脱羧 还原 鲨烯 胆固醇 NADP.2H NADP+ （四）合成的调节 1.激素 胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMGCoA还原酶的合成，使挂图或投影片（胆固醇胆固醇合成增加。胰高血糖素及糖皮质激素则抑制并降低HMGCoA还的生物合原酶活性，从而使胆固醇合成减少。甲状腺素除能诱导肝HMGCoA还成） 原酶的合成外，同时又促进胆固醇在肝中转变为胆汁酸，且后一作用 大于前者，故甲状腺机能减退的患者血清胆固醇水平升高。 2.负反馈调节 3.药物作用 4.饥饿和饱食 二、胆固醇的酯化 （一）胞内胆固醇的酯化 ACAT 胆固醇 + 脂酰CoA 胆固醇酯 + HS-CoA （二）血浆内胆固醇的酯化 LCAT 卵磷脂 + 胆固醇 胆固醇酯 +溶血卵磷脂 三、胆固醇在体内的转变与排泄 胆固醇在体内不能被彻底氧化分解为CO2和H2O，其主要代谢去路是转变为具有重要生理活性的物质，参与调节代谢或排出体外。 （一）转变为胆汁酸 胆固醇的主要代谢去路是在肝中转变为胆汁酸。正常人每天约合成胆固醇1～1.5g，其中2/5（0.4～0.6g）在肝中转变为胆汁酸，并随胆汁排入肠道，在脂类的消化吸收中起到重要的作用。 （二）转变为类固醇激素 （三）转变为维生素D3 胆固醇在皮肤可转变成7-脱氢胆固醇，后者经紫外光照射转变为维生素D3 （四）胆固醇的排泄 维生素D3 胆固醇 胆汁酸 孕烯醇酮 粪便排出 孕 酮 皮质酮 睾丸酮 皮质醇 醛固酮 雌二醇 （糖皮质激素） （盐皮质激素） （性激素） 10分钟 提问：胆固醇不能供能，能不摄取食物胆固醇吗？ 教 案 末 页

5分钟。 肝、脂肪组织及小肠是合成甘油三酯的主要场所。以肝合成能力最强。合成所需的原料为α-磷酸甘油和脂酸，主要由葡萄糖代谢提供。 脂酸合成是在胞液中脂酸合成酶系的催化下，以乙酰CoA为原料，在NADPH、ATP的参与下，逐步缩合而成的。脂酸合成的原料也主要由葡萄糖氧化提供。脂酸合成的终产物是软脂酸。 含磷酸的脂类称为磷脂。磷脂分为甘油磷脂和鞘磷脂。各组织细胞均可合成磷脂，以肝合成能力最强。甘油磷脂合成所需要的原料有甘油、脂酸、磷酸盐、胆碱、乙醇胺、丝氨酸、肌醇等。合成除需ATP供能外，还需CTP参加。 体内的胆固醇可来自食物，也可在体内合成，以后者为主。肝合成胆固醇能力最强，其次是小肠。胆固醇是在胞液和滑面内质网合成的，基本原料是乙酰辅酶A、NADPH和ATP等，限速酶是HMGCoA还原酶。合成1分子胆固醇需18分子乙酰CoA、16分子NADPH及36分子ATP。胆固醇在机体内不能彻底氧化分解为CO2和H2O，其主要代谢去路是转变为胆汁酸、类固醇激素和维生素D3。 小 结 复习思考题 及作业题 1. 磷脂有哪些生理功能？ 2. 磷脂分解代谢的产物是什么？ 3． 试述脂肪肝与磷脂代谢的关系。 5. 胆固醇合成的基本原料、关键酶？ 5. 胆固醇在体内可转变为哪些物质？ 下次教学 预习要点 1. 血浆脂蛋白的代谢。 2. 蛋白质的营养作用。 3．氨基酸的代谢概况。 在讲述基本知识基础上，组织病例讨论，使学生加深对基本理论的理解及掌握，早期接触临床，增加基础与临床的联系，学生兴趣很高，主动查材料，积极参与。 主要经验 存在问题大班讨论，人太多，发言机会少。讨论应分小组较好。 改进措施